摘要：半胱氨酰白三烯(CysLTs)是炎症脂介质,其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于已有研究基础继续进行结构优化,设计合成了多个系列化合物,其中3-{2-[(1E)-3-({3-[(1E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基}氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸(T9)展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度,其IC50值为(0.0066±0.0023)μmol/L,在水中溶解度为4.16×10^(-5) g/mL.

摘要：环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。

摘要：随着医学的进步,人们对疾病复杂的发病机制有了更深的了解,从整体视角揭示药物的作用机制和治疗效果已成为目前药物设计的重中之重,而传统的药物设计方法已无法满足当前的形势和需求。近年来,系统生物学的飞跃发展使得包括代谢组学、基因组学、蛋白组学在内的多项新技术被广泛运用于药物研发。作为连接传统制药理论和现代科学的桥梁,计算机辅助药物设计的引入能够加快新药研究与设计的进程,缩短药物研发周期,提高药物研发的成功率。系统生物学和计算机辅助药物设计技术的应用为从整体视角揭示药物的作用机制提供了方法基础和前进方向。该文从多个角度介绍了系统生物学在计算机辅助药物设计方面的研究现状和应用,并提出系统生物学在计算机辅助药物设计领域中可预见的未来发展方向,为推动系统生物学在计算机辅助药物设计领域的应用提供了参考和思考。

摘要：测定了两个６－氟喹诺言酮类新化合物Ｑ５４、Ｑ６７对１７株细菌的体外抗菌活性，数据表明，Ｑ６７对革兰氏阳性菌的抗菌活性明显强于对照诺氟沙星和环丙沙星；定量药物设计研究计算得到的Ｑ６７对金葡球菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌抗菌活性的理论值比对照高，与实测值基本平行。

摘要：盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1, DDR1)是一种胶原激活的受体酪氨酸激酶,在调节细胞分化、增殖、粘附、迁移、侵袭和基质重塑等重要过程中发挥关键作用. DDR1的过度表达或激活与炎症发生、发展以及肿瘤侵袭、转移等过程密切相关,因此DDR1是治疗炎症、纤维化和恶性肿瘤等疾病的潜在靶标.自20世纪90年代初,多种DDR1小分子抑制剂相继被报道,重点介绍了DDR1的结构功能、作用机制和信号通路,从药物化学的角度总结DDR1小分子抑制剂的设计方法、构效关系和药理活性.

摘要：在新药物研究中,用定量药物设计的方法来缩短合成和筛选的过程,已经得到越来越多的研究工作者的赞同。在进行定量药物设计时。

摘要：基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向.为扩展氟喹诺酮C-3稠杂环体系的研究领域,以恩诺沙星1为起始原料经C-3羧基反应到C-31-氨基-5-巯基-均-三唑(5),与氯乙酸缩环合到C-3均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(7),接着与取代苯甲醛缩合得C-37-取代苯甲叉基-均三唑[2,1-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(8)目标化合物.新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,用MTT方法评价了它们体外对CHO,HL60和L12103种癌细胞株的体外生长抑制活性.结果表明,所合成的11个新化合物中均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中氨基均三唑硫乙酸中间体6及目标化合物8活性最强,其IC50值已达到或接近微摩尔浓度,预示氟喹诺酮类抗菌剂的C-3位稠杂环抗肿瘤构-效关系值得进一步研究.

摘要：在血吸虫病疫区使用护肤涂剂以防尾蚴感染,是血防工作的重要课题。几十年来曾筛选过大量配方,建立过多种活体筛选模型,然未能投入实用。提示筛选的三个环节即:高效主药、合理配方和筛选模型缺一不可。吡喹酮问世以后。

摘要：目的 :研究姜半夏最佳提取工艺条件。方法 :采用 3因素 3水平L9(34 )正交试验法 ,以总生物碱含量作为评判指标 ,对姜半夏渗漉工艺进行研究。结果 :实验设计 3个因素中乙醇浓度因素具有极显著性影响。结论 :结合实际生产情况 ,姜半夏总生物碱提取的最佳工艺条件为A3

摘要：目的:研究穿心莲袋包颗粒入煎汤剂的最佳工艺条件;比较生药袋包颗粒、传统饮片汤剂和胶囊剂的煎出率及穿心莲内酯的含量。方法:采用正交设计,以煎出率和穿心莲内酯含量为指标,优选穿心莲袋包颗粒制备工艺:采用HPLC法测定三者中穿心莲内酯含量。结果:穿心莲生药袋包颗粒入煎汤剂的优选工艺为5目颗粒(袋包)、加15倍量水,煎提3次,每次30 min。生药袋包颗粒、传统饮片汤剂及胶囊剂的煎出率分别为20.09％、16.83％,和10.91％;三者中穿心莲内酯的含量(mg/g)分别为0.91％、0.69％和0.87％。结论:煎出率及穿心莲内酯含量均以生药袋包颗粒为高,这为以中药袋包颗粒形式入煎汤剂提供了实验依据。