摘要：目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念设计优化缬沙坦双层片的制备工艺,并考察体外释放行为。方法运用鱼骨分析法结合风险评估,对影响双层片关键质量属性(CQAs)的各因素进行剖析,以综合评分Y3作为CQA,进行实验设计(DOE)。运用Plackett-Burman设计从缓释材料用量、缓释层速释层黏合剂用量、缓释层速释层制粒目数、速释层崩解剂用量、压片压力8个影响因素中筛选出关键工艺参数(CPPs)。结合Box-Behnken设计,对CPPs进行优化,建立设计空间,加以验证并考察其体外释药行为。结果缓释材料用量,缓释层制粒目数、速释层崩解剂用量3个CPPs对双层片释放行为影响较为显著,通过95%置信区间的优化,最终确定的CPPs范围为:缓释材料用量19%~23%、缓释层制粒目数20~26目、速释层崩解剂用量6%~8%,在此区间制备出的缬沙坦双层片符合设计要求,体外释药符合Ritger-Peppas方程。结论基于QbD理念设计的缬沙坦双层片制备工艺稳定可行,符合制剂设计的释放要求。

摘要：目的:制备并评价辛伐他汀泊洛沙姆P123/F127混合胶束(simvastatin poloxamer P123/F127 mixed micelles, SIM-MM)。方法:采用薄膜水化法制备混合胶束,以包封率、载药量和渗漏率为考察指标,结合单因素和星点设计-效应面法设计,筛选影响考察指标的关键因素并进行优化,并加以验证以确定SIM-MM最佳处方及工艺参数;通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry, DSC)、傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectrometer, FTIR spectrometer)验证SIM-MM的形成;采用透射电镜、粒径测定、Zeta电位进行表征。结果:确定SIM-MM的最佳处方为:P123质量分数为63.64%,F127-P123为170 mg,水相体积为7.5 mL;透射电镜证明SIM-MM为圆球形,DSC和FTIR实验验证胶束形成。SIM-MM的粒径为(19.2±1.3)nm,分散系数为0.094,Zeta电位为-11.3 mV,包封率及载药量分别为(95.31±0.80)%、(7.37±0.04)%,SIM-MM的临界胶束浓度介于纯F127和P123单一胶束之间。结论:制备出的SIM-MM粒径小并具有一定的缓释能力,可为后续研究辛伐他汀在治疗骨再生的体内研究与临床开发奠定基础。

摘要：目的:基于"质量源于设计"(QbD)理念设计并优化对乙酰氨基酚双释双层片(简称为"双层片")的制备工艺。方法:采用Plackett-Burman考察法确定双层片制备工艺的关键工艺参数(CPPs);采用Box-Behnken响应面设计,以缓释层的释放度、速释层的溶出度作为关键质量属性(CQAs),优化双层片的最佳处方、工艺参数;在二次多项式回归模型的基础上建立双层片工艺设计空间,并加以验证。结果:对乙酰氨基酚双层片最佳工艺为:崩解剂量所占比例为9.5%,制粒目数为22目,缓材比例为5∶1;设计空间以Overlay plot方式展示,并加入95%置信区间,设计空间工艺稳定可靠。结论:所制定的工艺对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺简单,制剂稳定,适合大工业生产。

摘要：目的基于质量源于设计(QbD)的理念与方法,优化布洛芬双释双层片的处方及工艺参数。方法在风险评估的基础上结合单因素考察结果和鱼骨分析法确定关键工艺参数,采用Plackett-Burman设计筛选出显著影响因素,然后再采用Box-Behnken设计优化关键工艺参数,建立设计空间,并加入95%置信区间使设计空间更加稳定可靠,对其进行验证。结果通过筛选和优化关键工艺参数,确定设计空间为崩解剂用量6%~7%,缓释材料用量15%~18%,致孔剂用量5.5%~6.5%。结论设计空间的建立降低了生产过程中的风险,使布洛芬双释双层片的制备工艺简单稳定可行,适合大工业生产。

摘要：目的制备并评价马来酸桂哌齐特脂质体(CM-Lip)。方法采用逆向蒸发法制备CM-Lip,以包封率为考察指标,结合鱼骨图分析法和Plackett-Burman(PBD)设计,筛选影响包封率的关键因素;采用Box-Behnken响应面法,对影响CM-Lip包封率的关键因素药物与磷脂比、水合时间、油相(乙醚:乙醇)与水相用量比例进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立CM-Lip制备工艺设计空间,并加以验证,确定CM-Lip最佳处方及制备工艺参数;通过差示热量扫描法(DSC)、红外光谱法验证CM-Lip的形成;采用透射电镜、粒径测定、Zeta电位等对CM-Lip进行表征。结果确定CM-Lip的最佳处方为:药物与磷脂比为1:10,水合时间为1.5 h,油相(乙醚:乙醇)与水相比为3:1;透射电镜证明CM-Lip为球形或椭球形,DSC实验和红外光谱法验证了CM-Lip。CM-Lip的粒径为(114.5±10.3)nm,分散系数(PDI)为0.208,Zeta电位为-17.85 mV,包封率为83.12%,平均载药量为30.17 mg·g^-1。结论CM-Lip制备工艺简单,包封率较高,具有缓释作用,其质量符合2015年版《中华人民共和国药典》要求,为后续新药的开发提供依据。

摘要：基于质量源于设计(QbD)理念,运用鱼骨分析图筛选盐酸奈福泮双相释放双层片的关键质量属性(CQAs),并采用失效模式和影响分析法(FMEA)、Plackett-Burman设计(PBD)对各关键工艺参数(CPPs)进行风险评估及筛选优化。采用Box-Behnken设计(BBD)对CPPs进行优化,建立统计模型;采用Minitab及Design-Expert软件对所得试验数据进行分析,筛选盐酸奈福泮双相释放双层片的优化处方。结果表明,制粒目数、释放调节剂用量和缓释材料用量对片剂释放行为具有显著影响,当三者分别为20目、14%和25%时,所制备的双相释放双层片能达到设计的释放目标,即3 min、2 h、6 h与12 h的累积释放率应分别为标示量的20%~25%、50%~55%、65%~75%和90%以上。

摘要：采用溶剂冷冻干燥法制备泮托拉唑钠(1)肠溶固体分散体,并优化其处方工艺。运用鱼骨图分析法结合Plackett-Burman设计(PBD),以在pH 6.8介质中45 min时的累积释放率为考察指标,从肠溶载体溶液pH值、药物与肠溶载体的质量比、肠溶材料与冻干保护剂的质量比、搅拌速度、滤膜吸附作用、混合时间6个因素中筛选出关键因素,再通过Box-Behnken设计(BBD)结合响应面法对关键因素进行优化,确定1肠溶固体分散体的最佳处方工艺。结果表明,药物与肠溶载体的质量比、搅拌速度和混合时间对1肠溶固体分散体的释放行为有显著影响,且最优值分别为1∶4、370 r/min、20 min。红外光谱法、拉曼光谱法和差示扫描量热分析表明,1以无定形形式存在于载体中。基于1肠溶固体分散体的片剂与市售1肠溶片相比,在pH 6.8介质中释放的速度更快、程度更高。