摘要：目的制备盐酸罗匹尼罗缓释微丸,初步探讨其释药机制及其在大鼠体内的药动学行为。方法以乙基纤维素水分散体为缓释包衣材料,通过流化床以空白丸芯层积上液的方式制备缓释微丸,考察包衣增重、不同种类及用量的致孔剂及老化时间对药物释放的影响,通过中心复合设计优化盐酸罗匹尼罗缓释层处方。将SD大鼠随机分为3组,分别口服给药盐酸罗匹尼罗缓释微丸、速释微丸和市售制剂,不同时间取样后,计算其药动学参数。结果缓释层最终包衣处方:乙基纤维素水分散体6.82%、羟丙甲基纤维素4.66%。盐酸罗匹尼罗缓释微丸相对于速释微丸及缓释片粉末的生物利用度分别为133.01%、138.31%。结论所制得的盐酸罗匹尼罗缓释微丸处方工艺简单,释药稳定性好,缓释效果明显。

摘要：目的用响应面法优化乙醇浸提蛇莓花色苷的工艺条件并研究其稳定性。方法在单因素试验基础上,选取乙醇体积分数、液料比、提取时间、提取温度为自变量,花色苷提取率为响应值,采用Box-Behnken设计试验及响应面法分析,优化浸提工艺。研究pH值、温度、有机酸、氧化剂对花色苷稳定性的影响。结果优化的最佳工艺为乙醇体积分数80%,液料比10∶1,提取时间93 min,提取温度36℃,在该最优条件下得到花色苷提取率为1.126%。稳定性实验表明蛇莓花色苷在酸性、低温条件下稳定性好,添加柠檬酸和没食子酸可增强其稳定性,而在氨基乙酸、H2O2中稳定性差。结论响应面法优化所得工艺科学合理、切实可行,可用于蛇莓花色苷的提取;对蛇莓花色苷操作时应注意条件以保持其稳定性。

摘要：目的通过生物信息学分析震颤响应蛋白(quaking,QKI)参与胃癌(gastric cancer,GC)发生和发展的可能分子机制。研究QKI在GC细胞中的增殖、侵袭和迁移能力。方法联合TCGA和GTEx数据库分析QKI在常见人类癌症样本中的差异表达。分析QKI蛋白表达与肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)评分、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)评分以及ESTIMATE评分的相关性,并分析QKI蛋白表达与总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease free survival,DFS)及无进展生存期(progression free survival,PFS)的相关性。通过生物信息学分析获得可编码DEcircRNAs的EMT相关基因,构建QKI-EMT-circRNAs调控网络。在TMK1细胞中对差异表达的circRNAs和EMT相关基因进行表达验证,并验证敲降QKI后对TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力的影响。结果QKI在绝大多数肿瘤中差异表达,且与TMB、MSI以及肿瘤微环境(tumour microenvironment,TME)密切相关;QKI可作为高风险因子预测常见人类癌症患者的OS、DFS和PFS。QKI通过调控6个EMT相关基因转录本剪切形成8个circRNAs,它们均与胃癌患者预后明显相关。细胞实验表明,相对于正常胃上皮细胞,只有hsa_ccirc_0004015、CALD1和CDK14在TMK1细胞中表达下调。敲降QKI可抑制TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结论QKI通过调控6个EMT相关基因转录本剪切形成circRNAs,从而促进GC发生和发展。QKI在TMK1细胞中高表达,敲降QKI可抑制TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

摘要：目的优化阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方工艺,对其进行表征和质量评价。方法采用乳化交联法制备阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球;在单因素试验的基础上,采用星点设计-效应面法优化其处方工艺;采用红外光谱分析法(fourier transform infrared spectrum,FTIR)、X-射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)和扫描电镜对其结构形态进行分析;采用透析法考察其体外释放行为;通过测定微球在模拟唾液中的释放度评价其掩味能力。结果最优处方工艺为油水体积比4.5,载体质量浓度为36 g·L^(-1),固化时间为2.8 h,制得的微球包封率为(86.32±1.52)%,载药量为(12.08±0.14)%;微球表面光滑圆整,分布均匀;FTIR和XRD结果均证实阿奇霉素被包裹于羧甲基壳聚糖中;微球在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8 h稳定释放;在模拟唾液中30 s的释放浓度低于其苦味阈值。结论此制备工艺可行,制得的微球载药量和包封率较高,释药稳定,口感适宜。

摘要：目的研究茵陈四逆散分散片的处方工艺。方法以茵陈四逆散提取物为模型药物,以分散均匀性为指标,采用正交设计法筛选茵陈四逆散分散片最佳的处方和制备工艺,并以绿原酸为指标测定的绿原酸的累积溶出率。结果优化的茵陈四逆散分散片处方工艺为:浸膏∶淀粉=1∶1,80%微晶纤维(MCC),20%淀粉,8%交联聚维酮(PVPP),0.2%硬脂酸镁和0.2%微粉硅胶,粉末直接压片,硬度控制在50N左右,分散均匀性测定结果为137s;绿原酸5min累积溶出率可达71.1%,30min完全溶出。结论茵陈四逆散分散片崩解快,分散均匀,有效成分溶出速率快。

摘要：目的制备一种新型利格列汀双层缓释片,并考察其体外释放行为。方法以羟丙基甲基纤维素(hydroxyl propyl methyl cellulose,HPMC)为骨架材料、黄原胶为黏合剂,采用单因素设计筛选处方,进行利格列汀双层缓释片的制备,并绘制处方在pH 6.80介质中的体外溶出曲线;采用常规Ritger-Peppas、Higuchi、一级、零级释放曲线方程进行拟合,分析样品释药原理。结果经优化后的样品由含药缓释层和含药速释层构成。缓释层由主成分利格列汀3 mg、缓释骨架材料HPMC(型号:K4M及K100M,用量均50 mg)、填充剂微晶纤维素100 mg、凝胶缓释基质黄原胶15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成;速释层由主成分利格列汀2 mg、填充剂微晶纤维素10 mg、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成。最终结果与零级释放方程匹配度最高,极具相关性,拟合结果r2无限接近于1。结论成功制得利格列汀双层缓释片,并实现零级释放。

摘要：目的:考察百合乌药汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为6组,正常组、模型组、盐酸吡格列酮组(盐酸吡格列酮1.95×10^(-3) g·kg^(-1))、百合乌药汤低、中、高剂量组(1.3、2.5、5.1 g·kg^(-1)),每组8只。采用60%高脂饮食(HFD)饲喂12周后,进行百合乌药汤给药治疗。每日给药2次,连续6周,每周监测体质量。第5周进行葡萄糖耐量(GTT)与胰岛素耐受(ITT)实验;然后处死小鼠取肝脏和血清,同时称量肝脏、附睾脂肪(e WAT)和皮下脂肪(i WAT)质量。检测血清总甘油三酯(TG)、肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。分别用油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和透射电子显微镜观察小鼠肝脏脂质沉积、病理形态学及超微结构的变化。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胰岛素信号通路分子:胰岛素受体底物1/2/蛋白激酶B/叉头框蛋白O1(IRS1/2/Akt/Fox O1);糖原合成酶:磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase);脂质代谢相关基因:硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-1);纤维化相关分子:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和纤维化传统信号通路:转化生长因子β_(1)/Smad蛋白2/3(TGF-β_(1)/p-Smad/Smad2/3);炎症因子:白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-11和IL-1β;细胞自噬标志物:微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、螯合体(p62/SQSTM1);及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在基因水平或蛋白水平的表达。结果:与模型组比较,百合乌药汤降低NAFLD小鼠体质量和肝重(P<0.05,P<0.01),抑制肝脏脂质积累;减轻白色脂肪质量:降低e WAT和i WAT质量(P<0.05,P<0.01),降低血清TG含量(P<0.05,P<0.01);改善肝功能:降低ALT、AST含量(P<0.05,P<0.01);改善肝脏胰岛素抵抗(IR):上调IRS2、磷酸化(p)-Akt/Akt、p-Fox O1/Fox O1(P<0.05)的蛋白表达;改善糖脂代谢紊乱:降低空腹血糖和餐后血糖(P<0.05,P<0.01),改善GTT与ITT(P<0.05,P<0.01),降低Pepck、G6Pase、SCD-1(P<0.01),升高CPT-1(P<0.01)的基因表达;减轻肝脏纤维化:下调α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β_(1)(P<0.05,P<0.01),降低p-Smad/Smad2/3(P<0.05)的蛋白表达;抑制炎症相关因子:降低IL-6、IL-8、IL-11和IL-1β(P<0.01)的基因表达;增强自噬功能:上调LC3BⅡ/Ⅰ(P<0.05),下调p62/SQSTM1、m TOR(P<0.05)的蛋白表达。结论:百合乌药汤通过改善IR和糖脂代谢紊乱、抗炎、抗纤维化等多种途径改善NAFLD,其机制还涉及抑制m TOR介导的信号通路而增强肝脏自噬。

摘要：Peficitinib是由日本安斯泰来公司研发上市的一种新型JAK1 (Janus激酶)和JAK3抑制剂,主要治疗对甲氨蝶呤反应不充分的中重度类风湿性关节炎(RA)。目前Peficitinib的合成路线报道较少,本文首先设计出了完整的合成路线,然后对各步反应进行了研究和优化。以7-氮杂吲哚为起始原料,经过卤代,取代(上保护),酯化,脱保护,酯水解,酰胺化,再取代七步反应得到目标化合物。利用提供催化剂或改变其他反应条件如溶剂、温度、反应物摩尔比等,成功得到一个路线合理、产率高、时间短、操作简单的Peficitinib合成工艺,使Peficitinib的合成可以达到工业化生产。目标化合物及中间体的结构经核磁共振氢谱确证,路线总产率为32.8%。

摘要：根据文献中对7-氮杂吲哚N-H烷基化取代的方法报道,参照其合成路线,设计并合成了一系列未见文献报道的N-烷基-1H-吡唑[3,4-b]并吡啶化合物,并对1H-吡唑[3,4-b]并吡啶N-H烷基取代的反应条件进行优化改进。实验以1H-吡唑[3,4-b]并吡啶为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,4-二甲氨基吡啶做催化剂,冰浴条件下以氢化钠为脱氢试剂30 min,室温条件下加入不同的溴代烷烃进行取代30 min,在惰性气体保护下进行。结果表明在此条件下生成目标产物效果最佳,收率在90%~94%之间。化合物结构经过核磁氢谱、核磁碳谱以及质谱的联合验证;该方法具有操作简单、反应时间较短、条件温和、收率较高的特点。

摘要：本课题采用正交设计法选取提取温度、p H、值料液比3个因素,探究五物汤处方中多糖最佳提取工艺,节约资源,具有较好的经济效益。