摘要：我国近年来人口自然增长率持续下降,不孕不育发生率居高不下,辅助生殖治疗对子代人口健康的影响尚不完全清楚.因此,生殖和妇幼健康相关研究的重要性日益凸显.出生队列研究是专门用于研究生命早期暴露对孕期和子代近、远期健康影响的经典人群研究设计,已经被用于研究生命早期遗传、环境、社会心理、营养等因素对妊娠结局和子代结局的影响.作为一个复杂的研究资源平台,多个国家已经在该领域取得显著的成效.我国也积极尝试出生队列建设,取得一些成功经验,积累大量的生物样本资源,这些生物样本资源对于将来探索生殖和妇幼健康相关重大科学问题奠定坚实基础.本文全面介绍了国内外出生队列及其生物样本资源建设进展和面临的挑战,展望了出生队列生物样本资源建设发展方向和未来前景,以期为我国人口高质量发展提供重要借鉴与参考.

摘要：目的探索全血有机磷酸酯(OPEs)阻燃剂暴露与健康老年人群甲状腺功能相关激素的关联。方法采用定群研究设计,选取山东济南甸柳社区76名60~69岁的健康老年人为研究对象,于2018年9月至2019年1月开展5次人群流行病学现场调查与生物样本采集。通过问卷调查和体格检查,收集调查对象的社会人口学特征、饮食情况和健康状态等多维度信息。同时,采集空腹静脉血以检测OPEs、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T_(3))和甲状腺素(T_(4))等指标水平。采用线性混合效应模型分析全血OPEs暴露对老年人甲状腺功能相关激素的影响。结果76名研究对象均至少完成两次及以上随访调查,最终共纳入350人次;研究对象年龄为(65.07±2.76)岁,男女各半,均为38名。共有8种检出率超过50%的OPEs被纳入,∑OPEs的M(Q_(1),Q_(3))为3.85(2.33,5.74)ng/ml。其中,烷基OPEs是主要的OPEs类型,M(Q_(1),Q_(3))为1.27(0.64,2.50)ng/ml。TSH、T_(3)和T_(4)的M(Q_(1),Q_(3))分别为3.74(2.55,5.69)μIU/ml、1.32(1.10,1.60)ng/ml和45.04(36.96,53.27)ng/ml。线性混合效应模型分析结果显示,TnBP和TEHP暴露每增加一个四分位数水平,老年人TSH分别显著下降9.93%(95%CI:-15.17%,-4.36%)和11.14%(95%CI:-15.94%,-6.06%)。性别分层分析结果显示,在男性老年人中,TEHP暴露与TSH水平呈负向关联,而女性老年人的TSH水平降低可能与TnBP暴露有关。结论全血OPEs暴露与健康老年人TSH水平下降有关联,且这种影响存在性别差异。

摘要：统计图形历史悠久,是呈现医学研究设计、结果、结论的重要方式。纵观近年来中英文学术期刊中的统计图形可知,当前医学研究人员对统计图形的科学性和规范性的把握尚有不足。本文以NEJM、Lancet、JAMA、The BMJ四大权威医学期刊中统计图形的要求为切入点,总结出统计图形的技术要求、设计要点以及常见统计图形的实用条件、注意事项,以供医学研究者参考。

摘要：目的:分析短期大气PM_(2.5)个体暴露对山东济南健康老年人肠道菌群的多样性、肠型及群落结构的影响。方法:采用定群研究设计,在山东省济南市历下区甸柳街道招募76名60~69岁的健康老年人,于2018年9月至2019年1月开展五次随访调查。采用问卷调查、体格检查、个体PM_(2.5)暴露精准监测、粪便样本采集及肠道菌群16S rDNA测序等方法收集相关信息,基于狄利克雷多项混合(DMM)模型进行肠型分析,使用线性混合效应模型和广义线性混合效应模型分析PM_(2.5)暴露对四种肠道菌群α多样性指标(Shannon、Simpson、Chao1和ACE指数)、肠型和核心菌群物种丰度的影响。结果:76名研究对象中每人均至少参与了两次随访,最终共纳入352人次。76名研究对象年龄为(65.0±2.8)岁;BMI为(25.0±2.4)kg/m^(2);男性38名(50%);小学及以下、中学、大专及以上分别占10.5%、71.1%和18.4%。研究期间76名对象的PM_(2.5)个体暴露浓度为(58.7±53.7)μg/m^(3)。DMM模型显示,研究对象可分为四种肠型,主要由拟杆菌、粪杆菌、毛螺菌、普雷沃菌和瘤胃球菌等菌群驱动。线性混合效应模型显示:不同滞后期PM_(2.5)个体暴露水平与肠道α多样性指数下降有关联[校正后的错误发现率(FDR)均<0.05];进一步分析发现PM_(2.5)暴露主要与厚壁菌门(如巨单胞菌属、经黏液真杆菌属和链球菌属等)和拟杆菌门(另枝菌属)的丰度改变有关联(校正后FDR<0.05)。结论:短期PM_(2.5)个体暴露与健康老年人肠道菌群多样性指数下降有关联,并与厚壁菌门和拟杆菌门多个物种的丰度变化存在关联。

摘要：目的基于健康老年人群的肠道菌群组成特征,探索宏基因组测序与16S rDNA测序在后续分析上的差异。方法采用定群研究设计,对山东济南76名健康老年人进行5次重复测量,采集粪便样本并提取基因组DNA,分别进行宏基因组与16S rDNA测序,比较两种测序肠道菌群的组成与多样性;采用Pearson相关分析物种丰度与α多样性的相关性,普氏分析判断β多样性的相关性。结果76名老年人年龄(65.07±2.75)岁,体重指数为(25.03±2.40)kg/m^(2);男、女各38名;5次重复测量共得到345人次的粪便样品。相较于16Sr DNA测序,宏基因组测序在各个水平的注释物种数更多,且水平越低,两种测序物种数量相差越大;两种测序的物种丰度存在差异,但在门(r=0.88,P<0.001)、属(r=0.77,P<0.001)水平上物种丰度呈高度相关,其中拟杆菌门、厚壁菌门等是共同的优势物种;老年人肠道菌群多样性分析显示,两种测序的α多样性指数存在显著正相关(r=0.70,P<0.001),两组β多样性也呈显著相关(M^(2)=0.84,P<0.05);结论宏基因组测序注释效率远高于16S rDNA测序;两种测序方法在门水平物种丰度、物种α多样性上具有较高的一致性。

摘要：目的研究大气细颗粒物(PM2.5)短期暴露对老年人血脂代谢的影响。方法采用定群研究设计,于2018年9月至2019年1月,在山东省济南市招募76名60~69岁老年人并进行5次随访,每次随访开展3 d的个体暴露监测,随后进行问卷调查、体格检查和血样采集与检测。血脂检测项目包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时通过TC减HDL-C计算得到非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)浓度。利用广义线性混合效应模型分析PM2.5个体暴露与老年人群血脂代谢的关联。结果 70名对象年龄为(65.0±2.8)岁;男性占48.6%(34名);BMI为(25.0±2.5)kg/m2;TC、TG、LDL-C、HDL-C以及non-HDL-C浓度分别为(5.75±1.32)、(1.55±0.53)、(3.27±0.94)、(1.78±0.52)和(3.97±1.06)mmol/L。广义线性混合效应模型分析结果显示,调整混杂因素后,滞后72 h PM2.5浓度每升高10 μg/m3,TC、LDL-C、HDL-C和non-HDL-C的百分比变化值(95%CI)分别为1.77%(1.22%~2.32%)、1.90%(1.18%~2.63%)、1.99%(1.37%~2.60%)和1.74%(1.11%~2.37%),高TC、高TG和高LDL-C的患病风险OR(95%CI)值分别为1.11(1.01~1.22)、1.33(1.03~1.71)和1.15(1.01~1.31)。结论 PM2.5短期暴露对老年人血脂指标的浓度水平和血脂异常风险均有影响。

摘要：大型出生队列是持续、动态地收集个体生命早期暴露信息,探讨暴露与生命远期健康结局因果关联的一种重要的队列研究类型。但由于其设计复杂、实施难度大,如何保证出生队列建设的高质量高效率是国内外流行病学研究者面临的主要挑战。2016年,国家重点研发计划资助的中国国家出生队列(China National Birth Cohort)建设正式启动。该队列在设计实施过程中,不断积累经验,充分运用网络和信息化手段,探索并建立了一套“云端信息平台”,以支撑覆盖全国16家单位的出生队列建设。经过四年的发展,该系统平台在“出生队列人群招募和随访管理、数据的实时交互、队列质量控制、多级权限管理和职能划分”等多个方面已经发展出一整套完善的建设方案。该平台的设计框架和功能要素对于我国今后出生队列乃至大型人群研究的信息化建设具有重要的参考意义。

摘要：出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多,研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理,归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验,减少相关因素对队列研究的影响,提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量,包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训;在质量控制方面,包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控,针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控,以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。

摘要：孤独症谱系障碍作为儿童神经发育障碍的代表性疾病,发病率呈现不断上升的趋势,给家庭和社会带来巨大压力和经济负担,探讨其病因及发病机制意义重大。本研究依托中国国家出生队列开展孤独症谱系障碍亚队列建设,并利用该出生队列采用的辅助生殖和自然妊娠同期纳入并随访的平行设计,评价辅助生殖技术对子代神经行为发育的影响,并结合队列采集的多种母体孕期和子代生命早期临床及行为相关信息,综合探究孤独症谱系障碍的发病危险因素。本文将从研究目标、内容、初步进展、优势与不足及进一步展望对该亚队列进行简要介绍,重点展现本研究的总体设计和现阶段进展。

摘要：肠道微生物对人类健康的重要性逐渐被人们关注。动物模型揭示了孕期母体微生物通过对子代微生物、代谢和免疫发育的作用影响了子代健康结局。然而,人体生理机制更为复杂,并受到多种暴露因素的交互影响,在动物模型中得到的研究结果往往与人群研究不一致。目前,孕期母体肠道微生物对子代微生物定植和健康的影响尚不明确。在大型前瞻性出生队列的基础上建设微生物亚队列,检测母亲孕期和子代发育多时点微生物组状态,并进一步与人群环境、行为暴露等宏观信息结合,能更好地为人体健康和疾病的机制研究提供可靠支撑。本研究从研究目标、内容、进展及优势与潜在问题等方面对该亚队列研究进行简要介绍,着重呈现本研究的总体设计和进展情况。