摘要：提出了一种求解冻干技术多目标优化问题的有效方法,以升华时间、生产效率和能耗三个因素分别作为目标函数,建立了多目标数学模型。其中将搁板温度、前箱压力、干层厚度和每批小瓶数作为设计变量,利用GAMS软件求解多目标优化问题。通过Pareto分析,改进了加权求和法,提供了最优设计空间方案的选择,在冻干工艺操作阶段之前进行设计,实现缩短升华时间、提高生产效率、节约能耗等多目标优化。

摘要：大多数亲水性生物大分子的治疗功效会因为其较低的膜渗透性而受限,难以进入细胞膜或是穿过血脑屏障,使得可用药物的药效有限且特异性降低。细胞穿膜肽(Cell Penetrating Peptides,CPPs)可以将多种生物活性偶联分子转运到细胞中,具有良好生物药物应用潜能。通过总结细胞穿膜肽的理化性质、穿膜机制与偶联设计方式,对其目前在临床阶段的应用进行了综述,为穿膜肽相关药物的研究应用提供了理论指导。

摘要：双特异性抗体是一种可以同时结合两种靶点的抗体,与单特异性抗体相比具有疗效高、毒副作用小的优点,因此成为近年来的研究热点。但双特异性抗体是由两种不同的重链和轻链所组成,而且重、轻链的表达难以控制在同一水平,因此在双特异性抗体的组装过程中极易出现各种错配副产物,大大增加了下游纯化的难度与成本。近年来,多家制药公司研发出商业化的双特异性抗体制备平台,这些平台利用独特的分子设计策略极大提升了双特异性抗体的组装成功率。然而,各种双抗分子设计策略不足以完全避免副产物的产生,因此还需要配合各种层析方式来进一步去除双抗分子副产物以提升产品质量。综述了近年来几种主流双特异性抗体研发设计平台,系统归纳了用于去除同源二聚体、半抗体、3/4抗体及聚集体的层析方法,以期为双特异性抗体纯化提供理论依据。

摘要：生物制药不同于中药、化药,生产制造过程复杂,且对生产环境要求较高。生物制药流程包括上游细胞培养和下游分离纯化,生产工序较多,参数控制要求也比较高。各生产工序紧密衔接,对环境洁净程度、人流物流控制、交叉污染控制等要求差异大,因此生产车间需详细分区,各功能区紧密衔接又严格隔离。该文将针对上述要求,探讨一种新的生物药生产区设计方案,以求较好的解决上述问题。该方法从生物制药现状、生物制药车间洁净度、人流物流控制、生产区结构设计等方面论述了生物制药生产车间设计中的核心问题。结合目前传统生物制药生产车间结构设计特点,探讨了一种新的生物制药生产区结构设计的方案。本设计方案可以减少洁净区面积、降低洁净区运行能耗,减少交叉污染风险,同时又利于设备日常维护检修、车间参观视察工作。该文讨论的方法可为未来生物药生产车间设计提供一种新的思路。

摘要：目的:筛选磷酸西格列汀片直接压片法的最佳处方。方法:采用Box-Behnken效应面法(BBD)优化磷酸西格列汀片的处方设计,以原料药粒径、MCC占填充剂比例及崩解剂用量为考察因素,以休止角、均匀度、溶出度为评价指标,制备样品作质量考察。结果:最优处方原药粒径100 nm,MCC占填充剂比例为45%,崩解剂用量为2.7%。根据最优处方制备的小试样品,均匀度为(2.53±0.18)%,休止角为(38.9±0.5)°,10 min溶出度为(82.3±2.2)%,与理论值的差距<10%。3批中试样品,各评价指标与理论值的差距均<10%,符合质量要求。结论:通过BBD法优化的磷酸西格列汀片处方,具有良好的流动性、混合均匀度,制得片剂具有快速溶出特征。

摘要：目的探究优化瑞舒伐他汀钙片剂的处方以及在制备过程中提高稳定性的方法。方法根据制备方法的不同,分为搅拌制备组和沸腾床制备组,设计4种不同处方工艺进行组合比较,通过比较瑞舒伐他汀钙片剂的压片特性系数、溶出度、水分以及有关物质检测,并考察处方及工艺的稳定性来筛选出最优的处方和制备工艺。结果根据崩解时限、溶出度、吸湿度等综合考虑,高速搅拌工艺更符合要求,同时也对处方进行最优选择,最后对选择的处方工艺进行了四批样品制作,并对样品的含量、崩解时限、溶出度进行验证。结论根据不同实验表明采取高速搅拌制备工艺和所筛选出的处方重现性和稳定性都较高,值得在实际生产中采用。

摘要：随着工业的发展,对带式输送机的需求越来越大,其优点是运输量大、生产率高。为此,通过对带式输送机工作原理及驱动方式的研究,阐述了设计要点,并对输送带打滑和跑偏问题进行了特殊的设计。

摘要：本文通过对一套典型的纯化水系统进行微生物风险分析,提供了从储罐设计、管道安装要求、阀门及输送泵选型、流速控制、系统清洗消毒等减少系统微生物风险的措施和思路。同时结合实际监测情况调查,提出对使用点的微生物控制需要关注。

摘要：4-氨基-2-氟苯酚是重要的医药化工中间体。本研究以1,2-二氟-4-硝基苯(2)为原料,经选择性水解反应生成2-氟-4-硝基苯酚(3),3与水合肼在三氯化铁催化下还原生成4-氨基-2-氟苯酚(1)。该方法设计巧妙,具有操作简便、条件温和、原料易得的特点,两步总收率达69%。

摘要：为了提高雷美替胺药品的质量,结合已报道的合成工艺路线,针对其关键的还原工序,设计并定向合成了3种雷美替胺的杂质Imp1、Imp2和Imp3,所有杂质均通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS确证了结构。所合成的杂质可作为对照品,为雷美替胺合成工艺优化、分析方法开发和质量研究提供一定的帮助。