摘要：目的研究复方缬沙坦分散片在健康人体的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康受试者分别口服受试制剂(复方缬沙坦分散片)或参比制剂(缬沙坦氢氯噻嗪片)1片,采用LC-MS/MS测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度,以DAS2.0软件计算主要药动学参数,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果单次口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:缬沙坦的t1/2分别为(4.6±s1.2)和(4.8±1.2)h、ρmax分别为(1504±733)和(1309±631)μg·L-1、tmax分别为(2.1±0.4)和(2.3±0.8)h、AUC0～36分别为(7039±3256)和(6522±3515)μg·h·L-1;氢氯噻嗪的t1/2分别为(5.1±2.6)和(5.2±2.2)h、ρmax分别为(67±17)和(69±22)μg·L-1、tmax分别为(1.8±0.5)和(2.0±0.6)h、AUC0～36分别为(311±73)和(319±97)μg·h·L-1。受试制剂中缬沙坦、氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(112±27)%、(100±21)%。结论2种制剂具有生物等效性。

摘要：目的:建立Beagle犬血浆中微量1-[4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃]亚胺基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-2,4-咪唑二酮(以下称"HY11018")高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的测定方法,探讨其在Beagle犬体内的药代动力学特征,并估算其绝对生物利用度。方法:Beagle犬8只,采用交叉实验设计,分别以灌胃和静脉滴注两种方式给HY11018生理盐水溶液,给药剂量均为14.8mg/kg。采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中药物浓度,利用DAS2.1软件计算药代动力学参数,绝对生物利用度用AUC计算。结果:HY11018在8～8000μg/L范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为8μg/L,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%,该方法符合FDA对生物样品分析的要求。Beagle犬单剂量灌胃和静脉滴注14.8mg/kgHY11018后,体内过程分别为二室和三室模型,其绝对生物利用度为70.5%。结论:该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,并成功用于HY11018在Beagle犬体内的药代动力学研究。HY11018在Beagle犬体内吸收迅速,生物利用高,体内过程具有"类药"特征,适合开发为新药。

摘要：目的评价国产与进口尼麦角林片(抗脑血管病药)在健康人体的生物等效性。方法用开放、双周期随机交叉试验设计。18名健康男性受试者分别单剂量口服国产(试验药物)与进口(对照药物)尼麦角林的片各30 mg,用LC-MS法测定血浆中尼麦角林代谢物6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林(MDL)的浓度,用DAS 2.1软件计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(21.94±10.10)和(23.48±11.10)***-1;Tmax分别为(2.78±0.73)和(3.00±0.84)h;AUC0-60分别为(264.47±134.26)和(272.77±134.35)***-1;AUC0-∞分别为(286.14±140.34)和(293.38±138.86)***-1;t1/2分别为(12.13±4.26)和(12.07±4.29)h。试验药物对于对照药物生物利用度F为(98.6±23.5)%。结论 2种药物具有生物等效性。