摘要：目的：评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学。方法：共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV 5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究。另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学。结果：口服ADV 5,10,30 mg,t_(max)的中位数为1．00,0．65,0．88 h；t_(1/2)为(10±5),(9．2±2．8),(8．4±1．4)h；c_(max)为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L^(-1)；AUC_(0～t)为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L^(-1)。单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,t_(max)的中位数为1．00,0．88 h；t_(1/2)为(8．1±2．0),(9．7±2．8)h；c_(max)为(22±5),(27±7)μg·L^(-1)；AUC_(0～t)为(206±53),(289±91)μg·h·L^(-1)。结论：ADV吸收迅速,c_(max)和AUC_(0～t)的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄。

摘要：目的研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg.L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34±1.10)h;MRT0-t分别为(5.58±0.93),(5.78±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg.h.L-1;F为(97.70±12.10)%。连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;Css-max分别为(17.51±4.22),(16.52±4.16)μg.L-1;Css-min分别为(3.58±1.92),(2.96±1.67)μg.L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg.L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-∞分别为(6.65±1.47),(6.37±0.96)h;AUCss分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg.h.L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的研究阿德福韦酯(抗病毒药)连续口服后在中国健康人体的药代动力学和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照设计,15名健康志愿者第1天单剂口服阿德福韦酯10mg;第3天起,每日口服阿德福韦酯10mg1次,连用5天,用液相色谱-串联质谱法测定血浆和尿液中的药物浓度,计算药代动力学参数。结果单次和多次口服阿德福韦酯10mg达稳态后,主要药代动力学参数:AUC0-t分别为(205.8±53.1)、(288.8±90.6)***-1;Cmax分别为(21.5±5.1)、(26.7±7.2)***-1;tmax分别为(1.06±0.41)、(0.94±0.44)h;t1/2分别为(8.12±2.02)、(9.68±2.84)h。单次口服阿德福韦酯48h内,以原形排入尿中的占给药剂量的(67.8±15.7)%。结论阿德福韦酯主要经肾脏排泄,连续给药未见蓄积,血药浓度服药后在第4天达稳态,较安全。

摘要：目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国男性健康受试者中的药代动力学和药效学。方法随机、双盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照试验设计。20名中国男性健康受试者单次静脉注射试验药物或参比药物2 mg·kg-1,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,比较2药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)参数差异;测定脑电双频谱指数(BIS);并观察试验期间不良事件。结果 20名受试者均完成试验。丙泊酚符合三室模型,单次静脉注射试验药物或参比药物后,药代动力学参数如下:tmax分别为(2.25±0.44),(2.25±0.44)min;t1/2分别为(1.94±0.45),(1.89±0.36)h;cmax分别为(6.53±1.91),(6.41±1.77)μg·mL-1;AUC0-t分别为(1.53±0.24),(1.57±0.26)μg·mL-1·h。试验药物和参比药物的相对生物利用度(F)为(101.10±12.06)%。给药后最小BIS值出现时间(tmin-BIS)分别为(2.90±0.79),(2.95±0.69)min,BISAUC(0-25 min)分别为1904.2±129.9,1914.1±170.7。试验期间未发生严重不良事件。结论丙泊酚在中国男性健康受试者中的药代动力学具有消除快的特点,给药后BIS值变化迅速,且与血药浓度变化保持较好的相关性。

摘要：目的:研究单剂量口服阿德福韦酯片在健康人体中的药动学。方法:采用随机、开放、三交叉设计试验,12名健康志愿者随机分为3组,在3周期里单次空腹口服阿德福韦酯片5、10、30mg,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服阿德福韦酯片5、10、30mg后阿德福韦的主要药动学参数Cmax分别为(11·4±3·7)、(25·4±8·2)、(76·3±23·0)ng·mL-1,tmax分别为(1·69±1·41)、(0·90±0·56)、(0·94±0·50)h,AUC0～t分别为(102·7±51·7)、(235·0±82·3)、(715·4±267·6)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(168·7±30·7)、(266·2±83·7)、(741·5±273·9)ng·h·mL-1。结论:阿德福韦酯吸收迅速,Cmax、AUC与剂量呈正相关。健康志愿者单剂量口服阿德福韦酯片5～30mg较安全。

摘要：长期口服抗病毒治疗可以有效抑制HBV DNA复制从而阻断和延缓进展为肝硬化和肝细胞癌,基于干扰素的治疗可以在部分患者实现持续病毒学应答,在少部分患者甚至可以达到HBsAg消失。目前国内外以慢性乙型肝炎临床治愈(HBsAg消失)为目标新药包括:口服核心蛋白抑制剂,耐受性和安全性良好,能有效降低HBV DNA和HBV RNA,但单用不能有效降低HBsAg水平;注射用干扰RNA或反义RNA,可以有效地降低HBsAg水平,且持续时间较长;免疫调节剂只能带来轻微的HBsAg水平下降,但同时也可能带来免疫相关的不良事件。在不远的将来,通过设计新颖的临床试验,探索不同机制的抗HBV新药联合或序贯应用,有可能实现慢性乙型肝炎的临床治愈。