摘要：采用响应曲面设计与分析法,定量研究当归黄芪配伍养血补血功效的相互作用。采用乙酰苯肼和环磷酰胺复合法复制小鼠血虚模型,灌胃给予当归黄芪不同配比(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)的提取物,以外周血常规和脏器指数为检测指标,通过多指标综合指数法对各指标数值进行整合,应用Matlab软件构建当归黄芪配伍整合效应的三维响应曲面图,并进行相互作用分析。结果显示,当归-黄芪配伍接近一半区域呈现出协同效应,在所测试的比例范围(1∶5～5∶1)均有协同效应表现,总体表现为高剂量组的协同作用强于低剂量组,尤其是当归剂量在10～40 g、黄芪剂量在90～180 g区间以及当归剂量在50～100 g、黄芪剂量在20～100 g区间表现出很强的协同效应(相互作用值:1)。在中国药典规定剂量范围(当归:6～12 g,黄芪:9～30 g)也均呈现出一定的协同作用,其中当归补血汤(当归:6 g,黄芪:30 g)亦在此范围内。本实验结果为中医临床合理配伍应用当归与黄芪提供了科学依据;并首次尝试运用响应曲面分析法对中药配伍效应变化进行定量评价,为方药配伍相互作用现代基础研究提供了思路与方法。

摘要：目的通过对大鼠急性血瘀模型造模方法的研究,筛选出最适宜评价活血化瘀药物的急性血瘀模型。方法应用正交实验设计法,对不同水平的盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别进行排列组合,得到不同的大鼠急性血瘀模型的造模方法,以血液流变学为检测指标,优选最佳的急性血瘀模型,并对最优模型灌胃给药佛手散和阳性对照药复方丹参滴丸及阿司匹林来评价活血化瘀药物对该模型的改善作用。结果♀大鼠皮下注射0.8 ***-1盐酸肾上腺素、冰浴时间4 min、最后一次注射盐酸肾上腺素后间隔12 h取血为最优模型。佛手散、复方丹参滴丸和阿司匹林对最优模型组大鼠的血液流变学指标均有较好的改善作用。结论盐酸肾上腺素剂量、冰浴时间、取血时间和大鼠性别等因素是大鼠急性血瘀模型能否成功复制的主要影响因素,在实验设计时要严格控制这些因素对实验结果的影响,以保证模型的重复性。

摘要：目的探讨醋芫花与甘草配伍禁忌的可能机制，以理解泻下逐水的原理。方法采用醋芫花粉末和甘草水提液，醋芫花剂量为0．12，0．18和0．24g·kg^-1，甘草剂量为0．2，0．4和0．8gg·kg^-1。，采用2因素4水平析因设计方案给小鼠分组并一次性ig给药，记录小鼠ig给药后0—4h内每小时每只小鼠的排尿量，同时记录每只小鼠首次排便时间和0～4h内排便次数及其粪便形状。采用单因素方差分析和重复测量方差分析对不同时间段小鼠排尿量和排便次数分别进行统计学分析。结果与正常对照组比较，醋芫花0．12和0．18g·kg^-1单用具有明显的利尿泻下作用，以利尿作用较为显著，药后1～2h时段排尿量增加，比正常对照组增加45％（P〈0．01）；甘草3个剂量单用未表现出促进或抑制利尿的作用。醋芫花0．12g·kg^-1与甘草配伍合用，与等剂量醋芫花0．12g·kg^-1单用组比较，药后1—2h内小鼠排尿量明显减少（P〈0．01），提示甘草可抑制醋芫花的利尿作用。与正常对照组比较，醋芫花0．18g·kg^-1单用可显著增加小鼠的干便重量和排便次数（P〈0．01），与甘草配伍合用对小鼠排便量和排便次数无明显影响。结论在《中华人民共和国药典》等效剂量范围内，醋芫花与甘草反药组合可明显拮抗醋芫花的利尿作用，提示甘草“甘缓守中”的药性可减缓芜花“利水”的作用，这可能是芫花与甘草配伍禁忌的原因之一。

摘要：目的优选二至丸的最佳提取工艺。方法采用L9(34)正交试验设计法,考察药材粒度、溶媒用量、提取时间等因素的影响,以特女贞苷、蟛蜞菊内酯、齐墩果酸含量为指标,加权评分,优选最佳提取工艺条件。结果正交试验结果表明,把药材粉碎成粗粉,用10倍量溶剂回流提取,每次2 h为最佳工艺。结论优选出的提取工艺方法可行、工艺稳定、重复性好。

摘要：目的探讨海藻、大戟、甘遂和芫花分别与不同剂量的甘草配伍对肠功能的影响。方法采用均匀设计进行分组。小鼠分别ig给予海藻甘草、大戟甘草、甘遂甘草或芫花甘草合煎液1次,分别于给药后20,60,30和20min后,再ig给予5%印度墨汁混悬液0.2ml。给予墨汁20min后处死小鼠,测定小肠推进率(IPR)。结果大戟甘草合煎液组小鼠在总给药剂量0～30g·kg-1范围内且总给药剂量一定时,随甘草剂量的增加小鼠IRP降低(R=0.7853,P5g·kg-1且一定时,小鼠IRP随甘草呈剂量依赖性增加(R=0.8414,P<0.05)。海藻甘草合煎液和甘遂甘草合煎液组海藻和甘遂与甘草配伍比例的变化对IRP无明显影响。结论在一定的总给药剂量范围内,大戟甘草合煎液对小鼠肠功能的影响与配伍比例密切相关,甘草剂量增加时小鼠肠功能减弱。芫花甘草合煎液对小鼠肠功能的影响也与配伍比例密切联系,甘草剂量增加时肠功能增强。

摘要：基于临床数据挖掘结论,选取常见的丹红注射液与头孢曲松钠联合用药方案,设计实验考察在雄性成年Sprague-Dawley (SD)大鼠体内,连续7天尾静脉给予丹红注射液后,继续联合使用头孢曲松钠7天,对丹红注射液中的酚酸类成分p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的药动学行为,以及抗血栓、抗凝血和抗血小板药效的影响。运用UHPLC-TQ-MS测定血药浓度后,用DAS 3.2.8计算丹红注射液中酚酸类成分在丹红注射液单用药组与联合用药组的药动学参数,并比较两组在90%置信区间最高血药浓度C_(max)和药时曲线下面积AUC0-t的生物等效性。结果显示:与单用药组相比,联合用药组的p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的C_(max)不等效;丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的AUC0-t不等效,而各成分的t_(max)没有显著性差异(P>0.05)。体内抗凝血实验结果显示:与单用药组比较,联合用药组的国际化标准比值(INR)显著升高(P<0.01),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)显著增加(P<0.05或P<0.01),而纤维蛋白原(FIB)值没有显著差异;抗血栓结果显示大鼠体内血清血栓烷素B_2(TXB_2)水平在联合用药组内极显著降低(P<0.01);而抗血小板结果没有显著性差异。综上结果表明:头孢曲松钠可能通过改变丹红注射液中的酚酸类成分在大鼠体内的药动学和药效学,增强丹红注射液的抗凝血和抗血栓作用。以上动物实验均通过南京中医药大学动物伦理审查。

摘要：细胞代谢组学是系统生物学的重要组成部分,是对生物系统进行整体和动态的认识的科学,主要进行小分子代谢物定性和定量分析研究,观察代谢物的浓度变化,从而在细胞水平上考察代谢机制。细胞代谢组学的工作流程包括:实验设计、样品采集、样品处理、代谢物分析和数据处理。其中,样品前处理方法不尽相同,而设计一个合理方便的样品前处理方法对后期开展代谢组学至关重要。现简要综述现阶段对细胞代谢组学样品前处理的研究成果和常用方法。

摘要：目的筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA保护高糖损伤肾细胞的最优配伍浓度。方法以高糖损伤的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)和人肾小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,采用星点设计-响应面法,以细胞存活率为指标筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA的最优配伍浓度,并采用Elisa试剂盒对最优配伍浓度抗炎症因子(MCP-1、IL-6和TNF-α)的作用进行评价。结果保护高糖损伤HBZY-1和HK-2细胞的最优配伍浓度均为170.77μmol·L^(-1)丹酚酸B和0.27μmol·L^(-1)丹参酮ⅡA,细胞存活率分别为63.99%和54.42%,与预测值的偏差均小于2%。与模型组相比,最优配伍浓度组对HBZY-1细胞中MCP-1和HK-2细胞的TNF-α的下调作用显著(P<0.001),且均优于各自的单用组。结论170.77μmol·L^(-1)的丹酚酸B与0.27μmol·L^(-1)丹参酮ⅡA配伍对高糖损伤的肾细胞具有最佳保护作用,且抗炎作用良好。

摘要：目的研究芫花与甘草配伍对小鼠自发活动的影响。方法分别对芫花-甘草配比为1∶3.3的低、高2个剂量组,按芫花和甘草两因素,采用2×2析因设计进行实验。于给药前及给药后1、3h测定小鼠自发活动数,计算自发活动抑制率。结果给药后3h,芫花-甘草反药组合低剂量组小鼠自发活动抑制率仅与相应的甘草组比较有统计学差异(P<0.05),且反药组合对自发活动抑制率的影响无交互作用;芫花-甘草反药组合高剂量组小鼠自发活动抑制率与对照组及相应的单药组比较均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且反药组合对增加小鼠自发活动抑制率有交互作用。结论芫花-甘草配比在1∶3.3时,一定剂量范围内,芫花与甘草反药组合对增加小鼠自发活动抑制率存在交互作用。

摘要：目的研究甘遂与甘草不同配比及剂量的变化对小鼠肠功能的影响。方法采用均匀设计法,按2因素7水平以小鼠肠推进率和肠质量为指标,观察合并液和合煎液对肠功能的影响。结果对肠推进率的影响:合并液促进肠推进率,存在协同作用,总剂量低于5g/kg时,甘遂醇提物与甘草合并后各组对小鼠肠推进率未见增加;大于5g/kg各组对小鼠肠推进率的影响呈现增加趋势,随着甘遂或甘草配比增加,肠推进率作用逐渐减弱。对肠质量的影响:总给药剂量在0～30g/kg范围内,合并液与合煎液肠质量随甘遂剂量增加而增加,但未见交互作用。结论合并液1∶1对小鼠肠推进功能的影响与剂量有密切关系,合煎液对肠道平滑肌无明显影响,该与临床上甘遂以粉末入药可能存在一定的相关性。该研究为甘遂-甘草反药组合的毒效表征奠定了一定的研究基础。