摘要：目的测定头孢曲松-舒巴坦复方制剂(2∶1)对产ESBLs大肠埃希菌的MIC和持续效应。后者包括抗生素后效应(PAE)、内酰胺酶抑制剂后效应(PLIE)和亚抑菌浓度后效应(PASME)。方法以肉汤试管稀释法测定MIC。将大肠埃希菌与一定冲击浓度的头孢曲松-舒巴坦作用2h后,在不同药物浓度条件下继续培养,用倾皿培养法进行菌落计数(CFU/mL),以log(CFU/mL)对培养时间(h)绘制生长曲线,计算PAE、PLIE和PASME。结果①头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的MIC分别为8/4mg/L和大于256mg/L。②头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的PAE为负值或很短。③舒巴坦对大肠埃希菌的PLIE在低冲击浓度(2MIC、4MIC)时为负值或很短,当浓度增加至10MIC时,其PLIE>6.5h。结论时间依赖的头孢曲松-舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的PLIE存在明显的浓度依赖效应,为了提高头孢曲松-舒巴坦的临床疗效,其给药方法的设计除了要延长T>MIC外,适当提高给药的峰浓度或许亦有利于疗效的发挥。

摘要：细胞低氧适应性反应可通过转录调节蛋白缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )和p30 0 /CBP辅激动因子对低氧应答基因的转录激活介导。HIF 1是药学上重要的靶点 ,设计以HIF 1α/p30 0复合物为靶点的小分子转录抑制剂 ,可用于心脑血管疾病或肿瘤的治疗。本文就HIF 1α与p30 0的相互作用 ,以及氧依赖的特殊氨基酸羟化对HIF

摘要：目的　针对血管内皮细胞上是否存在M受体的疑点 ,从基因水平和信号转导机理上探讨介导乙酰胆碱 (ACh)诱发内皮依赖性血管舒张反应受体的特性。方法　以新鲜分离和传代培养的牛主动脉内皮细胞为实验材料 ,比较两种内皮细胞M1～M5受体mRNA的分布状况、ACh诱发细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ]i)、环腺苷酸 (cAMP)含量变化。①设计高选择性、特异性寡核苷酸探针 ,采用点杂交方法对内皮细胞M1～M5受体mRNA进行分析 ,并通过反转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、DNA序列测定及同源性分析确证点杂交的实验结果 ;②以Fluo 3和Fura 2为荧光探针 ,用共聚焦和荧光光度仪测定内皮细胞 [Ca2 + ]i 变化 ;③内皮细胞cAMP含量采用12 5I放射免疫分析方法测定。结果　在新鲜分离的牛主动脉内皮细胞存在M1～M4 受体mRNA ,内皮细胞经传代培养后仅检测到M4 受体mRNA ;1和 10μmol·L- 1ACh能够引起原代培养内皮细胞 [Ca2 + ]i增加 ,最大增加量为 12和 19nmol·L- 1;ACh激活原代培养内皮细胞的钙离子信号 ,表现为单次或连续2次的钙振荡 ,具有异时性和快速耐受的特点 ;此外 ,随ACh浓度增加 ,原代培养内皮细胞cAMP含量均呈微弱增加趋势 ;ACh不引起传代培养内皮细胞[Ca2 + ]i 浓度的改变 ,但能浓度依赖地降低cAMP含量。结论　新鲜分?

摘要：目的 :以槟榔碱为结构母核 ,设计合成 1,2 ,5 ,6 4H 1 烷基 3 取代吡啶类新衍生物 ,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法 :采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验 ,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响 ;并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L NAME、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果 :从 10 0个新化合物中发现 4个有舒血管反应 ,但不激活M受体的化合物 ,分别是HH91、HH95、HH98、HH10 3。新化合物HH10 3诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L NAME所拮抗 ,但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论 :新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系 ;HH10 3通过促进内皮细胞释放NO发挥其效应 ;但其作用特征又与乙酰胆碱不同。

摘要：孕烷X受体(PXR)属于配体依赖性调控靶基因的核受体亚家族,激活后可调控多种药物代谢酶和转运体的表达,影响临床药物的疗效和耐药性。PXR通过调控肝脏中脂质和糖类物质的代谢,影响肝脏疾病的发生发展进程,可作为肝脏疾病药物筛选与疾病治疗的潜在药物靶标。深入了解PXR及其调控机制对于预测药物-药物相互作用、避免或减轻药物不良反应以及设计和研发以PXR为靶点的新型药物均具有十分重要的意义。对PXR在肝脏疾病中的调控作用及药物通过PXR干预肝脏疾病进程的研究进展进行概述。

摘要：目的通过与阳性药物复方甘草酸苷比较，观察异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的临床疗效和安全性。方法多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照的试验设计，480例患者随机进入异甘草酸镁100mg／d剂量组（A组，180例）、150mg／d剂量组（B组，180例）和阳性药复方甘草酸苷对照组（C组，120例）。试验A组：异甘草酸镁注射液100mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；试验B组：异甘草酸镁注射液150mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；对照组：复方甘草酸苷注射液120mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d。疗程为4周，停药2周后随访。治疗前、治疗第2周、第4周和停药后2周观察症状、体征及ALT、AST变化情况；治疗前、治疗第4周观察其他肝功能指标。采用t检验分析计量资料，Fisher确切概率法分析计数资料，Wilcoxon秩和检验分析等级资料。组内疗效指标比较采用非参数的符号秩和检验方法，组间疗效指标比较采用中心效应的方差分析法或CMH方法。结果412例患者按方案完成研究，其中A组152例，B组160例，C组100例。治疗2周和4周后，三组患者ALT、AST水平均明显下降（P值均〈0．05）；治疗2周时的ALT下降幅度，B组明显大于C组（P〈0．01），治疗4周时ALT下降幅度三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗4周后，A、B、C组ALT改善的总有效率分别为92．59％、91．76％、88．29％，差异无统计学意义（P〉0．05）。4周后，A、B、C组的临床总有效率和总体疗效的总有效率分别为90．41％、89．86％、86．46％和72．22％、73．53％、68．47％，三组间差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。停药后，三组患者均无明显反跳。三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病。