摘要：目的 评价万古霉素群体药代动力学软件(JPKD-vancomycin)在肾功能亢进(ARC)患者中对万古霉素谷浓度的预测能力,并验证其临床应用效果,为临床个体化用药提供参考.方法 采用回顾性方法,收集2013年7月至2017年7月南京医科大学附属苏州医院收治的在住院期间使用万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的48例ARC患者的临床资料.采用经典药代动力学软件(Vancomycin Calculator)与JPKD-vancomycin软件相结合的方法,根据患者的性别、年龄、身高、体重、血肌酐(SCr)值及疾病状况,应用Vancomycin Calculator软件获得推荐给药方案及万古霉素稳态血药谷浓度,再应用JPKD-vancomycin软件预测初始方案的稳态血药谷浓度;若患者在治疗过程中调整了给药方案,则应用JPKD-vancomycin软件预测调整方案后的稳态血药谷浓度.记录万古霉素稳态血药谷浓度的实测值,并计算预测谷浓度与实测谷浓度之间的权重偏差(WRES),评估JPKD-vancomycin软件对万古霉素谷浓度的预测能力,以WRES0.05).用JPKD-vancomycin软件预测调整方案后的万古霉素谷浓度的WRES值明显低于初始方案谷浓度的WRES值〔10.6%(3.0%,16.4%)比14.3%(10.5%,38.2%),P30%.结论 JPKD-vancomycin软件对ARC患者万古霉素谷浓度的预测能力良好,尤其预测调整给药方案后的谷浓度更准确,能够为临床给药方案的设计提供支持.

摘要：目的以药效学参数血糖的变化为指标,评价中国健康人群阿卡波糖片的生物等效性。方法根据FDA发布的阿卡波糖生物等效性评价指南,采用随机、开放、双周期交叉试验设计,32名中国健康受试者单剂量交叉口服受试或参比制剂50 mg,测定受试者仅服蔗糖和次日药糖同服后血清葡萄糖浓度。以只服蔗糖血清葡萄糖为基线,计算药糖同服后血清葡萄糖的降低值。采用FDA推荐的Δcmax,AUEC0-4 h进行生物等效性评价,并增加评价指标AUEC0-2 h,AUEC0-1.5 h,AUEC0-1.0 h和ΔGE。结果服用受试和参比制剂后,血清葡萄糖的Δcmax为(1.169±0.719)和(0.878±0.571)mmol·L^-1,AUEC0-2 h为(46±25)和(50±21)mmol·min·L^-1,AUEC0-1.5 h为(62±42)和(70±29)mmol·min·L^-1,AUEC0-1 h为(59±52)和(73±32)mmol·min·L^-1,ΔGE为(1.829±0.952)和(1.656±0.764)mmol·L^-1,AUEC0-4 h出现负值,此参数无法用于评估。结论受试与参比制剂不等效。这可能与阿卡波糖剂量有关,50 mg剂量偏小,也有可能评价参数仍需优化。

摘要：采用GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素对大鼠尿液中内源性小分子化合物的影响和毒性作用机制,寻找与毒性相关标志物,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防和诊断提供依据。SD大鼠随机分为4组,分别为雷公藤甲素高(2.4 mg/kg)、中(1.2 mg/kg)、低(0.6 mg/kg)剂量组及空白对照组。单次灌胃给药后,收集第0、1、3和7天的尿液,GC/TOF-MS进行分析,对尿液中内源性小分子化合物进行鉴定并获取半定量数据,经过主成分分析发现:不同剂量给药和不同时间取样尿液中内源性小分子代谢谱有明显差异,可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹。代谢组学数据分析结果与常规血液生化和组织病理学检查结果基本吻合。研究结果发现,给药引起尿液中的苹果酸、枸橼酸、牛磺酸、谷氨酸、苏氨酸及软脂酸等发生明显改变,提示与雷公藤甲素毒性相关,为潜在的毒性标志物。本研究结果表明,通过测定尿液中小分子代谢物可反映雷公藤甲素对大鼠的毒性,代谢组学技术可以作为药物毒性评价方法。代谢通路分析结果提示,雷公藤甲素对肝脏的毒性机制可能与大鼠肝脏线粒体受损、影响三羧酸循环、氨基酸代谢及脂质代谢有关。

摘要：目的:评价医院开发的人工智能全数字静脉用药配制系统的功能特点及其应用效果。方法:抽取设计并开发的人工智能全数字静脉用药配制系统具有医嘱信息获取及计费、药品核对功能、输液自动配制等功能运行数据,比较传统人工配制模式和智能设备自动配制模式的配液速度、药液残余量、配制错误发生率、配制剂量准确率和职业伤害损伤事件数,评价2组配制模式的功能特点与应用效果。结果:智能设备自动配制模式组配液(116.3±9.71)袋/h,配液速度显著高于传统人工配制模式(89.36±6.30)袋/h,药液残余量(0.084±0.015)mL低于传统人工配制模式(0.20±0.11)mL,配制药品错误和职业伤害损伤事件的发生率均显著低于传统人工配制模式(0.56%vs 0.00%,0.00%vs 88.89%),配制剂量准确率高于传统人工配制模式(99.00%vs 94.50%);所有2组模式的评价指标的差异经组间比较其差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:医院开发的人工智能全数字静脉用药配制系统,能有效提高输液的配制效率,避免或减少了输液配制差错和职业伤害损伤的发生。

摘要：目的评价健康受试者餐后口服两种双醋瑞因胶囊的生物等效性。方法共纳入24名成年健康受试者,随机分为两组,每组12名。采用随机、开放、双周期交叉试验设计,两组患者于每周期试验首日早晨进食标准餐30 min后,分别口服受试制剂(国产双醋瑞因胶囊)和参比制剂(安必丁®)50 mg,清洗期为1周。分别于服药前后不同时间点采集血样,用甲醇沉淀蛋白进行样品前处理,以大黄素为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定活性代谢产物大黄酸的质量浓度,采用DAS 3.2.9软件计算其药动学参数并进行生物等效性评价。结果受试者餐后服用受试制剂和参比制剂后,其体内大黄酸的c_(max)分别为(3517±1121)、(3225±755)ng/mL,AUC_(0-24 h)分别为(25764±6134)、(24316±5856)ng·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(26679±6409)、(25170±6415)ng·h/mL,t_(max)分别为3.50(0.67,12.00)、4.00(1.50,7.00)h,t_(1/2)分别为(4.26±1.12)、(4.19±1.05)h;两制剂c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为100.8%~113.9%、103.1%~109.4%、103.2%~109.9%。结论在健康受试者餐后状态下,受试制剂与参比制剂生物等效。