摘要：目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化进程中的作用及其在骨缺损修复中的应用。方法通过GEO数据库和Rstudio软件,挖掘出在ADSCs“成脂-成骨”分化平衡中的关键节点因子HMGA2,并通过在线蛋白互作网络分析工具String和绘图软件Cytoscape,绘制HMGA2在成骨分化中的互作关系网络,预测其下游作用靶点。设计Hmga2 siRNA并转染小鼠原代脂肪间充质干细胞(mADSCs),诱导其体外成骨分化,在不同时间点(Day 3,Day 7,Day 14)收集样本,通过碱性磷酸酶染色和茜素红染色评估成骨分化能力,并通过RT-qPCR和Western blotting检测成骨特异性标志物Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)和骨钙素(OCN)的表达。将敲低Hmga2的mADSCs移植至小鼠不可自愈合颅骨缺损处,术后6周通过μCT扫描、骨组织学染色检测成骨标志物,评价骨缺损修复效果。结果GEO数据库分析结果显示HMGA2在ADSCs成脂分化进程中表达上调。蛋白互作网络分析提示在ADSCs成骨分化中,HMGA2的潜在作用靶点包括SMAD7、CDH1、CDH2、SNAI1、SMAD9、IGF2BP3、ALDH1A1。抑制Hmga2后,mADSCs中成骨分化相关标志物RUNX2、OPN和OCN的表达显著上调,且碱性磷酸酶的表达和钙结节的形成增加(P<0.05)。在小鼠颅骨缺损模型中,敲低Hmga2促进了骨缺损部位的新骨形成(P<0.05)。结论HMGA2是调控ADSCs成骨分化的重要因子,抑制Hmga2能显著促进ADSCs成骨分化,并加速体内骨缺损的修复。

摘要：背景:珊瑚羟基磷灰石人工骨用于修复骨缺损在临床上已很常见,但复合抗肿瘤药物的人工骨还没有应用于临床,关于这方面的基础研究还需进一步深入。目的:研制复合抗肿瘤药物顺铂的珊瑚羟基磷灰石人工骨,并观察其体外缓释浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞增殖的影响。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-06/11在解放军广州军区总医院骨科研究所及南方医科大学细胞生物学实验室完成。材料:珊瑚羟基磷灰石人工骨由解放军广州军区广州总医院骨科研究所提供,顺铂为济南齐鲁制药厂生产,人骨巨细胞瘤标本由解放军广州军区广州总医院骨科提供。方法:通过真空冷冻干燥等处理将顺铂载入珊瑚羟基磷灰石人工骨,以形成复合抗肿瘤活性人工骨;将复合人工骨浸入模拟体液,收集第2,4,6,8周浸提液。采用四甲基偶氮唑蓝法检测浸提液在体外对骨巨细胞瘤的增殖抑制作用。以未复合顺铂的珊瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对照。主要观察指标:肿瘤细胞增殖抑制率。结果:第2,4,6,8周复合顺铂的珊瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞的增殖抑制率分别为67.9%,48.3%,34.57%和28.4%。同时提取的珊瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞则无明显抑制作用。结论:该复合抗肿瘤活性人工骨具有良好的缓释功能,在8周内对骨巨细胞瘤细胞仍有较好的增殖抑制作用。

摘要：个体基因组信息得益于大数据的积累,其应用不再局限于科学研究,正在经历逐步走向日常医疗实践的过程中。对疾病关联基因组信息的系统整理、归档及合理应用配置是未来精准医学的重要基础。血红蛋白病在我国南方发病率高,其分子病理学基础有明显的种族特异性。为助力我国南方血红蛋白病的临床诊断和遗传筛查的应用,本项目团队建立了中国人群血红蛋白病变异谱及表型谱 LOVD 基因变异数据管理系统,并通过设计全面整合和高效分析的在线辅助精确诊断及风险评估系统,展示了基于云端标准化的特定血红蛋白病变异注释库和诊断知识库辅助医生快速做出综合、全面的诊断和遗传咨询的操作。通过数据整合和人工智能技术的结合提高疾病临床决策效率的方法和经验,可为其他疾病的临床和预防应用起示范作用。