摘要：自顺铂临床用于抗肿瘤药物以来,在铂配合物中寻找新的药物已成为研究的热点,现已有顺铂、卡铂和奥沙利铂广泛应用于临床。根据经典的构效关系,上千个新的铂类化合物被设计与合成出来。本文综述了铂(Ⅱ)类抗肿瘤药物近5年的研究状况,介绍了包括含有生物活性基团的铂(Ⅱ)配合物,具有空间位阻的铂(Ⅱ)配合物,反式铂(Ⅱ)配合物,含S、P配位原子铂(Ⅱ)配合物和多核铂(Ⅱ)配合物,总结了这些化合物的抗肿瘤机理和活性。

摘要：目的:为某药业公司销售支持人员构建薪酬设计方案。方法:分析某药业公司目前薪酬方案存在的问题,构建"C-2P"模式的薪酬设计框架,确定有关参数,并采用层次分析法(AHP)和Delphi法确定相关指标的权重和等级评分。结果:岗位重要性(v)、工作量饱和度(s)和适岗性(m)三个指标加权得到岗位系数(α),综合素质(d)和岗位职责(r)各项指标加权得到绩效系数(β),实际薪酬(W)为工资基数(B)、岗位系数(α)和绩效系数(β)的乘积。结论:此套薪酬设计方案能普遍提高销售支持人员的岗位标准工资,引入绩效考核机制,体现薪酬的公平性和激励性,促进营销团队的稳定与发展,降低企业人才管理成本。

摘要：固体口服制剂的质量和疗效取决于活性药物成分的选择、处方设计以及药物制剂生产过程。然而,药物制剂生产过程中的加工诱生相变难以预测和控制。因此,在药物的研发过程中全面了解药物多晶型有助于新药开发、仿制药疗效一致评价及药品质量控制。本文简要总结了药物多晶型的定义,讨论了药物多晶型对制剂产品安全性和有效性的影响,着重强调了固体口服制剂工艺的各操作单元可能诱导药物晶型转变的因素,探讨了在固体制剂生产过程中如何运用美国FDA提倡的过程分析技术监控晶型变化,并在各部分举例加以佐证。

摘要：非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。

摘要：蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是人体中重要的II型甲基转移酶,可以催化多种组蛋白及非组蛋白的对称性双甲基化,并在多种肿瘤中高表达,是一种潜在的治疗癌症的新靶点。本文根据已报道的EPZ015666与PRMT5复合物晶型,并分析其相互作用模式,开展对GSK3326595(原为EPZ015938)的结构改造,使用构象限制原理设计合成了16个化合物,经过生物学评价发现化合物B8和C系列6个化合物均具备与GSK3326595相当的PRMT5抑制活性。Caco-2细胞透膜性实验表明化合物C3、C4的透膜性较差,可能是细胞抗增殖活性较差的一个原因,为下一步结构设计提供思路。

摘要：目的:通过对盐酸普拉克索片处方工艺研究的介绍,以期为国内企业研发该品种时提供有益的参考。方法:以淀粉、甘露醇为填充剂,以聚维酮K30为黏合剂,以微粉硅胶为助流剂,以硬脂酸镁为润滑剂,采用L9(34)正交设计优化各辅料的用量,以溶出度、含量均匀度为指标,进行本品的处方优化。结果:淀粉与甘露醇的用量为1∶1,润湿剂为50%的乙醇溶液,黏合剂为10%的聚维酮K30,助流剂为1%的微粉硅胶,润滑剂为1%的硬脂酸镁,制备的片剂含量均匀度最佳,溶出度最接近原研处方。结论:制备的盐酸普拉克索片剂外观光洁,含量均匀度好,药物溶出行为达到了预期的目的。

摘要：聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)目前被广泛应用于肿瘤药物的修饰,当与药物分子偶联时,可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子,改变药物的溶解性,在其修饰的药物周围产生空间屏障,减少药物的酶解,避免药物在肾脏的代谢中很快被消除,同时能被动靶向肿瘤细胞,降低药物毒性。聚乙二醇是中性、无毒且具有独特理化性质和良好生物相容性的高分子聚合物,也是经美国食品药物管理局(FDA)批准的极少数能作为体内注射给药的合成聚合物之一,已得到市场的认可。该文综述了近几年聚乙二醇修饰的前药研究进展,且就聚乙二醇修饰的原理、设计、运用及面临的挑战进行了论述。

摘要：以ALK5抑制剂LY-3200882作为先导化合物,利用生物电子等排和构象限制等药物设计策略,结合分子对接技术,设计并合成了10个结构新颖的化合物,其结构经1H NMR、HR-MS表征。体外活性筛选结果显示,大多数化合物具有良好的激酶抑制活性。其中,化合物B4表现出显著优于LY-3200882的ALK5抑制活性(IC50=1.4 nmol/L vs 41.1 nmol/L),同时对NIH3T3细胞中TGFβ-ALK5-SMAD2/3信号通路具有良好的抑制活性(IC50=14.2 nmol/L)。进一步研究表明,化合物B4的药代动力学性质良好,口服暴露量及生物利用度满足成药性要求,值得进一步开发。

摘要：高变异性药物(HVD)的生物等效性(BE)研究是历年来各国药监部门重点关注的内容。HVD由于其个体内变异大、生物不等效性风险较高,是药学研究者们一直困扰的难题。本文针对欧洲、美国、中国的药品监督管理机构在有关高变异性药物的技术指导原则,从试验设计和数据分析方面进行了对比分析;并对比了各国监管机构推荐对高变异药物的生物等效性试验在设计方面的相似和差异点,以期为高变异药物生物等效性的研究起到一定的借鉴意义。

摘要：目的评价左奥硝唑氯化钠注射液治疗口腔厌氧菌感染的安全性及疗效。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照临床试验设计。试验样本共计132例,其中66例对照组,66例试验组。对照组静脉滴注奥硝唑氯化钠注射液,试验组静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液,给药剂量均为0.5 g,每日2次,3~5 d为一疗程。比较两组患者用药后的临床疗效、细菌学疗效、综合疗效和不良反应发生率。结果疗程结束时,试验组临床治愈率为95.45%（63/66）,对照组为93.94%（62/66）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组厌氧菌细菌清除率为95.45%（21/22）,对照组为96.00%（24/25）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;综合疗效试验组痊愈率为95.45%（21/22）,对照组痊愈率为92.00%（23/25）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组不良反应发生率为0（0/66）,对照组为15.15%（10/66）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论左奥硝唑氯化钠注射液治疗厌氧菌性口腔感染疗效确切,安全性明显优于奥硝唑氯化钠注射液,有较高的临床应用价值。