摘要：目的研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg.L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34±1.10)h;MRT0-t分别为(5.58±0.93),(5.78±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg.h.L-1;F为(97.70±12.10)%。连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;Css-max分别为(17.51±4.22),(16.52±4.16)μg.L-1;Css-min分别为(3.58±1.92),(2.96±1.67)μg.L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg.L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-∞分别为(6.65±1.47),(6.37±0.96)h;AUCss分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg.h.L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：长期口服抗病毒治疗可以有效抑制HBV DNA复制从而阻断和延缓进展为肝硬化和肝细胞癌,基于干扰素的治疗可以在部分患者实现持续病毒学应答,在少部分患者甚至可以达到HBsAg消失。目前国内外以慢性乙型肝炎临床治愈(HBsAg消失)为目标新药包括:口服核心蛋白抑制剂,耐受性和安全性良好,能有效降低HBV DNA和HBV RNA,但单用不能有效降低HBsAg水平;注射用干扰RNA或反义RNA,可以有效地降低HBsAg水平,且持续时间较长;免疫调节剂只能带来轻微的HBsAg水平下降,但同时也可能带来免疫相关的不良事件。在不远的将来,通过设计新颖的临床试验,探索不同机制的抗HBV新药联合或序贯应用,有可能实现慢性乙型肝炎的临床治愈。