摘要：目的:了解激酶小分子抑制剂临床试验在美国临床试验注册平台(***)的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2021年3月12日在***注册平台发布的所有关于激酶小分子抑制剂Ⅰ~Ⅳ期干预性临床试验,收集临床试验相关条目信息,运用WPS Office进行数据合并统计分析。结果:检索到激酶小分子抑制剂相关临床试验7215项,注册数量2020年达到峰值515项,1999—2020年年均复合增长率34.6%;处于Ⅱ期临床试验数量(3553项)最多;共涉及12221个适应证,癌症为主要适应证,以血液系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和血液系统肿瘤为主;从注册状态来看,完成状态的临床试验数量最多;主要开展临床试验注册地区以美国居首位;申办机构以美国为主(12家),其中美国国家癌症研究所临床试验数量最多;试验设计类型以单臂临床试验、随机对照临床试验和非随机对照临床试验为主,干预模型以单组分配为主,盲法使用情况以开放性标签为主;以疗效评价、安全性评价和生活质量状况评价为主要结局指标。结论:激酶小分子抑制剂临床试验研究进入平台期,与药物耐药性和单克隆抗体的出现有关,信息共享使得新的临床试验研究方向与思路更为清晰,重复性试验研究减少,临床试验研究的规范性与质量同时得到最大化的提升。

摘要：目的:了解中国罕见病目录涉及罕见病临床试验在***的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2022年4月5日在***注册平台发布的关于中国罕见病目录涉及所有罕见病临床试验,收集临床试验相关条目信息,运用WPS Office进行数据合并统计分析。结果:检索到罕见病相关临床试验12904项,总体呈逐年增长趋势;临床试验分期缺失较多;样本量以0~100例为主;试验类型以干预性研究(9042项,70.1%)和观察性研究(3760项,29.1%)为主;罕见病临床试验状态以已完成(6467项,50.1%)、招募中(2388项,18.5%)和未知状态(1207项,9.4%)3种状态为主;药物治疗方式的数量最多(5992项,46.3%);全球参与临床试验的国家/地区以欧美发达国家为主,单/多中心罕见病临床试验数量前3名均为欧美国家,我国开展的临床试验较少(460项,3.6%),但单中心临床试验占比最高(260项,56.5%);研究机构以大学院校和医疗机构为主,我国以医疗机构为主(358项,77.8%);申办机构以欧美国家的机构为主;罕见病临床试验设计以非随机、开放标签、平行分配的治疗性研究为主;临床试验结局指标以安全性及有效性相关指标为主。结论:我国罕见病临床试验的发展正处于上升阶段,但与欧美国家存在较大差距,应尽快建立系统的研发激励机制并出台相关法律法规,以促进罕见病临床试验的高质量开展。

摘要：筛选并制备高特异性DNA探针,与纳米粒子标记技术相结合,设计多通道电化学基因传感阵列检测模式,建立灵敏、快速、简便、经济的急性髓系白血病(AML)相关多药耐药基因(MDR1和MRP)检测新方法.该方法具有较好的特异性、灵敏度和重现性,能够在1.0×10^-14~1.0×10^-12 mol·L^-1和5.0×10^-14~5.0×10^-12 mol·L^-1范围内,分别实现对AML相关多药耐药基因序列MDR1和MRP的定量检测.该方法有望为预测肿瘤治疗效果和临床制定治疗方案提供参考依据.

摘要：目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定人血浆中塞来昔布的浓度,研究两种塞来昔布胶囊的药动学及在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机、开放、两周期、两序列、双交叉设计,空腹试验和餐后试验各36例健康受试者,单剂量口服塞来昔布胶囊受试制剂和参比制剂0.2 g。采用UHPLC-MS/MS法测定血浆中塞来昔布浓度,色谱柱Kinetex C18 100A (50 mm×2.1 mm,2.6μm);0.2%甲酸的水溶液(A)-含0.2%甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 m L·min^-1;电喷雾电离源,负离子多反应离子监测(MRM),塞来昔布与内标(塞来昔布-d7)的离子对m/z分别为380.0/315.9和387.2/323.0。经Win Non Lin 8.0软件统计,非房室模型法计算药动学参数,并判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数cmax分别为(552±251)、(571±324)μg·L^-1,tmax分别为3.00(1.00,5.00)、2.50 (1.00,5.00) h;t1/2分别为(11.40±4.71)、(15.78±18.17) h;AUC0-t分别为(6 096.45±3 529.51)(5 718.79±3 227.17)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(6 350.34±3 765.24)、(6 223.45±3 455.96)μg·h·L^-1。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数cmax分别为(1 610±554)、(1 460±476)μg·L^-1;tmax分别为5.00 (1.50,5.50)、5.00 (1.50,5.50)h;t1/2分别为(5.61±1.80)、(5.54±1.74) h;AUC0-t分别为(9 816.87±3 094.32)、(9 518.57±2 983.02)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(9 870.43±3 104.96)μg·h·L^-1、(9 574.63±2 998.23)μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞和cmax几何均值比值的90%置信区间均在80%-125%之间。结论本研究建立的UHPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中塞来昔布的浓度,两种塞来昔布胶囊生物等效。

摘要：目的制备塞来昔布纳米混悬剂,促进药物溶出。方法采用湿法研磨技术,选定十二烷基硫酸钠(SDS)与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30用量比例,药物浓度,研磨时间为考察因素,通过正交设计进行试验,以药物粒径(D90)为指标,优化湿法研磨制备塞来昔布纳米混悬剂的处方工艺,并进行验证,同时与原料药及模拟剂对比溶出度。结果最佳制备工艺为SDS与PVP K30联用比例为1∶1,药物浓度为10%,研磨时间为4h。按此优化后工艺所得粒径可稳定14天,且纳米混悬剂的溶出效果明显优于原料药。结论难溶药物塞来昔布制成纳米混悬剂后可以显著改善其溶出度。