摘要：目的:基于正交试验,研究三拗汤的配伍关系。方法:运用正交设计法,将三拗汤组方药材按L16(43)正交表配伍分为16组。BALB/c小鼠每组16只,共256只,雌雄各半。采用卵白蛋白(OVA)致敏、激发的方法复制小鼠哮喘模型,1,8d分别皮下致敏,第15～28 d 5%OVA溶液雾化激发,每次雾化前分别ig给予相应配伍配比三拗汤水煎液。第29天检测气道反应性、血液中EOS、支气管肺泡灌洗液(BALF)中EOS和白细胞总数、肺组织及气管组织病理改变。综合分析各指标优选三拗汤最优配比。验证实验中将48只BALB/c小鼠分为3组,空白组、模型组、最优配比组,每组16只,雌雄各半,以同样的方法造模并检测指标。结果:根据综合评分,三拗汤的最优配伍配比为麻黄6g,杏仁9 g,甘草3 g,其主次关系为:麻黄>杏仁>甘草。验证实验结果,其气道反应性、血液及BALF中EOS和白细胞总数、肺及气管病理改变与模型(A1B1C1)相比有显著差异(P<0.01)。结论:三拗汤该配比与临床常用配比相近,试验所得组方主次关系符合三拗汤组方原则。

摘要：目的探讨海藻、大戟、甘遂和芫花分别与不同剂量的甘草配伍对肠功能的影响。方法采用均匀设计进行分组。小鼠分别ig给予海藻甘草、大戟甘草、甘遂甘草或芫花甘草合煎液1次,分别于给药后20,60,30和20min后,再ig给予5%印度墨汁混悬液0.2ml。给予墨汁20min后处死小鼠,测定小肠推进率(IPR)。结果大戟甘草合煎液组小鼠在总给药剂量0～30g·kg-1范围内且总给药剂量一定时,随甘草剂量的增加小鼠IRP降低(R=0.7853,P5g·kg-1且一定时,小鼠IRP随甘草呈剂量依赖性增加(R=0.8414,P<0.05)。海藻甘草合煎液和甘遂甘草合煎液组海藻和甘遂与甘草配伍比例的变化对IRP无明显影响。结论在一定的总给药剂量范围内,大戟甘草合煎液对小鼠肠功能的影响与配伍比例密切相关,甘草剂量增加时小鼠肠功能减弱。芫花甘草合煎液对小鼠肠功能的影响也与配伍比例密切联系,甘草剂量增加时肠功能增强。

摘要：细胞代谢组学是系统生物学的重要组成部分,是对生物系统进行整体和动态的认识的科学,主要进行小分子代谢物定性和定量分析研究,观察代谢物的浓度变化,从而在细胞水平上考察代谢机制。细胞代谢组学的工作流程包括:实验设计、样品采集、样品处理、代谢物分析和数据处理。其中,样品前处理方法不尽相同,而设计一个合理方便的样品前处理方法对后期开展代谢组学至关重要。现简要综述现阶段对细胞代谢组学样品前处理的研究成果和常用方法。

摘要：目的：探讨中药材蟾酥的量—效/毒关系。方法：引用相关整体动物有效剂量的文献数据,根据体表面积法换算药材蟾酥的人体等效剂量（HED）。结果：折算蟾酥抗炎的HED为9.8-39.2 mg/日,抗肿瘤HED为53.7-104.7 mg/日,毒性HED为162-585.4 mg/日。结论：蟾酥用于炎症治疗的HED较小,接近甚至低于药典推荐用量（15-30 mg/日）,提示其临床用量具有一定科学、合理性;但分析显示抗肿瘤的HED较高,其上限与蟾酥中毒的HED接近,提示中药材蟾酥用于肿瘤的中医处方剂量需谨慎设计。

摘要：基于临床数据挖掘结论,选取常见的丹红注射液与头孢曲松钠联合用药方案,设计实验考察在雄性成年Sprague-Dawley (SD)大鼠体内,连续7天尾静脉给予丹红注射液后,继续联合使用头孢曲松钠7天,对丹红注射液中的酚酸类成分p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的药动学行为,以及抗血栓、抗凝血和抗血小板药效的影响。运用UHPLC-TQ-MS测定血药浓度后,用DAS 3.2.8计算丹红注射液中酚酸类成分在丹红注射液单用药组与联合用药组的药动学参数,并比较两组在90%置信区间最高血药浓度C_(max)和药时曲线下面积AUC0-t的生物等效性。结果显示:与单用药组相比,联合用药组的p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的C_(max)不等效;丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的AUC0-t不等效,而各成分的t_(max)没有显著性差异(P>0.05)。体内抗凝血实验结果显示:与单用药组比较,联合用药组的国际化标准比值(INR)显著升高(P<0.01),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)显著增加(P<0.05或P<0.01),而纤维蛋白原(FIB)值没有显著差异;抗血栓结果显示大鼠体内血清血栓烷素B_2(TXB_2)水平在联合用药组内极显著降低(P<0.01);而抗血小板结果没有显著性差异。综上结果表明:头孢曲松钠可能通过改变丹红注射液中的酚酸类成分在大鼠体内的药动学和药效学,增强丹红注射液的抗凝血和抗血栓作用。以上动物实验均通过南京中医药大学动物伦理审查。

摘要：目的:研究葛根芩连配方颗粒提取的优化工艺。方法:分别以葛根、黄芩及黄连的有效成分葛根素、黄芩苷及盐酸小檗碱为指标,用正交试验设计法对葛根芩连配方颗粒的提取工艺进行优化。结果:葛根芩连配方颗粒的最佳工艺为:葛根、黄芩和甘草3药合煎,黄连单煎;葛根、黄芩和甘草3药合煎的提取工艺为加水量第1煎10倍,第2煎8倍;提取1.5 h;提取2次。黄连单煎的提取工艺为加水量第1煎12倍,第2煎10倍;提取1.5 h;提取2次。结论:葛根、黄芩和甘草3药合煎,黄连单煎后各成分的提取率较高,保证了葛根芩连配方颗粒的质量。

摘要：研究昆布与甘草合煎给药与分别单煎给药对机体自身代谢的影响及差异。分别采用昆布、甘草单煎与合煎方法进行提取,通过常规生化参数测定、病理切片观察和气相质谱测定血清中内源性小分子方法研究提取物对SD大鼠肝、肾毒性以及系统代谢的影响。结果发现,昆布与甘草合煎给药较昆布单煎给药造成大鼠肾脏组织更明显的病理异常,昆布与甘草无论单煎还是合煎给药对肝脏均无明显影响,甘草单煎给药对肾脏无明显影响。昆布与甘草合煎组给药5天,引起血清中谷草转氨酶下降(单煎组没有明显变化)和总尿素氮明显升高(昆布单煎组也升高)。采用GC-MS方法对大鼠血清中内源性小分子分析发现昆布、甘草单煎与合煎提取物给药均对代谢有明显影响,且合煎给药组与昆布组对机体代谢影响相似,提示合煎提取物对机体代谢的影响可能主要来源于昆布。昆布、甘草分别单独煎煮和合煎提取物给药引起支链氨基酸、三羧酸循环中间物和糖代谢中间物(丙酮酸和乳酸)水平降低和3-羟基丁酸水平升高,昆布降低三羧酸循环中间物和糖代谢中间物能力强于甘草以及合煎组,而甘草给药组中支链氨基酸水平降低更加明显。提示合煎给药对SD大鼠代谢的影响与甘草和昆布均有关。昆布单煎及昆布-甘草合煎提取物连续给药均可造成肾脏损害,合煎给药较昆布单煎给药造成大鼠肾脏组织更明显的病理异常,说明一定剂量范围内甘草可加重昆布的肾脏毒性作用,是中药"相反"配伍禁忌的特征表现之一。

摘要：恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,常规抗肿瘤的化疗药物存在易耐药和不良反应的问题。而天然毒液肽和人工设计的靶向多肽分子质量小,易到达或亲和于肿瘤组织,具有较好的抗癌活性和成药性,其发现、筛选和鉴定方法引起大家广泛关注。本文首先列举了近年来热点研发的抗肿瘤多肽类型,进而介绍了基于传统色谱分离、肽组学、噬菌体展示、生物表型以及人工智能技术的活性肽、靶向肽筛选原理、方法和实例应用,以期为未来新型抗肿瘤多肽的研发提供方法学借鉴和参考。

摘要：目的:对当归芍药散组方药味间配伍及剂量配比的变化对其治疗痛经效应的影响进行分析。方法:建立小鼠原发性痛经模型,采用正交t值法进行药味配伍分析,采用均匀设计法研究药味间剂量配比关系,以痛经小鼠扭体反应潜伏期及次数为主要评价指标,观察当归芍药散及其不同药味组合治疗痛经的作用。结果:正交t值法实验结果表明,芍药能够显著延长扭体潜伏期及减少扭体次数(P<0.01,P<0.05);当归及川芎能够显著延长扭体潜伏期(P<0.05)。茯苓、泽泻、白术对扭体潜伏期及次数影响均不显著。均匀设计结果表明,回归方程能够很好拟合各指标,各变量均有轻度曲面效应,通过曲面分析预测最佳配比为当归8.28∶芍药13.3∶川芎4.6,并对此进行了验证。结论:芍药对痛经小鼠扭体影响最为明显,当归、川芎次之,而茯苓、泽泻、白术起辅助作用。本研究为原方重用芍药提供了依据,并推测通过改变药味间配比可能产生更佳疗效。正交t值法及均匀设计等方法简便有效,能够适应中药方剂量效关系研究的需要。

摘要：目的采用HPLC-PDA技术和＂化学模糊识别＂策略对丹参-红花药对不同制法、不同配比的活性物质变化规律进行了系统研究。方法通过建立丹参与红花的化学物质库,并经过对照品峰的紫外信息,建立了4类活性物质的紫外信号网络,并通过网络将丹参-红花中的成分进行快速鉴别与归类,进而通过对称配比设计对这些化合物进行定量分析。结果在丹参-红花配伍的水、50%甲醇水和甲醇煎液中,通过＂化学模糊识别＂策略分别鉴定出47、57和43个成分。3种不同制法中,丹参酮类成分在甲醇提取液中的相对溶出度最高,其他3类成分在50%甲醇水提取液中的相对溶出度最高。相同制法、不同配比中,所测成分总的相对溶出度的优化范围皆为5∶1~5∶2,总的相对溶出度的最高比例皆为5∶2。结论丹参-红花不同配比与不同制法的化学成分的配伍变化规律有所不同,且存在优化配比,为丹参-红花药对临床配伍合理应用提供了参考,为药对现代基础研究提供了思路与方法。