摘要：为了科学制定双氢链霉素产品中未知杂质的限度标准,从分子结构、来源和质量稳定性等3个方面开展研究。首先,采用制备色谱仪从双氢链霉素产品中制得杂质纯品,借助液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)和核磁共振谱(NMR)进行波谱分析、研究杂质分子结构;其次,采用高效液相色谱法(HPLC),结合双氢链霉素生产过程开展杂质来源考察;最后,设计了多条件的影响因素实验,考证杂质的稳定性。结果表明:杂质分子结构与双氢链霉素的分子结构类似,同属氨基糖苷类物质;杂质来源于双氢链霉素发酵阶段产生的链霉素类似物,类似物在氢化过程被同步还原成为产品中的杂质;杂质对酸、碱、高温、氧化、光照等因素不敏感,具有较好的稳定性。由链霉素发酵代谢产生的相关性杂质稳定性较好,设定其限度标准为≤1.0%(峰面积分数)是安全、合理的,可为临床用药提供重要参考。

摘要：目的 选育他克莫司高产菌株,优化培养基配方,提高发酵产量。方法 采用原生质体融合技术对2株筑波链霉菌进行基因组重排,并经响应面设计对发酵培养基配方进行优化。结果 以紫外灭活作为遗传标记经过4轮基因组重排育种后,摇瓶筛选获得3株高产菌株,其中菌株FK22-71菌丝球松散、椭圆状,发酵浸泡液颗粒状。该菌株稳定高产,采用响应面设计优化后的配方在50 L罐发酵产量平均达1684 mg/L。结论 基因组重排技术应用于他克莫司高产菌株选育,可大幅提高发酵产量,为其工业化发酵生产奠定了基础。

摘要：多黏菌素B属多肽类抗生素,由多个结构相似的环脂肽组成,包含多黏菌素B_(1)、B_(2)、B_(3)、B_(1-I)及其他未知组分,其中B_(1)和B_(2)为有效成分,B_(3)和B_(1-I)为主要杂质。B_(1)、B_(2)、B_(3)及B_(1-I)的骨架结构相同,仅在取代基上有所不同。采用均匀设计法对多黏菌素B发酵培养基进行优化,研究培养基中添加氨基酸对组分和杂质的影响。使用DPS设计软件对实验数据进行分析,得到不同种类氨基酸对各组分和杂质的相关性。

摘要：牵引变压器散热涉及冷却油与绕组的共轭传热和热油在油冷却器的二次散热.为准确模拟其温度场随时间和空间的变化规律,在一维假设基础上,建立了牵引变压器(含绕组和冷却油)和油冷却器的分布参数模型,并与油泵和管道等集中参数模型耦合,建立了牵引变压器动态温度场数学模型,同时提出了一套数值求解算法;对一台牵引变压器及其散热系统进行动态温升实验,以此检验了模型预测精度.研究结果表明:模型预测的牵引变压器冷却油温过渡时间(58 min)与实验值(61 min)吻合良好,稳定工作的冷却油和绕组温度与实验值的偏差分别为1.3℃和2.5℃,可以用于指导牵引变压器散热系统的工程设计及优化.

摘要：介绍了电石炉的生产原理,对控制系统进行了设计,并完成了PLC的程序设计和上位机监控软件的设计。目前,该系统已投入使用,降低了人工劳动强度,提高了自动化水平。

摘要：喷雾干燥塔为无菌原料药生产主要设备,必须符合GMP法规的相关要求。介绍了喷雾干燥塔的工艺流程,根据喷雾干燥塔的现场情况,结合工艺特点,设计了喷雾干燥塔控制系统,对该系统的硬件设备进行安装和调试,用工控机和可编程控制器建立了计算机控制系统。为了便于操作,设计了多个监控画面,操作工可在不同画面之间自由切换。目前,该技改工程已投入使用,经过实际运行,该系统性能稳定,各项指标均达到设计要求,满足生产工艺要求。

摘要：采用响应面分析法对杆菌肽产生菌的发酵培养基进行优化。采用Plackett-Burman实验筛选出影响杆菌肽产量的主要因素为豆粕、Na2S2O3、生物氮素,利用最陡爬坡路径逼近响应区域,应用Box-Behnken设计和响应面分析优化得到最佳发酵培养基,发酵单位较优化前提高了36.9%。

摘要：新版GMP实施后，为最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染等风险，必须进行清洁验证。而在实际操作中，有一些人特别是新参加工作的人不清楚清洁验证将按照什么程序来进行。笔者在此根据本人工作经验和相关法规要求，对清洁验证的程序按照时间先后顺序一一列出，并对每一步应完成的工作进行总结。

摘要：为了提高东方拟无枝酸菌产万古霉素的发酵单位,降低生产成本,采用紫外诱变、常压室温等离子体诱变对东方拟无枝酸菌出发菌株V19-02进行诱变处理,通过筛选链霉素抗性突变菌株,选育高产菌株;通过对发酵培养基中碳源和氮源进行筛选,选取葡萄糖、淀粉、低温豆粉、酵母粉4个因素进行均匀设计。结果表明,获得的高产菌株V19-1-07摇瓶发酵单位提高33.7%,且具有良好的传代稳定性;优化后的培养基配比质量分数为葡萄糖8.0%、淀粉1.0%、低温豆粉1.0%、酵母粉4.0%、氯化钠1.0%、磷酸二氢钾0.1%;小试结果证明,优化配方可使50 L罐发酵单位平均达到14110μg/mL,比原始配方提高了28.9%。因此,研究获得的高产菌株V19-1-07可应用于万古霉素工业化发酵生产,以帮助企业降低成本,进一步提高竞争力。

摘要：现代计算机控制系统技术的飞速发展,使得以此为基础的微机继电保护装置的自动化程度和测量采样精度越来越高,汽轮机与发电机的联锁保护的实现更加简化,保护功能的区分更加细化,继电保护的正确动作率得到了显著提高。以微机继电保护为基础,以50 MW发电机保护配置及出口动作情况为例,并以相关设计规范和实际标准为依据,分析了发电机和汽轮机配置联锁保护的意义,通过对当前运行的发电机和汽轮机保护现状分析,提出了梳理保护配置和规范保护联锁动作的建议。