摘要：在越来越强调循证医学的今天，医生也越来越重视来源于临床研究的各种证据。随着试验设计和研究方法的改善，观察性研究越来越受到医生和学者们的关注，来源于观察性研究的证据也日益广泛地应用在医生的日常临床实践中。

摘要：随着代谢综合征患病人数的上升,特别是更多研究阐明了代谢综合征与心血管疾病的密切关系,代谢综合征已成为临床医学关注的热点。由于胰岛素抵抗是代谢综合征各组分发病的基本病理生理基础,因此无论是对代谢综合征的临床研究还是基础研究,如何测定和评价胰岛素敏感性(或胰岛素抵抗)仍是关键问题。所谓金标准的高胰岛素正糖钳夹技术以及微小模型虽然比较精确,但由于其操作复杂,花费大而应用受限,以致许多研究者不得不寻求简便实用的评估方法,即各种应用空腹血糖/胰岛素组合的公式评估胰岛素敏感性的“指数”。本期重点刊出了李光伟的关于个体胰岛素敏感性的临床评估以及他们在上世纪90年代提出的“关于应用空腹血糖与空腹胰岛素乘积倒数”的补充说明,同时还发表了张家庆教授关于HOMA公式应用研究的文献复习,另外还刊出了由天津医科大学谢云和南开大学数学系李宝毅共同研究的应用糖耐量胰岛素释放试验设计的计算模型以及660例糖尿病验证分析。集中发表这一组文章意在帮助读者了解这些“指数”或模型设计的原理和优缺点,便于适当的运用。但是必须指出这些简单的计算公式正如李光伟所强调的主要适用于大样本临床流行病学研究,而且前提是在目前胰岛素测定尚未标准化的情况下,因此要求各研究单位胰岛素测定要准确、稳定、质控好。至于小样本的临床研究或动物实验研究则仍宜采用较精确的胰岛素钳夹技术。关于谢云等设计的新数学模型是否适用于小样本的临床研究则尚有待证实。

摘要：目的研究中国人17α-羟化酶/17 ,20-裂解酶缺乏症CYP17A1基因突变特点,以及结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集5例17α-羟化酶/17 ,20-裂解酶缺乏症患者及其部分家属血标本,提取基因组DNA,设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域,琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,产物胶回收后直接作为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果 5例患者均检测出CYP17A1基因突变,共存在2种新的复合突变,即6436-6438(TAC→AA)导致Y329K,418X和6531-6532(GC→A)导致L361F,418X。这两种突变均形成缺乏酶活性中心的截短蛋白。其中4例患者为Y329K,418X突变纯合子,1例为Y329K,418X/L361F,418X的复合杂合子。5例患者的临床表型为17α-羟化酶/17 ,20-裂解酶的完全性联合缺陷,与其基因突变类型相一致。结论 6436-6438( TAC→AA)这种突变可能在中国人较常见,可能具有种族特异性。将进一步进行突变酶蛋白的功能学研究。

摘要：目的 研究1例17α-羟化酶／17，20-裂解酶部分性联合缺陷症患者CYP17A1基因突变特点，并结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法 收集1例17α-羟化酶／17，20-裂解酶部分性联合缺陷症患者的临床资料及其亲属血标本，提取基因组DNA，设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，产物胶回收后直接做为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果 患者CYP17A1基因突变检测结果为5994-5995 delAT／7541C〉T复合杂合子。这两种突变均未见报道。推测5994-5995 delAT导致1259H，274X，突变形成的截短蛋白质缺少血红素结合区域，因此是没有功能的；而通过人类P450C17酶计算机模型分析显示7541C〉T导致的A398V远离酶的活性中心，推测突变可能使酶的活性减弱，而不是完全地丧失。患者临床表现为有自发不规则月经及轻度高血压、低血钾，结合激素测定结果提示肾上腺和性腺保留部分功能。因而患者的基因型与其临床表型是一致的。结论 应进行突变P450C17酶的功能学研究来进一步明确结构改变对功能的影响。

摘要：背景：有实验证实人和动物起源的胚胎干细胞或成体干细胞可分化为胰岛素分泌细胞，但其分泌胰岛素的功能及对实验性糖尿病的治疗价值尚需要验证。目的：观察从大鼠的胰腺组织分离纯化干细胞在体外将诱导分化胰岛素分泌细胞后胰岛素mRNA的表达、分泌胰岛素的能力及对1型糖尿病模型鼠的治疗作用。设计：随机对照观察。单位：中日友好医院临床医学研究所。材料：实验于2004-08／2007—12在北京中日友好医院临床医学研究所病理生理研究室完成。选用8—10周龄雄性SD大鼠及雌性裸鼠各10只，均购自北京维通利华实验动物技术有限公司。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。尼克酰胺、链脲菌素均为Sigma公司产品，nestin抗体为BD Biosciences产品。大鼠胰岛素放射免疫检测试剂盒购自Linco research。胰岛素抗体及胰高糖素抗体为Santa Cruz产品。方法：应用nestin结合的免疫磁珠从SD大鼠胰腺导管细胞中分离和纯化干细胞，经体外扩增及诱导分化形成胰岛素分泌细胞。①采用RT-PCR法检测细胞分化过程中胰岛素mRNA的表达。②将干细胞经诱导分化形成的胰岛进行冰冻切片，采用免疫荧光染色观察胰岛素及胰高糖素阳性细胞表达。③对干细胞分化胰岛的胰岛素释放功能进行评价，放射免疫法测定上清中胰岛素检测干细胞分化形成的胰岛分泌胰岛素的能力。④鼠按220mg／kg链脲菌素腹腔注射法制备为1型糖尿病模型，造模后随机摸球分为天然胰岛组及干细胞胰岛组，每组5只。将大鼠天然胰岛（SD大鼠分离）及干细胞分化形成的胰岛分别移植于糖尿病裸鼠左肾包膜下，观察移植后鼠尾静脉血糖变化。主要观察指标：①细胞分化过程胰岛素mRNA表达。②胰岛样结构中胰岛素及胰高糖素阳性细胞表达。③干细胞分化形成的胰岛分泌胰岛素情况。④移植后鼠尾静脉血糖变化。结果：①RT-PCR检测结果表明胰岛素mRNA的表达随诱导时间延长而明显升高。②免疫荧光染色结果显示胰岛结构的中间存在大量胰岛素阳性细胞，胰高糖素阳性细胞主要分布于胰岛样结构的周边。③干细胞分化的胰岛在高浓度葡萄糖刺激后明显缺乏快速相的胰岛素释放，而是表现细胞外上清中胰岛素浓度的缓慢升高。④天然胰岛组移植后3d使血糖降低到10mmol／L以下，至观察到60d仍维持在正常水平；干细胞胰岛在移植后8d使血糖降低至10mmol／L以下，且在移植35d后血糖逐渐升高并恢复到胰岛移植前的水平。结论：大鼠胰腺干细胞经体外扩增和诱导分化后可分化胰岛素分泌细胞，但对葡萄糖的刺激没有快速相的胰岛素分泌。将胰岛素分泌细胞移植到1型糖尿病模型裸鼠后可一定程度地改善糖代谢的紊乱。

摘要：目的了解不同糖耐量状态人群合并高血压情况及药物治疗状况。方法采用病例对照研究设计，从2007至2008年糖尿病（DM）和代谢综合征患病率调查人群中按1：1：1配比筛选正常糖耐量对照组（NGT）、糖调节异常组（IGR）和DM组各2124，2162和2470例。按居住地区、年龄、性别进行配比。通过问卷调查的方法，收集受试者合并高血压及降压药物治疗状况。结果调整年龄、性别和居住地区后，IGR组和DM组合并高血压的百分比明显高于NGT组（28．3％，40．2％和19．9％），OR值（95％CI）分别为1．29（1．08—1．53）和1．99（1．67—2．37）。总体人群高血压治疗率、遵医嘱服药率及血压监测率分别为48．6％，79．3％和62．5％，3组间差异无统计学意义。钙离子拮抗剂的应用DM组高于NGT组，而血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的应用3组间差异无统计学意义。结论IGR组和DM组合并高血压明显高于NGT组，总体人群高血压治疗率不高，ACEI及ARB的应用在IGR组及DM组有待进一步提高。

摘要：目的回顾和分析经分子生物学诊断的肠道病毒现症感染与发生自身免疫或1型糖尿病之间的关系。设计运用随机效应模型进行分析，对观察性研究进行系统性综述及荟萃分析。