摘要：目的制备甲硝唑胃漂浮缓释片,并考察其制剂学性质。方法采用干法制粒工艺制备甲硝唑胃漂浮缓释片,以处方中羟丙甲纤维素K15M用量(X_(1)),羟丙甲纤维素K4M用量(X_(2))和碳酸氢钠用量(X_(3))作为独立变量,以漂浮滞后时间(T),4小时药物累积释放量(Q_(4h))和10小时药物累积释放量(Q_(10h))作为因变量,通过3因素3水平Box-Behankn实验设计优化并得到甲硝唑胃漂浮缓释片的最佳处方;评价了甲硝唑胃漂浮缓释片的体外漂浮滞后时间、总漂浮时间、释放度以及片剂的吸水溶蚀情况。结果经实验优化得到甲硝唑胃漂浮缓释片的最佳处方组成:羟丙甲纤维素K15M用量为80 mg,羟丙甲纤维素K4M用量为50 mg,碳酸氢钠用量为45 mg,根据该处方制备的甲硝唑胃漂浮缓释片漂浮滞后时间为(3.2±0.3)min,总漂浮时间大于12 h。结论制备的甲硝唑胃漂浮缓释片处方设计合理,工艺稳定可行,可延长甲硝唑在胃中的滞留时间,提高药物在胃中的浓度,达到良好的局部治疗作用。

摘要：目的制备依折麦布纳米口崩片(EZT-NSs-ODTs),并评价其质量。方法采用介质碾磨法制备EZT-NSs,并以碾磨球珠直径(X1)、碾磨速度(X2)、碾磨时间(X3)作为变量因素,以EZT-NSs的粒径大小(Y)作为评价指标,通过3因素3水平“Box-Behnken”实验设计优化并得到最佳工艺参数范围;以甘露醇作为载体,经喷雾干燥将EZT-NSs制备成固体颗粒,再与其他辅料混合制备得到EZT-NSs-ODTs;考察了EZT-NSs在喷雾干燥前后的粒径分布情况以及微观形态,比较了EZT-NSs-ODTs与依折麦布片的体外溶出速度,并考察其稳定性。结果EZT-NSs的最佳制备工艺参数范围为:碾磨球珠直径选择0.2 mm,碾磨速度在600~800 r·min之间,碾磨时间在4~6 h之间,EZT-NSs在喷雾干燥后粒径增加,透射电镜下可以观察到EZT-NSs呈不规则颗粒状,而喷雾干燥颗粒出现部分聚集;EZT-NSs-ODTs的体外药物溶出速度显著快于依折麦布片;稳定性结果显示,EZT-NSs-ODTs在加速6个月时间内硬度有所降低,其他制剂性质基本不变,稳定性良好。结论本研究将依折麦布制备成纳米口崩片,工艺可行,处方设计科学合理,药物溶出速度较快,可进一步进行放大研究。

摘要：目的设计并合成新型具有抗肿瘤活性的胡椒碱衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法以天然产物胡椒碱为起始原料,与不同的氨基化合物进行缩合反应,合成系列胡椒碱氨基衍生物。采用体外MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG2的抑制活性。结果与结论合成了30个胡椒碱系列衍生物,其中27个为未见文献报道的新化合物。目标化合物的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱(ESI-MS)确证。体外抗肿瘤活性实验结果显示,大多数胡椒碱衍生物对人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG2具有较好的抑制作用,其中2-氨基噻唑衍生物对两种肿瘤细胞的抑制活性较为明显,而且5位取代化合物对于人乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性优于4位取代的化合物。

摘要：目的采用冷冻干燥工艺制备注射用5-氮杂胞苷,并对其质量进行评价。方法通过对5-氮杂胞苷溶液的稳定性研究确定最佳溶液配制温度。根据样品外观确定预冻工艺参数。根据样品温度和干燥时间采用析因实验设计优化一次干燥过程中隔板温度和真空度。根据水分、有关物质结果确定二次干燥的温度及时间。根据优化的冻干工艺参数制备3批注射用5-氮杂胞苷,并与参比制剂进行对比研究。结果5-氮杂胞苷溶液对温度极其敏感,需在(4±2)℃条件下配制,在6 h内药物较为稳定;采用反复冻结法,降温速率为0.5~1℃·min^(-1),退火温度-10℃及保持时间为2 h,冻干得到的注射用5-氮杂胞苷外观均匀、无鳞片状。通过实验优化得到最佳一次干燥工艺参数为:隔板温度为20℃,真空度为60 Pa,在该工艺参数范围内进行操作,冻干时间明显缩短;二次干燥温度为30℃,干燥时间为40 h,产品水分与有关物质均可以达到与参比制剂相似;三批自制注射用5-氮杂胞苷的检测指标与参比制剂相似或一致。结论本研究作者按照优化的冷冻干燥工艺参数制备注射用5-氮杂胞苷,可以得到与参比制剂质量一致的制剂产品。

摘要：目的制备阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜,并评价其质量。方法利用反溶剂沉淀法制备阿立哌唑纳米混悬剂,以搅拌时间(X1)、注射速率(X2)、溶剂用量∶反溶剂用量(X3)和稳定剂用量∶药物用量(X4)作为考察对象,以阿立哌唑纳米混悬剂粒径分布(Y)作为评价指标,通过2-水平全因子析因实验设计评价4种因素对阿立哌唑纳米混悬剂粒径分布的影响,并确定阿立哌唑纳米混悬剂的制备参数;采用溶剂浇铸法制备阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜。评价阿立哌唑纳米混悬剂的微观结构、粒径分布及Zeta电位等理化性质,并考察阿立哌唑纳米混悬剂及阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜的体外药物溶出速率。结果2-水平全因子析因实验设计方差分析结果显示,注射速率、溶剂用量∶反溶剂用量和稳定剂用量∶药物用量对阿立哌唑纳米混悬剂的粒径分布具有显著性影响(P<0.05)。最终确定阿立哌唑纳米混悬剂的制备参数:搅拌时间为15 min,注射速率为0.5 mL·min^-1,溶剂用量和反溶剂用量比为1∶10,稳定剂用量和药物用量比为1∶5。制备的阿立哌唑纳米混悬剂的平均粒径为156.3±12.5 nm,多分散性指数(PDI)为0.225±0.015,Zeta电位为-17.6±0.8 mV;阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜中药物溶出速率较快。结论将阿立哌唑制备成纳米混悬剂口溶膜,制备工艺易行,可显著提高药物溶出速率,值得进一步研究。

摘要：目的制备黄芪甲苷(AST)纳米胶束(AST-NMs),并通过Caco-2单层细胞转运实验评价其渗透性。方法以聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic F127)和D-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)作为载体材料,采用冷冻干燥-水化法制备AST-NMs,并以Pluronic F127与TPGS质量比(X_(1))和聚合物与药物质量比(X_(2))作为变量因素,以AST-NMs的包封率(Y_(1))和粒径分布(Y_(2))作为评价指标,使用中心复合实验设计优化并得到AST-NMs的最优处方;采用差示扫描量热法(DSC)和透射电镜对AST-NMs进行表征;研究了AST-NMs在4种释放介质中的稀释稳定性以及体外药物释放特性;通过Caco-2单层细胞转运实验比较了AST原料药与AST-NMs的渗透性。结果经优化得到AST-NMs的最优处方为:Pluronic F127与TPGS质量比为5∶1,聚合物与药物质量比为38∶1;DSC测定显示,AST-NMs中的药物吸热峰消失;在透射电镜下观察到AST-NMs呈球状分布,无聚集;AST-NMs经不同pH介质稀释后稳定性均较好,在4种释放介质中均表现为平稳的缓慢释药特征;AST-NMs在Caco-2单层细胞的渗透性显著高于AST原料药。结论将AST制备成AST-NMs,可显著提高药物渗透性,有望提高生物利用度。