摘要：目的：建立测定犬血浆中阿托伐他汀钙浓度的高效液相-质谱串联（LC-MS/MS）方法,并用于阿托伐他汀钙缓释肠溶胶囊的生物等效性考察。方法：采用随机、开放、双交叉实验设计,8只Beagle犬单剂量口服阿托伐他汀钙受试制剂和参比制剂80 mg,采用LC-MS/MS法测定犬血浆中阿托伐他汀钙的浓度,用DAS软件计算主要药动学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：该方法的线性范围为0.25~75 ng·ml^-1（r=0.999 9）,最低定量可达0.25 ng·ml^-1,平均提取回收率和日内、日间精密度均符合方法学研究要求。受试制剂的AUC为参比制剂的82.9%,Cmax明显低于参比制剂,tmax延迟,且受试制剂的MTR、t1/2大于参比制剂,该制剂具有缓释特性,因此阿托伐他汀钙参比制剂与受试制剂生物等效。结论：该方法操作简单、灵敏、准确,适用于阿托伐他汀钙血药浓度的测定及生物等效性考察。

摘要：目的:评价自制磷酸卡维地洛缓释微丸在Beagle犬中的等效性。方法:〗流化床包衣法制备磷酸卡维地洛缓释微丸;试验采用两周期交叉试验设计,将6条Beagle犬,雌雄各半,分为两组,分服试验制剂磷酸卡维地洛或参比制剂磷酸卡维地洛;采用HPLC-FD法比较给药后原研和自研制剂在Beagle犬体内不同时间点的血药浓度。计算药动学参数并根据试验制剂和参比制剂AUC计算相对生物利用度。同时对主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和[1-2α]置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:磷酸卡维地洛在1~300 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 3),定量下限为1ng·mL^(-1)。提取回收率均高于50%,日内、日间RSD均小于12%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。磷酸卡维地洛缓释微丸试验制剂和参比制剂主要药动学参数t_(1/2)、t_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)无明显差异,与参比制剂相比较试验制剂相对生物利用度为(96.8±8.7)%。结论:自研制剂与原研制剂在Beagle犬体内生物等效。