摘要：目的运用人工神经网络技术构建预测模型,实现环孢素A(CsA)的个体化给药设计。方法收集肾移植患者临床数据,分析CsA血药浓度及给药剂量的影响因素,确定建模因子。采用遗传-反向传播算法(GA-BP)建立两层链式预测模型,构建CsA个体化给药的程序并少量样本试用。结果初步完成个体化给药的程序编写,10个病例(总共30次)的预测表明,绝大多数次(23/30)的预测给药剂量与实际给药剂量的误差小于15%,超过半数次(17/30)的误差小于10%。结论可以尝试用人工神经网络进行CsA个体化给药的研究。

摘要：背景:既往的研究表明,人参总甙对体外培养的骨髓造血干细胞及祖细胞有促进增殖作用,对骨髓造血因子具有促分泌作用,但对骨髓基质细胞的增殖作用研究较少。目的:观察人参皂甙Rg1对体外培养猪骨髓基质细胞增殖的影响。设计:对照观察。单位:南京医科大学第一附属医院心内科、皮肤科,南京医科大学药理教研室。材料:实验于2002-01/2003-02在南京医科大学心血管药理实验室完成。选择实验用猪及人参皂甙Rg1干粉。方法:将体外培养的骨髓基质细胞分为对照组及实验组,实验组加入不同浓度的人参皂甙Rg1(10-7,5×10-7,10-6,5×10-6mol/L)诱导培养,对照组加入等量培养基。分别应用成纤维细胞体外集落形成法、[3H]TdR掺入法和四甲基偶氮唑盐法检测骨髓基质细胞的增殖情况。主要观察指标:①人参皂甙Rg1对体外培养骨髓基质细胞的成纤维样集落形成单位生长的影响。②人参皂甙Rg1对骨髓基质细胞[3H]TdR掺入的影响。③人参皂甙Rg1对四甲基偶氮唑盐法测定骨髓基质细胞增殖的影响。结果:①人参皂甙Rg1对体外培养骨髓基质细胞的成纤维样集落形成单位生长的影响:实验组成纤维细胞体外集落形成法集落数目均高于对照组(P<0.05～P<0.01),尤以(5～50)×10-7mol/L组为明显,在浓度为10-6mol/L集落数即达高峰。②人参皂甙Rg1对骨髓基质细胞[3H]TdR掺入的影响:在人参皂甙Rg1浓度为10-6mol/L时,其骨髓基质细胞[3H]TdR掺入率明显高于对照组(P<0.05～P<0.01),随着剂量的增加其促进增殖作用增强。③人参皂甙Rg1对四甲基偶氮唑盐法测定骨髓基质细胞增殖的影响:实验组的光密度值明显高于对照组(P<0.05～P<0.01),并呈剂量依赖性。结论:人参皂甙Rg1对体外培养猪骨髓基质细胞具有增殖作用,且具有剂量依赖性。

摘要：目的　建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC MS (quadrupole)测定方法 ,研究盐酸多奈哌齐在正常人体内的药代动力学行为 ,评价其两种制剂的生物等效性。方法　人体实验采用双交叉设计 ,2 0名健康受试者交叉口服国产盐酸多奈哌齐胶囊和进口片剂 ,服药后 0 5～ 1 92h内间隔取血。血样加入内标 (盐酸非洛普 )经预处理后用HPLC MS(quadrupole)法测定 ,检测离子为m z 380 (多奈哌齐 )、m z 344(内标 ) ,裂解电压为 1 2 0V。计算主要药动学参数 ,并以片剂为参比制剂 ,估算国产胶囊的相对生物利用度 ,判断生物等效性。结果　国产及进口盐酸多奈哌齐制剂的生物半衰期分别为 (63± 1 0 )h和 (57± 9)h ,达峰时间分别为 (3 3± 0 4)h和 (3 4± 1 0 )h ,峰浓度分别为 (8 5± 0 4)μg·L-1 和 (8 1± 1 0 ) μg·L-1 。以进口制剂为对照 ,用AUC0 1 92 计算的国产胶囊相对生物利用度为 1 0 2 %± 1 1 %。结论　本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便 。

摘要：目的:对?丙嗪颗粒剂,以?丙嗪片剂为参比制剂,进行药代动力学和相对生物利用度的研究。方法:采用双交叉试验设计,用高效液相色谱(HPLC-UV)法测定不同时相的血药浓度。结果:10名健康志愿者口服颗粒剂及参比制剂600mg后所得的药时曲线均符合一室开放模型。?丙嗪颗粒剂与片剂的主要药代动力学参数分别为:t1/2k(h):44.04±5.76和42.14±5.31;Cmax(mg·L-1):30.09±2.78和29.81±2.63;Tmax(h):2.80±1.03和3.00±1.05;MRT(h):67.07±7.83和70.51±6.59;AUC0-∝(mg·h·L-1):1884.78±203.78和1822.67±267.64;这些参数经交叉试验下的方差分析法证明差异无显著性(P>0.05)。?丙嗪颗粒剂对片剂的相对生物利用度(F%)为:104.64±8.44。结论:两种制剂的药代动力学参数lnAUC、lnCmax、lnMRT经交叉试验下的方差分析和双单侧检验法检验证明?丙嗪颗粒剂与片剂具有生物等效性。

摘要：目的评价利巴韦林2种片剂的生物等效性。方法20例男性健康受试者采用随机双交叉设计试验,用液相色谱-串联质谱法测定单剂量口服利巴韦林片受试制剂和参比制剂各300 mg后利巴韦林的血药浓度,所得数据采用软件BAPP2.0计算主要药动学参数。结果利巴韦林参比制剂与受试制剂主要药动学参数:t_(max)分别为(1.4±s 0.5)h,(1.9±1.0)h;c_(max)分别为(610±183)μg·L^(-1)和(598±194);μg·L^(-1),t(1/2)分别为(38±4)h和(36±5)h,AUC_(0～96)分别为(8 035±1795)μg·h·L^(-1)和(7 868±1 756)μg·h·L^(-1)。以AUC^(0～t)计算,利巴韦林受试制剂的平均相对生物利用度为(98±11)%,统计学结果表明2种制剂主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～t)和t_(max)均无显著差异。结论本方法准确、专属、灵敏,2种制剂在人体内具有生物等效性。

摘要：目的:建立专属灵敏的LC-MS/MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏,并进行药动学及生物等效性研究。方法:对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计,分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS 2.0软件计算相关药动学参数,评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-醋酸盐缓冲液(50∶50)为流动相,Lichrospher C6H6柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下对加兰他敏(m/z287.9→m/z212.9)和内标盐酸克伦特罗(m/z277→m/z202.7)的浓度进行测定。结果:氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(66.19±16.7)和(59.29±16.9)μg/L,Tmax分别为(0.59±0.28)和(0.81±0.56)h;t1/2分别为(7.11±0.91)和(7.04±0.84)h,平均驻留时间分别为(9.80±1.35)和(9.87±1.18)h,AUC0-36分别为(453.47±132.77)和(445.62±87.79)μg.h/L,AUC0-∞分别为(469.05±140.30)和(460.49±92.20)μg.h/L,V/F分别为(180.10±77.71)和(201.10±74.95)L,CL/F分别为(23.99±6.20)和(24.21±5.13)L/h。以AUC0-36计算,受试制剂的相对生物利用度为(101.5±19.1)%。结论:本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明,两制剂生物等效。本试验方法专属性好,灵敏度高,快速简便。

摘要：目的通过与阳性药物复方甘草酸苷比较，观察异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的临床疗效和安全性。方法多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照的试验设计，480例患者随机进入异甘草酸镁100mg／d剂量组（A组，180例）、150mg／d剂量组（B组，180例）和阳性药复方甘草酸苷对照组（C组，120例）。试验A组：异甘草酸镁注射液100mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；试验B组：异甘草酸镁注射液150mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；对照组：复方甘草酸苷注射液120mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d。疗程为4周，停药2周后随访。治疗前、治疗第2周、第4周和停药后2周观察症状、体征及ALT、AST变化情况；治疗前、治疗第4周观察其他肝功能指标。采用t检验分析计量资料，Fisher确切概率法分析计数资料，Wilcoxon秩和检验分析等级资料。组内疗效指标比较采用非参数的符号秩和检验方法，组间疗效指标比较采用中心效应的方差分析法或CMH方法。结果412例患者按方案完成研究，其中A组152例，B组160例，C组100例。治疗2周和4周后，三组患者ALT、AST水平均明显下降（P值均〈0．05）；治疗2周时的ALT下降幅度，B组明显大于C组（P〈0．01），治疗4周时ALT下降幅度三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗4周后，A、B、C组ALT改善的总有效率分别为92．59％、91．76％、88．29％，差异无统计学意义（P〉0．05）。4周后，A、B、C组的临床总有效率和总体疗效的总有效率分别为90．41％、89．86％、86．46％和72．22％、73．53％、68．47％，三组间差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。停药后，三组患者均无明显反跳。三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病。