摘要：通过材料结构设计,制备一种具有核壳结构的温敏型药物缓释载体,实现药物的智能释放。以纳米介孔硅为基质,采用KH-570对其进行表面修饰引入双键,然后以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)为功能单体,以槲皮素(QC)为模型药物,采用自由基聚合技术,制备核壳结构的温敏型药物载体(mSiO_(2)-NIPAM)。采用FTIR、BET、XRD、SEM和TEM等分析方法对其结构和性能进行了分析。结果表明,mSiO_(2)-NIPAM的最佳载药温度为25℃,此时载药率达46.25%、包封率为86.05%;体外释药实验显示,在42℃条件下,QC@mSiO_(2)-NIPAM在各时段的累积释药率均高于25℃条件下的累积释药率,说明其对疏水性药物具有优异的温度响应性能。

摘要：Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)作为自噬启动的重要调控因子,是肿瘤治疗的关键靶点之一。首先,以已知ULK1抑制剂为基础构建药效团模型,通过药效团模型筛选、分子对接以及分子力学广义波恩表面积(MM/GBSA)结合自由能计算等方法,对含有52万多个类药性小分子的数据库进行虚拟筛选,得到具有较高理论亲和力的化合物。随后,50ns的分子动力学模拟验证了蛋白质-配体复合物结合的稳定性,最后10ns的平均结合自由能的计算研究进一步验证了配体的结合能力。结果表明,6个化合物(F5258-0159、F3407-0428、F0529-1100、F0696-3531、F3222-5280、F6525-5596)具有骨架新颖、分子对接分数和结合自由能数值优异及与ULK1的结合状态稳定等特点,可以作为新型潜在的ULK1抑制剂用于肿瘤治疗的研究,也为新型ULK1抑制剂的设计和研发提供新的研究思路。

摘要：“医工融合”指的是医学与工程学交叉融合,它通过整合多学科来推动医疗健康产业的创新发展。物理化学作为化学领域中的一个重要分支,它在药学领域同样具有举足轻重的作用。它不仅为药物的发现、设计、合成、制剂以及药效评价提供了理论基础,而且培养了学生的科学思维和实验技能。因此制定一套具有药学专业特色的教学方法就显得尤为重要。为了使学生更好的适应今后的工作或学习,除了传统的课堂讲授法、实验教学法、案例分析法,还应更多采用建立虚拟仿真平台、研究性学习法、互换式教学等方式进行补充教学。

摘要：随着儿童个性化药物需求的不断增长,开发儿童使用的个性化制剂尤为重要。本研究以酒石酸美托洛尔为模型药,利用半固体挤出型(semi-solid extruded,SSE)3D打印技术开发适合儿童的可自动化分剂量的3D打印酒石酸美托洛尔咀嚼片。本研究基于质量源于设计理念,以明胶为基质制备了打印性良好的半固体材料,借助计算机辅助设计构造3D模型并进行片剂打印,对关键打印参数进行考察及优化,确定了最终的打印工艺参数:打印温度为35~37℃,打印速度为25 mm·s^(-1),填充率为15%,外轮廓层数为2。随后,对打印工艺进行验证,得到了剂量与模型层数之间的线性关系。最后,与传统分剂量的市售片剂进行对比,3D打印咀嚼片在外观,剂量准确度,顺应性等方面均较优。本研究成功制备了性能良好的3D打印酒石酸美托洛尔咀嚼片,解决儿童患者的个性化用药需求。

摘要：目的优化处方工艺,制备稳定的姜黄素纳米晶混悬液,以提高溶出和生物利用度。方法通过Box-Behnken设计优化姜黄素纳米晶混悬液的处方工艺,并监测粒度和电位的稳定性,通过差示扫描量热分析(DSC)和X射线粉末衍射分析(XRPD)考察研磨前后晶型变化,并通过体外溶出和大鼠体内药动学评价该制剂的体内外释放特征。结果最佳处方工艺确定为姜黄素质量百分比为30%,研磨转速3000 r·min^(-1),辅料与原料药质量比为1∶10,制得的姜黄素纳米晶粒度和Zeta电位均维持稳定,且研磨前后晶型无显著变化。与原料药混悬液相比,将姜黄素制成粒径为200 nm的纳米晶能显著提高溶出速率和溶出度,其大鼠体内峰浓度(C_(max))和血浆药物浓度曲线下面积(AUC_(0-t))均显著提高(P<0.01),相对生物利用度可达461%。且研磨前后姜黄素晶型无显著变化。结论确定了姜黄素纳米晶混悬液的最优处方工艺,所制备的姜黄素纳米晶性质稳定,显著提高其体外溶出度和体内生物利用度。

摘要：目的制备恩格列净载药微丸与缓释微丸,并测定载药率与研究其体外释放度。方法采用包衣液液相层积法与流化床底喷包衣技术结合制备缓释微丸,以载药率与释放度为评价指标,通过正交设计优化流化床的载药参数,Box-Behnken实验设计优化缓释层处方。结果载药层处方为:0.75 g恩格列净原料药、1.50 g羟丙基甲基纤维素、30 g 70%乙醇;流化床参数为:进风量14 m^(3)·h^(-1)、进风温度55℃、包衣液流速1 mL·min^(-1);缓释层处方为:5.70 g乙基纤维素、0.18 g聚乙二醇、0.57 g柠檬酸三乙酯、0.30 g滑石粉,所得恩格列净缓释微丸的4 h释放度小于30%,12 h释放度为60%~70%,20 h释放度大于80%。结论所用工艺简单易行,操作性强,所得恩格列净微丸的载药率较高,恩格列净缓释微丸的缓释效果明显,释药行为良好,有一定的开发价值。

摘要：针对人才招聘及培训特点,利用挖掘技术和档案数据开发人才信息主动推荐系统。设计的系统能够实现训练数据信息的全方位检索、共享及处理。借助爬虫技术实现资源数据爬取,培训方案搜索引擎通过Web接口为用户提供了按需检索,问题主动推荐功能的设计可实现社区论坛主动式问题匹配。开发的系统为企业招聘、培训提供了良好的数据平台支撑,具有一定的实用价值。

摘要：花园景观水池普遍存在富营养化、水污堆积等水质问题,导致水池生态环境缺乏可持续性,严重影响观赏性。事实上,现有水池清洗装置内部都很容易造成积污且难易清理。为解决这个问题,项目组推出了一种用于花园景观水池自动清洗的智能过滤水循环装置,该装置具备过滤结构、清理结构和堵水结构三重结构,能够解决现有过滤水循环装置缺少内部清理结构和清理不便的问题。

摘要：目的为解决目前国内外数据库中药物相互作用信息不足的问题,设计基于代谢酶靶点介导的他汀类药物相互作用预测查询系统方案,提高用药合理性。方法根据DrugBank、KEGG、ChEMBL分子数据库以及PubMed文献数据库整理的他汀类药物相互作用的靶点信息,设计包含药动学参数、联合用药和临床评价的药物相互作用数据库,运用Apriori关联算法挖掘潜在关联关系建立药物相互作用预测模型。结果整合他汀类药物相互作用数据共282711条录入数据库8个数据分表,其中阿托伐他汀的相互作用有效数据为19183条;以“阿托伐他汀-氨氯地平”为例测试模型,模型预测显示阿托伐他汀与降压药的相互作用与两种代谢酶(CYP3A4和CYP2D6)有强关联,并且氨氯地平可能会降低阿托伐他汀的代谢(置信度=61.54%)。结论本研究实现基于代谢酶靶标介导的他汀类药物相互作用预测查询数据库的设计,预测模型具有可行性,可为临床工作者提供他汀类药物相互作用的临床评价信息。

摘要：目的制备尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸(UNAM),并研究其提升DC-CIK细胞识别及杀伤肿瘤细胞的作用。方法通过设计体外酶促反应合成多肽UNAM的路线,构建体外酶促反应体系,按照UNAM的路线图合成多肽产物,并采用制备液相纯化和收集最终产物。使用常规培养方法和添加UNAM的方法分别对DC-CIK细胞进行诱导培养,观察培养后的DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果。结果利用大肠杆菌异源表达系统,获得了UNAM生物合成途径中的NahK、GlmU、MurA和MurB 4个酶,并成功合成了分枝杆菌细胞壁肽聚糖生物合成中的中间产物UNAM。在动物实验中,UNAM-DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果比常规方法的DC-CIK细胞更好,其带瘤生存期更长(43 d),优于DC-CIK治疗组(38 d)和对照组(25 d)。结论UNAM可以提升DC-CIK细胞的增殖能力和对肿瘤的杀伤能力。