摘要：氧化应激和慢性炎症是动脉粥样硬化(AS)重要的病理基础。尽管现有的治疗策略已大大改善了心血管疾病的结局,但药物治疗带来的不良反应不可小视,并且传统治疗模式仅针对单一致病环节,难以应对AS复杂的病理过程。因此,探索新的AS递药体系具有重要意义。纳米马达是一类能够将外部环境中的能量转化为自身动能的纳米尺度机器,基于其主动运动能力和趋化行为而构建的靶向递药体系在生物医学领域展现出广阔前景。本文总结了AS的主要病理特征,阐述了其临床和新兴临床前治疗策略与挑战,并从生物医学工程的角度,介绍了应用于AS的纳米马达递药体系.

摘要：下肢深静脉血栓形成是周围血管疾病中的常见病、多发病，特别是外科大手术或长期卧床的患者高发。临床为了促进下肢静脉回流、减轻下肢肿胀、预防大手术及长期卧床患者的下肢深静脉血栓形成，常建议患者穿医用弹力袜。我科根据既往经验，制定了医用弹力袜穿着流程，并在全院推广，应用在2007年6月-2008年5月连续收治的612例患者，均取得了较好的预防、治疗效果，现报道如下。

摘要：背景:目前临床上直径<6mm的小口径人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,使用效果并不理想。目的:通过对脱细胞血管支架表面固化肝素,制备一种具有抗凝血功能的小口径生物人工血管。设计、时间及地点:细胞学、组织病理学体外观察,于2005-12/2007-12在鼓楼医院实验室完成。材料:普通成年杂种犬8只,雌雄不限,体质量约20kg。方法:采用去污剂-酶消化法制备犬颈动脉脱细胞支架,并将肝素分子交联至支架表面。将制备的肝素固化血管和脱细胞血管基质植入犬颈动脉进行异体血管移植实验。主要观察指标:通过血小板黏附实验和细胞接触实验评价其血液、生物相容性能;经异体血管移植实验观察其早期血栓形成情况。结果:脱细胞支架细胞成分去除完全,而胞外基质保留完整;经肝素固化后具有良好的抗凝血性能,细胞接触实验未显示细胞毒性;植入异体犬颈动脉1个月后,发现肝素固化组移植血管均维持通畅,而植入单纯脱细胞血管基质者因血栓形成而闭塞。结论:对同种异体脱细胞血管支架进行表面肝素固化,可获得一种具有良好生物相容性和血液相容性的小口径人工血管。

摘要：背景:目前临床使用的小口径(<6cm)人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,效果并不理想。目的:将犬骨髓源内皮祖细胞与脱细胞血管支架动态复合培养,尝试构建一种全新的组织工程血管代用品。设计、时间及地点:随机对照实验,细胞学、组织病理学体外观察,于2005-12/2007-12在南京大学医学院附属鼓楼医院实验室完成。材料:通过去污剂-酶消化法制备犬颈动脉脱细胞支架;采用密度梯度离心法和内皮系条件培养法,分离扩增犬骨髓源内皮祖细胞,将扩增后的内皮祖细胞种植于脱细胞支架并置于生物反应器中动态构建组织工程血管。方法:20只犬均暴露两侧颈总动脉及一侧股动脉,每只犬在3段血管随机移植组织工程血管、脱细胞血管支架及自体静脉,分别为组织工程血管组、脱细胞血管支架组及自体静脉组,每组的移植血管数量均为20例。主要观察指标:对培养的内皮祖细胞进行免疫组化鉴定;血管移植术后6个月行数字减影血管造影、病理切片、扫描电镜等观察移植效果。结果:犬骨髓单个核细胞在体外培养10d后形成"铺路石样"细胞,免疫组化结果符合内皮祖细胞表型特征;将内皮祖细胞与脱细胞支架置于生物反应器培养10d后,种子细胞在血管腔内黏附生长;犬动脉移植术6个月后,组织工程血管及自体静脉通畅率分别为85%,90%,均优于脱细胞支架移植组25%。结论:犬骨髓源内皮祖细胞复合脱细胞血管支架,可获得一种具有良好生物相容性和通畅率的生物人工血管。

摘要：背景:内皮型一氧化氮合酶表达产物对内皮细胞的影响是血管外科基础研究中的重要课题,对于生物人工血管的研制有重要意义。目的:构建内皮型一氧化氮合酶基因真核表达载体pcDNA3.1/eNOS,以脂质体为介导观察其在血管内皮细胞中的转染效率,评价表达产物内皮型一氧化氮合酶的酶学活性及其对内皮细胞生长的影响。设计、时间及地点:单一样本观察,实验于2005-07/2007-05在南京大学医学院附属鼓楼医院生物化学实验室完成。材料:质粒PCMV-eNOS由勋阳医学院张群林教授惠赠。pcDNA3.1真核表达载体由南京大学博士后贾立军馈赠,pcDNA3.0/EGFP质粒由戚金亮博士提供。大肠杆菌DH5a和人脐静脉内皮细胞株(ECV304)为南京大学生物系保存。方法:采用分子生物学技术,先用限制性核酸内切酶EcorⅠ酶切质粒PCMV/eNOS,电泳回收3.6kb编码人内皮型一氧化氮合酶cDNA序列,克隆入质粒pcDNA3.1的EcorⅠ酶切位点,通过内皮型一氧化氮合酶cDNA序列中的XhoⅠ酶切位点筛选其插入载体的方向,构建pcDNA3.1/eNOS重组质粒。以Lipofec-tamine为介导将其与pcDNA3.0/EGFP共转染分离培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304)。主要观察指标:①观察转染后对ECV304生长的影响,在流式细胞仪和荧光显微镜下计算转染效率。②以反转录-聚合酶链反应和免疫组织化学检测内皮型一氧化氮合酶基因的表达,测定内皮型一氧化氮合酶活性以及一氧化氮产量。③观察施加不同因素(L-精氨酸、氯化钙、乙二胺四乙酸、L-NAME)对内皮型一氧化氮合酶活性及一氧化氮合成的影响;同时检测此时ECV304生长所受影响。结果:以脂质体为介导转染人脐静脉ECV304后,其转染效率为(32.6±2.6)%,反转录-聚合酶链反应和免疫组织化学检测到相应的内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达,与对照组有明显差别;同时在上述不同因素影响下内皮型一氧化氮合酶活性出现明显差别;随着培养液一氧化氮浓度升高,ECV304生长曲线下降。结论:成功构建pcDNA3.1/eNOS,在脂质体介导下能高效转染ECV304并良好表达,Ca2+是内皮型一氧化氮合酶的必要激活条件,ECV304的增生受到高浓度一氧化氮抑制。

摘要：背景:目前临床使用的小口径(<6mm)人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,效果并不理想。因此,学术界一直致力于寻找具有正常血管生物学功能的血管代用品,组织工程血管的构建与功能研究已成为目前热门研究课题。目的:将兔骨髓间充质干细胞与脱细胞血管支架动态复合培养体外构建组织工程血管,通过体内移植实验,探讨该组织工程血管的组织相容性及通畅率。设计、时间及地点:随机对照实验,细胞学、组织病理学观察,于2006-01/2008-06在南京大学医学院附属鼓楼医院实验室完成。材料:通过去污剂-酶消化法制备兔腹主动脉脱细胞支架;采用密度梯度离心法结合贴壁分离培养法,分离扩增兔骨髓间充质干细胞,将扩增后的干细胞静态种植于脱细胞支架后置于生物反应器中动态培养构建组织工程血管。方法:60只兔随机均分为3组,剪取一段腹主动脉长约1.0cm,再将移植血管以8/0聚丙烯线间断外翻吻合到腹主动脉上。组织工程血管组:受体为对应抽取骨髓干细胞的实验兔,以组织工程血管为移植血管;脱细胞血管支架组:以脱细胞处理的同种异体腹主动脉为移植血管;同种异体血管组:以同种异体新鲜腹主动脉作为移植血管。主要观察指标:对培养的骨髓间充质干细胞进行免疫组化鉴定;血管移植后3个月行数字减影血管造影、病理切片、扫描电镜等观察移植效果。结果:兔骨髓间充质干细胞在体外培养8d后形成漩涡状排列,免疫组化结果符合间充质干细胞表型特征;将间充质干细胞与脱细胞支架置于生物反应器培养12d后,种子细胞在血管腔内黏附生长;血管移植3个月后,组织工程血管组、脱细胞血管支架组通畅率分别为90%,80%,均优于同种异体血管组(25%)。移植3个月后苏木精-伊红染色及扫描电镜结果显示,组织工程血管组形成清晰的内、中、外膜3层结构,形态接近正常动脉,内皮细胞覆盖完整;脱细胞血管支架组血管内表面内皮细胞覆盖不完整,伴有附壁血栓形成,内膜轻度增生,伴炎性细胞浸润;同种异体血管组内膜极度增厚、坏死,管腔明显狭窄,伴不同程度的血栓机化。结论:将兔骨髓间充质干细胞复合脱细胞血管支架上,可获得一种具有良好生物相容性和通畅率的生物人工血管。

摘要：背景:支架的植入不仅会引起血管的适应性改变,而且会造成支架段血管内血流动力学的变化,包括血管壁面剪应力和扰动流的产生等。目的:利用数值模拟的方法对支架段血管的血流动力学进行评估,为支架结构设计的优化提供理论依据。方法:通过三维建模、血管支架耦合、网格划分、设定边界条件等方法实现对支架段血管的血流动力学进行模拟研究,评估并比较6种不同支架模型的壁面剪应力变化趋势。结果与结论:每个点的壁面剪应力随时间变化规律与入口速度的变化规律基本一致,各点的壁面剪应力随着入口速度的增大而增大,当入口速度达到峰值,各点的壁面剪应力也达到或接近峰值;随着入口速度的减小而减小,当入口速度达到谷值时,各点的壁面剪应力也达到或接近谷值,此变化规律不受支架模型结构变化的影响。同一个支架模型中,各点壁面剪应力的最小值均小于0.5 Pa,它们在每个心脏周期内低于0.5 Pa的时间长短不等。不同支架模型中,由于支架结构的不同,每个心脏周期内壁面剪应力低于0.5 Pa的点数量不等。结果表明,壁面某个点的血管壁面剪应力与入口速度呈正相关,在一个心动周期某些时刻,支架段内出现壁面剪应力低于0.5 Pa的区域为内膜增生易发区,应尽量减少这种低壁面剪应力的区域。

摘要：背景:由于脱细胞方法去除了血管内表面的内皮细胞层,容易引发血栓形成,因此有必要对脱细胞支架表面进行改性处理。目的:观察兔腹主动脉脱细胞支架等离子体处理后血液相容性的改变。设计、时间及地点:血管支架的血液相容性实验,2007-12/2008-05在南京大学医学院附属鼓楼医院实验室完成。材料:新西兰大白兔24只由鼓楼医院实验动物中心提供;富含血小板血浆由南京血液中心提供。方法:新西兰大白兔盐酸氯胺酮麻醉后,仰位固定,腹部正中切口,仔细游离腹主动脉,直径约2mm。阻断血流后,剪下一段腹主动脉长约20mm,肝素生理盐水冲洗,再用Tris缓冲生理盐水冲洗,酶解方法制备兔腹主动脉脱细胞支架,利用等离子体处理引发脱细胞支架表面改性。主要观察指标:通过光镜观察兔腹主动脉脱细胞支架等离子体处理前后结构的变化;电镜观察处理前后支架表面形态的改变;通过表面接触角仪测定两组支架表面的亲水性;血小板黏附实验观察处理前后支架表面血液相容性。结果:兔腹主动脉脱细胞处理后,光镜和电镜检测见血管壁保留胶原纤维和弹力纤维,未见明显细胞残留;兔腹主动脉脱细胞支架等离子体处理前后光镜检测未见明显异常,电镜检测见脱细胞支架表面呈沟槽样,沟槽间表面光滑,经等离子体处理后表面仍呈沟槽样,但沟槽间表面粗糙;兔腹主动脉脱细胞支架经等离子体处理后接触角明显减小(P<0.01);血小板黏附实验中,脱细胞血管组见多量血小板黏附,而等离子体处理脱细胞支架组有相对较少血小板黏附。结论:兔腹主动脉脱细胞支架通过等离子体处理后,具有良好的亲水性和抗凝血性。

摘要：腔静脉滤器是一款专为预防动脉栓塞发生而设计的器材,它可以被植入腔静脉内,拦截肢体静脉内可能脱落的栓子,从而阻止栓子进入肺动脉。1995年,翟仁友教授在我国第一次报道3例腔静脉滤器的临床应用,随后一些相关研究与临床应用报告在我国陆续发表。虽然经过多年的临床实践,我们已经积累了一些宝贵经验,但至今为止有关科学、合理、规范的临床应用腔静脉滤器的指南在我国还一直没有被制定和发表。2018年12月份,在中华医学会外科学分会血管外科学组陈忠组长主持下,由国内众多经验丰富的血管外科专家通过多次反复讨论和研究后,制定完成了我国第一个腔静脉滤器临床应用指南。相信该指南的诞生将为腔静脉滤器在我国的临床应用发挥重要作用。

摘要：完全植入式静脉输液港（totally implantable venous access port，TIVAP）是一种完全植入的，埋植于人体内的静脉输液系统，由中心静脉导管和注射座组成，导管尖端到达上腔静脉与右心房交界处，导管尾部与注射座相连，整个装置完全位于皮下。注射座港体的材质主要是钛合金或聚缩醛树脂，注射座顶部为硅胶穿刺隔膜，具有自动愈合功能，穿刺针是一种与输液港配套的注射针，其针尖经过特殊设计，穿刺过程中不易损伤硅胶穿刺隔膜，可使注射座的穿刺次数达到2000-3000次。