摘要：本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重风险评估工具、Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面实验对其关键物料属性进行优化,建立设计空间;进一步考察Om-As-Lip的放大工艺,采用单因素试验优化高压匀质的关键工艺参数,并对其终产品进行质量评价。研究结果发现,黄芪甲苷药脂比、胆脂比和混合磷脂比例(氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂)是影响Om-As-Lip质量的关键材料属性,Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好的预测性,并确定Om-As-Lip的最佳处方为:黄芪甲苷药脂比为1∶40,胆脂比为1∶10,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂为51∶9。设计空间内的胆脂比可控制在1∶12~1∶5,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂比例可控制在1∶7~17∶3。Om-As-Lip高压匀质的最佳压力为600 bar,循环次数为6次,温度为4℃。基于QbD理念制备的Om-As-Lip质量评价符合预期,建立的处方工艺稳定可行,有望为其今后的开发应用奠定实验基础。

摘要：目的:通过优化辅料配比喷雾干燥工艺参数解决淡竹茹汤浓缩液直接喷干粉吸湿性大、流动性差的问题,提高其得粉率。方法:以得粉率、含水量、吸湿性及流动性参数为评价指标,采用混料设计方法结合AHP-CRITIC综合赋权优化辅料配比;通过Box-Behnken设计优选工艺参数。结果:最佳混料配比为:浓缩液∶麦芽糊精∶微粉硅胶=0.900∶0.050∶0.050(以重量计)。最佳喷雾干燥工艺为:进风温度185℃,进料速度10%,雾化压力55 mmHg,药液相对密度1.02。结论:该条件下得到的喷雾干燥粉吸湿性小,流动性好,喷雾干燥工艺稳定可行,有助于后续淡竹茹汤的制剂成型研究。

摘要：目的:观察中医药治疗慢性失眠的临床安全性。方法:本研究采用前瞻性队列研究设计,选取2021年3月至2022年1月在研究者门诊治疗失眠的连续病例,符合慢性失眠诊断与入组标准者130例作为研究对象,其中64例中医药组患者辨证施治,66例西医药组患者按照西医诊疗常规方案治疗,两组治疗周期均为1个月,观察两组治疗前后肝肾功能、血常规以及不良反应发生情况。结果:中医药组患者共发生不良反应3例(4.69%,3/64),包括胃肠道不适2例及肝功能异常1例;西医药组共发生不良反应13例(19.70%,13/66),包括胃肠道不适3例、头晕2例、嗜睡3例、乏力4例以及肝功能异常1例,两组差异有统计学意义(P=0.009)。结论:中医药辨证论治慢性失眠未发现明显安全性问题,安全性优于西医药。

摘要：随着纳米医学、生物医学、材料学等学科的融合发展,铁基纳米材料在肿瘤免疫调节和联合抗肿瘤治疗领域正在吸引研究者的目光。铁基纳米材料可触发肿瘤细胞铁死亡,诱导免疫原性细胞死亡,激活肿瘤免疫微环境,作为肿瘤疫苗载体等,具备联合化疗、免疫治疗等提高抗肿瘤综合效能的潜力和可行性。此外,铁基纳米材料可作为核磁共振成像(MRI)造影剂用于肿瘤诊断,其磁靶向性、磁热性等特性使其在靶向热疗方面同样具有较大的潜力。近年来仿生化的设计赋予铁基纳米材料更优的肿瘤靶向性、体内免疫清除豁免、肿瘤免疫调节等功能。该文对铁基纳米材料在肿瘤治疗及应用的进展进行分类综述,并提出了目前面临的挑战以及可能的解决方案。

摘要：尺寸与表面修饰物是影响超顺磁性氧化铁纳米(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)诱导巨噬细胞极化作用的两个关键因素。粒径越小的SPIONs诱导巨噬细胞M1极化效果越好,其次,采用合理的SPIONs表面修饰方法还可达到增强极化效果的目的。本研究使用溶剂热法制备SPIONs并采用Box-Benhnken中心组合实验设计和响应面法优化制备方法,获得小粒径SPIONs。以黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)为SPIONs亲水性表面修饰物,通过EDC/NHS酯化法成功构建黄芪多糖-超顺磁性氧化铁纳米复合物(APS-SPIONs)。采用动态光散射仪及红外光谱仪对APS-SPIONs的结构进行确证;采用分光光度法对铁、多糖含量进行表征;流式细胞术考察APS-SPIONs对诱导RAW264.7细胞极化的影响;构建RAW264.7巨噬细胞与HepG2人肝癌细胞Transwell共培养体系,初步考察给药后巨噬细胞体外杀伤肿瘤细胞的效果,CCK-8(cell counting kit-8)法考察APSSPIONs对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的增殖活性影响。最终成功制得粒径在(82.93±1.47)nm,zeta电位为(-24.00±0.47)mV的APS-SPIONs。经检测,多糖含量为8.69%,铁含量为7.04%。APS-SPIONs在体外可有效诱导RAW264.7向M1型极化,在共培养体系中提高巨噬细胞对肝癌细胞的杀伤能力,且对巨噬细胞的增殖无抑制作用。本研究为极化巨噬细胞并重塑肿瘤免疫微环境达到杀伤肿瘤作用的药物研发提供策略和方法。

摘要：目的探讨经皮内镜腰椎间盘摘除术（percutaneous endoscopic lumbar discectomy,PELD）中后颈部疼痛与腰段硬膜外腔压力（lumbar epidural pressure,LEP）的相关性。方法本研究采用前瞻性设计,选择择期经椎板间隙入路PELD患者86例,男46例,女40例,年龄19~71岁,ASAⅠ或Ⅱ级。采用腰段硬膜外麻醉,并经硬膜外导管接换能器连续监测LEP,记录手术开始前LEP基础值（LEPbase）、后颈部开始疼痛时LEP（LEPpain）和术中LEP最大值（LEP_（max））,采用趋势卡方检验分析LEP_（max）与后颈部疼痛发生率的关系。结果有30例（34.9%）患者术中出现后颈部疼痛。LEP_（max）最低为31.0mm Hg,最高为77.0mm Hg。后颈部疼痛患者LEP_（max）为（60.6±8.8）mm Hg,明显高于无疼痛患者的（50.7±9.5）mm Hg（P〈0.01）。后颈部疼痛的发生与LEP_（max）呈显著正相关（P〈0.01）。结论经皮内镜腰椎间盘摘除术中腰段硬膜外腔压力最大值越高的患者,后颈部疼痛发生的可能性越大。

摘要：目的将5．9mm全内窥镜颈椎镜系统及其器械应用于腕管综合征的微创减压治疗，观察其临床疗效、适应证及安全眭。方法本组共11例14侧，男3例，女8例；年龄36～56岁，平均49岁。右侧5例，左侧3例，双侧3例。采用5．9mm全内窥镜的颈椎镜微创手术系统及双极射频，经皮局部麻醉下行腕管综合征微创减压术。术后3个月参照波士顿腕管量表（BCTQ）、健康调查简表（SF-36）和上肢功能障碍指数（DASH）进行疗效评估。结果随访3个月，11例患者的疼痛症状均完全消失，9例术前的夜间疼痛、麻木症状完全缓解。但大鱼际萎缩的患者未观察到明显变化。平均DASH评分为13，平均BCTQ症状严重程度评分为1．5，功能等级评分为1．5。术后SF-36物理部分评分为40，精神部分评分为57。9例对术后结果满意，2例持中性态度（既没有满意也没有不满意）。术后没有出现感染、复发或神经血管损伤的患者。结论经皮5．9mm全内窥镜下微创治疗技术具有切口更小、手术适应证更广、麻醉风险低、术中安全性高、手术时间更短等优点。有必要设计出专门治疗腕管综合征的全内窥镜及其手动器械系统，将更安全、更适合腕管综合征微创减压治疗。

摘要：PAK1蛋白激酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,筛选开发新的PAK1抑制剂作为肿瘤治疗靶向药物具有重要意义。传统的PAK1抑制剂筛选方法存在成本高、效率低等缺陷,而计算机虚拟筛选可降低发现活性先导化合物的成本,提高筛选效率。本实验采用计算机辅助药物虚拟筛选结合Z'lyteTM高通量激酶筛选出1种PAK1靶向候选化合物,体外酶活性检测发现化合物18(K788)具有良好的PAK1抑制活性(抑制率为42.7%)。进一步通过MTT检测发现K788具有显著的PAK1阳性肿瘤杀伤活性,抑制活性优于阳性药IPA-3(inhibitor of p21-activated kinase compound-3)。采用流式细胞分析、Western blot检测发现K788能通过抑制PAK1的表达及其活化以激活caspase凋亡通路,诱导结肠癌细胞DLD-1的凋亡。K788具有临床开发应用的潜力,可作为PAK1靶向先导分子进行深入研究。

摘要：目的制备并优化含聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)的秋水仙碱醇质体,并考察其作为秋水仙碱经皮给药载体的可行性。方法采用注入超声法制备含TPGS秋水仙碱醇质体,微柱离心法测定包封率,并以包封率为评价指标,采用均匀设计试验优化该醇质体处方,并考察其理化性质;采用Franz扩散装置比较含TPGS秋水仙碱醇质体与普通秋水仙碱醇质体、秋水仙碱30%乙醇溶液的透皮性能。结果优化的含TPGS秋水仙碱醇质体处方为秋水仙碱20 mg、大豆磷脂350 mg、TPGS 50 mg、乙醇体积分数为36.44%。按优化后处方制得的含TPGS秋水仙碱醇质体的平均包封率为(74.71±2.18)%,粒径为(89.6±3.5)nm,多分散指数为0.201±0.008,Zeta电位为(-34.6±2.7)mV。体外透皮实验中普通秋水仙碱醇质体的累积渗透药量为(64.49±5.61)μg/cm^2,稳态透皮速率为(2.84±0.23)μg/(cm^2.h),皮内滞留量为(128.22±11.64)μg/cm^2;而含TPGS秋水仙碱醇质体的累积渗透药量为(91.36±7.11)μg/cm^2,稳态透皮速率为(4.73±0.38)μg/(cm^2.h),皮内滞留量为(182.84±14.37)μg/cm^2,均明显高于普通秋水仙碱醇质体。结论含TPGS秋水仙碱醇质体包封率高,促进秋水仙碱透皮吸收效果明显,有望成为秋水仙碱经皮给药的新载体。

摘要：基于质量源于设计(QbD)理念优化淫羊藿素-薏苡仁油微乳(IC-MEs)的处方配比及制备工艺。采用水滴定法制备IC-MEs。评估可能影响IC-MEs质量的风险因素,采用Plackett-Burman设计筛选影响处方及工艺的显著性参数,并通过Box-Behnken设计优化IC-MEs的处方配比。风险评估和Plackett-Burman试验确定了药辅比、混合油相(薏苡仁油-甘油三丁酸酯)与混合表面活性剂(HS15-RH40)的比例、加水量3个处方因素为影响IC-MEs的关键因素。Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好预测性,并确定IC-MEs的最佳处方为药辅比为0.92%,混合油相(薏苡仁油-甘油三丁酸酯)与混合表面活性剂(HS15-RH40)的比例为4∶6,加水量为5.7 mL。经试验验证,最佳制剂处方1周后的包封率为92.45%±1.00%。基于QbD理念优化的IC-MEs处方及工艺参数,有助于提高IC-MEs的质量稳定性,为其今后的开发应用提供了实验基础。