摘要：目的研究针对大鼠瘦素(Lep)基因两个不同位点的小干扰(siRNA)对肝纤维化的治疗效果。方法 40只雄性SD大鼠随机均分为4组:肝纤维化模型组(A组),给予60%CCl4(精致橄榄油配制)3ml/kg腹壁皮下注射,每周2次,共6周;siRNA1治疗组(B组),在模型制备2周后同时给予siRNA1质粒0.2mg/kg,每周2次,共6周;siRNA2治疗组(C组),在模型制备2周后同时给予siRNA2质粒0.2mg/kg,每周2次,共6周,siRNA质粒给予前与Lipofectamin偶联后通过尾静脉注射导入体内;正常对照组(D组),用精制橄榄油溶液代替CCl4皮下注射,每周2次,共6周。设计针对LepmRNA基因90和144位点的siRNA,分别记为siRNA1、siRNA2,并构建其表达载体;用Lipofectamin方法通过尾静脉注射转染入CCl4诱导的肝纤维化大鼠体内;然后分别采用RT-PCR、免疫组化方法检测Lep与Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏组织中的表达,比较不同siRNA对实验性肝纤维化的疗效。结果转染LepsiRNA后Lep和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均减少,但B组疗效优于C组。结论针对Lep基因不同位点的siRNA对肝纤维化治疗效果不同。

摘要：目的观察血管周围局部应用雷帕霉素对兔自体移植静脉段内膜过度增殖的抑制作用。方法大耳白兔15只,采用自身对照设计建模。任取一侧静脉桥为干预组,外涂含0·3mg雷帕霉素的Pluronic凝胶;另一侧为对照组,外涂空凝胶。4周后测桥静脉内膜厚度、细胞的增殖指数及p27kip1免疫组化阳性细胞数。结果干预组桥静脉内膜厚度为(63·7±14·0)μm,明显少于对照组的(77·8±14·9)μm(P<0·05)。增殖指数,干预组为29·3±7·2,明显高于对照组的20·1±9·5(P<0·05)。p27kip1免疫组化染色在干预组见有阳性表达细胞,而对照组表达呈阴性。结论血管周围局部应用雷帕霉素具有抑制兔移植静脉内膜过度增殖的作用;这种作用与p27kip1的上调表达有关。