摘要：蛋白酪氨酸激酶（Protein Tyrosine Kinase, PTK）是细胞信号传递途径中的一个重要组成部分，对调节细胞生长、分化中起着重要的作用。PTK活力增高在一些恶性血液病发病中起着决定性的作用，其中最具代表性的是BCR－ABL－PTK与慢性髓性白血病（CML）的关系。研究结果强烈提示，特异性的PTK抑制剂可作为一种新型的治疗手段，特殊设计的针对PTK作用部位的药物可影响底物蛋白上PTK的磷酸化，从而阻断肿瘤蛋白的信号传输，诱导肿瘤细胞凋亡。BCR－ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571，临床前期研究有五年历史，临床应用治疗CML，也已有两年多的经验，作为有史以来第一个特异性的阻止肿瘤发生的化疗药载入史册，本文就该药的研制过程，其临床前研究结果和临床应用的经验作一综述。

摘要：高通量测序具有实验环节复杂、质控节点多和生物信息学技术比重高等特点, 相关检测样本及数据的统一管理和再利用难度较大。2023年5月, 某三级甲等医院启动本地化高通量测序管理系统构建, 基于安全性、友好性、兼容性和扩展性原则, 设计组建了标准化数据采集整合、临床高通量测序全流程管理和科研服务3个核心模块, 建立医院临床高通量测序大数据库, 通过与大数据存储设备、本地和第三方高通量测序检测平台端、样本库端和用户端对接, 打通高通量测序相关系统和设备的数据壁垒, 可满足院内医师用户、技师用户、管理用户和科研用户的不同应用场景需求。截至2023年10月, 该系统在公网环境下与两台高通量测序厂家设备对接, 在内网环境下与医院信息系统对接, 提高了数据检索效率, 初步实现了高通量测序检测项目的闭环管理, 可为推动我国医院高通量测序项目的规范化管理提供参考。

摘要：背景:目前临床上直径<6mm的小口径人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,使用效果并不理想。目的:通过对脱细胞血管支架表面固化肝素,制备一种具有抗凝血功能的小口径生物人工血管。设计、时间及地点:细胞学、组织病理学体外观察,于2005-12/2007-12在鼓楼医院实验室完成。材料:普通成年杂种犬8只,雌雄不限,体质量约20kg。方法:采用去污剂-酶消化法制备犬颈动脉脱细胞支架,并将肝素分子交联至支架表面。将制备的肝素固化血管和脱细胞血管基质植入犬颈动脉进行异体血管移植实验。主要观察指标:通过血小板黏附实验和细胞接触实验评价其血液、生物相容性能;经异体血管移植实验观察其早期血栓形成情况。结果:脱细胞支架细胞成分去除完全,而胞外基质保留完整;经肝素固化后具有良好的抗凝血性能,细胞接触实验未显示细胞毒性;植入异体犬颈动脉1个月后,发现肝素固化组移植血管均维持通畅,而植入单纯脱细胞血管基质者因血栓形成而闭塞。结论:对同种异体脱细胞血管支架进行表面肝素固化,可获得一种具有良好生物相容性和血液相容性的小口径人工血管。

摘要：目的基于正交设计优化急性缺血性脑卒中患者早期活动方案。方法对影响早期活动的3个因素(活动强度B、活动频率C、每次活动时间D)及对应的3水平按正交设计L9(33)形成9种不同的早期活动方案;选取急性缺血性脑卒中患者63例,随机分成9组,各组分别采用一种方案进行早期活动,实验中未对因素A(活动开始时间)进行控制。观察患者出院时及出院1个月Barthel指数、疲劳严重程度、脑卒中康复自我效能、生活质量、自主参与,情绪及神经功能评分的变化。结果因素A(活动开始时间)对出院时及出院1个月时的疲劳严重程度、出院1个月时生活质量的影响差异有统计学意义(P0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者早期活动的优势方案为:活动开始时间为卒中发生后24~48 h,活动频率为每日2~3次,活动强度推荐在活动能力允许情况下实施床椅转移、离床坐位、站立及行走或爬楼,每次活动时间可根据患者的实际情况决定。

摘要：Ⅰ期临床试验,特别是首次人类药物试验(First in human,FIH)具有极大的挑战性。在国外,试验设计方面近年来取得了很大进展。本文就Ⅰ期临床试验设计的技术、首剂量、安慰剂对照、剂量推升方案、终止标准和风险评估进行探讨。

摘要：肿瘤引流淋巴结(TDLN)在肿瘤发生发展过程中起到介导肿瘤细胞转移和激发抗肿瘤免疫的双重作用。鉴于肿瘤免疫治疗的成功,需要对TDLN进行深入探讨以重新评估TDLN的手术切除与相关放疗。TDLN中有着与肿瘤微环境同样重要的特殊微环境,其中包括一系列免疫刺激和免疫抑制机制的对抗,并影响TDLN中包括T细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞的活性及后续的抗肿瘤作用。TDLN间高度异质性也意味着需要对不同状态的TDLN采取系统化的研究以设计针对性的治疗措施。TDLN在肿瘤免疫中的重要地位使得可以通过靶向TDLN的方式达到提高疗效和减少毒副作用的效果。

摘要：目的以Kano模型为基础,分析临床护士对护理机器人应用场景的需求特点,为后期护理机器人研究与设计提供参考。方法采用便利抽样法,使用自行编制的问卷对21个省市978名临床护士进行调查,调查内容包括对护理机器人了解程度和偏好、相关技术伦理风险以及基于Kano模型的护理机器人应用场景需求。结果69.53%的护士听说过用于医院内护理机器人,85.17%的护士期望未来机器人参与辅助性护理活动,74.34%的护士更关注操作护理机器人难易程度;对护理机器人潜在的技术伦理风险担忧总体上处于中立水平,32项护理应用场景需求中,铺备用床、地面/空气消毒、病区入口身份识别和物品运送为期望属性,且重要度排序靠前,需优先进行研究和开发;其余均为魅力属性,前5位为翻身及床上移动、设置提醒、通知检查、病房巡视和床椅转移。结论护士对护理机器人在临床中使用持积极态度,更倾向于将重复程度高、劳动强度大、技术含量低的基础性工作授权给机器人,期望进一步提升护理机器人在临床工作中的安全性和实用性。

摘要：目的:通过对高渗法制备的吗啡红细胞载体(M-RBC)在兔体内的药代动力学研究,考察M-RBC缓释效应。方法:采用双周期两制剂交叉设计,A组经耳缘静脉注射吗啡红细胞载体(实验组),B组经耳缘静脉注射普通盐酸吗啡注射液(对照组);经过10 d的药间洗净期后,A、B两组交叉给药。然后,利用柱前荧光衍生化高效液相色谱法,测定两组给药后不同时间点吗啡血浆药物浓度,计算并比较M-RBC及普通吗啡注射液药代动力学参数。结果:M-RBC组与普通吗啡注射液组相比,AUC和t1/2均显著增大,CL降低,相对生物利用度增加。结论:被红细胞包封的吗啡在家兔体内消除减慢,作用时间延长,具有缓释效应。

摘要：背景:目前临床使用的小口径(<6cm)人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,效果并不理想。目的:将犬骨髓源内皮祖细胞与脱细胞血管支架动态复合培养,尝试构建一种全新的组织工程血管代用品。设计、时间及地点:随机对照实验,细胞学、组织病理学体外观察,于2005-12/2007-12在南京大学医学院附属鼓楼医院实验室完成。材料:通过去污剂-酶消化法制备犬颈动脉脱细胞支架;采用密度梯度离心法和内皮系条件培养法,分离扩增犬骨髓源内皮祖细胞,将扩增后的内皮祖细胞种植于脱细胞支架并置于生物反应器中动态构建组织工程血管。方法:20只犬均暴露两侧颈总动脉及一侧股动脉,每只犬在3段血管随机移植组织工程血管、脱细胞血管支架及自体静脉,分别为组织工程血管组、脱细胞血管支架组及自体静脉组,每组的移植血管数量均为20例。主要观察指标:对培养的内皮祖细胞进行免疫组化鉴定;血管移植术后6个月行数字减影血管造影、病理切片、扫描电镜等观察移植效果。结果:犬骨髓单个核细胞在体外培养10d后形成"铺路石样"细胞,免疫组化结果符合内皮祖细胞表型特征;将内皮祖细胞与脱细胞支架置于生物反应器培养10d后,种子细胞在血管腔内黏附生长;犬动脉移植术6个月后,组织工程血管及自体静脉通畅率分别为85%,90%,均优于脱细胞支架移植组25%。结论:犬骨髓源内皮祖细胞复合脱细胞血管支架,可获得一种具有良好生物相容性和通畅率的生物人工血管。

摘要：背景:目前临床使用的小口径(<6mm)人工血管因生物相容性差、远期通畅率低,效果并不理想。因此,学术界一直致力于寻找具有正常血管生物学功能的血管代用品,组织工程血管的构建与功能研究已成为目前热门研究课题。目的:将兔骨髓间充质干细胞与脱细胞血管支架动态复合培养体外构建组织工程血管,通过体内移植实验,探讨该组织工程血管的组织相容性及通畅率。设计、时间及地点:随机对照实验,细胞学、组织病理学观察,于2006-01/2008-06在南京大学医学院附属鼓楼医院实验室完成。材料:通过去污剂-酶消化法制备兔腹主动脉脱细胞支架;采用密度梯度离心法结合贴壁分离培养法,分离扩增兔骨髓间充质干细胞,将扩增后的干细胞静态种植于脱细胞支架后置于生物反应器中动态培养构建组织工程血管。方法:60只兔随机均分为3组,剪取一段腹主动脉长约1.0cm,再将移植血管以8/0聚丙烯线间断外翻吻合到腹主动脉上。组织工程血管组:受体为对应抽取骨髓干细胞的实验兔,以组织工程血管为移植血管;脱细胞血管支架组:以脱细胞处理的同种异体腹主动脉为移植血管;同种异体血管组:以同种异体新鲜腹主动脉作为移植血管。主要观察指标:对培养的骨髓间充质干细胞进行免疫组化鉴定;血管移植后3个月行数字减影血管造影、病理切片、扫描电镜等观察移植效果。结果:兔骨髓间充质干细胞在体外培养8d后形成漩涡状排列,免疫组化结果符合间充质干细胞表型特征;将间充质干细胞与脱细胞支架置于生物反应器培养12d后,种子细胞在血管腔内黏附生长;血管移植3个月后,组织工程血管组、脱细胞血管支架组通畅率分别为90%,80%,均优于同种异体血管组(25%)。移植3个月后苏木精-伊红染色及扫描电镜结果显示,组织工程血管组形成清晰的内、中、外膜3层结构,形态接近正常动脉,内皮细胞覆盖完整;脱细胞血管支架组血管内表面内皮细胞覆盖不完整,伴有附壁血栓形成,内膜轻度增生,伴炎性细胞浸润;同种异体血管组内膜极度增厚、坏死,管腔明显狭窄,伴不同程度的血栓机化。结论:将兔骨髓间充质干细胞复合脱细胞血管支架上,可获得一种具有良好生物相容性和通畅率的生物人工血管。