摘要：硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第3种内源性气体信号分子,在机体中发挥着重要的生物学效应。研究表明,H2S具有舒张血管、保护心脏、抗炎、抗氧化等生理学作用。把H2S的治疗效果推向临床应用的核心是设计前药将其有效运输到需要部位。从成药性的角度,综述H2S的运输策略和前药开发的研究进展,以期对相关新药的研发与临床治疗提供参考。

摘要：目的采用随机、双盲交叉实验设计,探究经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)对胫骨前肌的靶向性调控是否可以诱导静态平衡表现的改善。方法使用经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)确定胫骨前的肌皮层热点靶区,24名在校大学生以随机的顺序接受两次刺激——20 min,2 mA tDCS和假刺激(sham),每次刺激前后分别完成TMS测试和平衡能力测试,评估tDCS靶向性调控胫骨前肌对皮层兴奋性以及双足睁眼、双足闭眼、单足睁眼和单足闭眼静态平衡的影响。结果(1)tDCS和Sham未呈现明显的组间差异;相比基线,tDCS刺激显著增大双足睁眼的平均速度,显著降低单足闭眼的动摇总轨迹长。(2)相比Sham,tDCS显著增大双足睁眼和单足闭眼Y方向平均中心变位。相比基线,tDCS显著降低双足睁眼Y方向平均中心变位、单足闭眼Y方向平均速度。(3)相比Sham,tDCS显著增加双足睁眼X方向平均中心变位、单足闭眼X方向平均中心变位和双足睁眼X方向最大动摇经。相比基线,tDCS显著增加双足睁眼X方向平均中心变位、单足睁眼X方向平均中心变位、单足闭眼X方向平均中心变位和双足闭眼X方向平均速度。(4)tDCS和Sham的运动诱发电位与静息运动阈值(resting motor threshold,RMT)未呈现明显的组间差异。相比基线,tDCS显著降低RMT。结论tDCS靶向性调控胫骨前肌可有效改善单足闭眼平衡表现,但刺激方案对左右方向控制肌群的忽视降低了双足睁眼站立平衡表现;tDCS对胫骨前肌的靶向调控是一种改善前后方向平衡表现的有效手段。

摘要：为了优化载细胞水凝胶中微通道的结构设计,通过数值模拟,系统地研究了孔隙率、微通道数目及排布方式等参数对营养物输送能力的影响.研究结果表明:在给定微通道数目下,微通道尺寸和间距均存在最优值,与此相对应的营养物输送能力最佳;当孔隙率或微通道数目较大时,微通道排布方式对营养物的输送能力无明显影响.通过参数优化,可以更好地提高微通道的营养物输送能力,尤其是保证远离微通道表面的细胞得到充足的营养物供应,为组织工程化组织中微通道结构的优化设计提供指导.

摘要：药物动力学主要研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的动态规律，在西药新药设计，优选给药方案，改进药物剂量，为临床提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药物等方面发挥重要作用。中药药物动力学研究是在西药药物动力学基础上发展起来的一个新领域。主要研究中药有效成份、单方及复方在体内的转运及代谢变化过程和药物浓度的动态变化规律，为揭示方剂药效物质基础、方剂组方原理及配伍规律、指导临床合理用药、促进中药的剂型改革和新药的研制奠定了基础。药物的治疗效果和毒副作用的强度取决于血液和作用部位的药物浓度，后者又取决于药物的体内过程和给药方案。因此，药动学对指导临床合理用药及提高药物的疗效和安全性方面有着十分重要的意义。随着对中药及复方药动学、证治药动学、中药时辰药动学、中药血清药理学、中药胃肠药动学等学科的兴起与发展，在中医临床实践中以方剂药动学理论和成果来指导方药的服用不仅十分的必要，而且已经成为可能。

摘要：对《进一步改善医疗服务行动计划》（以下简称＂行动计划＂ ）开展独立第三方评估调查，描述了第三方评估项目的设计与实施、分析与发现、结论与建议等。本次评估除了征集到367件典型案例之外，还抽取了全国31个省、自治区、直辖市的136所三级医院，对每所医院＂行动计划＂的落实情况进行评估，并随机抽取了84 230名患者和医护人员进行问卷调查。主要发现：我国三级医院在落实＂行动计划＂的过程中取得了一定的成绩，平均得分70.4分（满分80），患者满意度较高（门诊患者总体满意度为86.4分，住院患者总体满意度为93.1分）；患者满意度相对较低的方面是门诊等候时间和住院期间的膳食质量。相对患者较高的满意度，医护人员的职业认同感不高，仅有38.5%的医护人员认为所从事的工作得到社会的认可和尊重，64.5%的医护人员不认为现行服务价格体现了服务价值。医护人员认为提高其职业满意度的重要因素依次是薪酬待遇、执业安全、社会信任，影响服务改善的重要因素依次是政府投入、就诊环境、医患沟通。

摘要：为提升城市交叉口的交通安全,提出1种安全驱动的自适应交通信号控制方法,以交通安全提升为主,同时优化通行效率和尾气排放。基于多目标深度强化学习,构建信号控制算法框架和双重决斗深度Q网络模型,使用离散交通状态编码定义当前交通状态,利用卷积神经网络提取状态特征。针对不同奖励函数量纲无法统一的问题,设计综合奖励函数。基于长沙市交叉口场景和交通流数据,在SUMO搭建实验环境。研究结果表明:在单交叉口真实流量和模拟流量场景下,与现有交通信号控制相比,所提方法在交通冲突频率、车辆行车延误、CO_(2)排放等指标上都表现出更好的性能。研究结果可为城市交叉口安全优化提供参考。

摘要：目的:为研究人参皂苷20(S)-达玛-20,25-环氧-3β,12β,24α-三醇(24-OH-PD)对多种癌细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用并探讨其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法或Cell Titer Glo发光试验检测24-OH-PD在不同质量浓度(12. 5,25,50,100 mg·L^(-1)),不同作用时间(24,48,72 h)下对CCRF-CEM,Jeko-1,M14,MD-MBA-231癌细胞的增殖抑制作用,并与20(R)-Rg3,20(S)-Rh_2进行比较。采用流式细胞术检测24-OH-PD对以上4种癌细胞的凋亡诱导作用。采用药物设计平台薛定谔Maestro 6. 7软件对癌症相关的40种蛋白与24-OH-PD进行分子对接研究。结果:24-OH-PD对4种癌细胞均具有明显的细胞活性抑制作用,且具有时间、剂量依赖性。24-OH-PD对CCRF-CEM,Jeko-1,M14,MD-MBA-231细胞作用48 h时半抑制浓度(IC50)分别为25. 36,39. 29,21. 74,19. 35 mg·L^(-1),与20(S)-Rh_2作用效果相似(IC50分别为23. 35,65. 79,18. 95,19. 67 mg·L^(-1));远远强于20(R)-Rg3,仅对Jeko-1细胞有抑制作用(IC5049. 5 mg·L^(-1))。磷脂结合蛋白V/碘化吡啶(Annexin V/PI)双染实验结果显示,24-OH-PD对4种细胞均具有不同程度的促凋亡作用(P <0. 05),且具有剂量依赖关系。分子对接实验表明32个癌症相关蛋白中有11个能够与24-OH-PD对接成功,包括嘌呤核苷磷酸化酶(PNP),蛋白络氨酸激酶,蛋白激酶C(PKC),B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2),B淋巴细胞瘤基因-xl (Bcl-xl),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8等,表明24-OH-PD的抗肿瘤作用可能与直接作用于这些蛋白相关。结论:人参皂苷24-OH-PD对CCRF-CEM,M14,MD-MBA-231,Jeko-1癌细胞具有增殖抑制作用,其机制可能与PNP,PKC等蛋白相关;同时24-OH-PD还具有诱导癌细胞凋亡的作用,机制可能与Bcl-2,Bcl-xl等蛋白相关。

摘要：近年来,美国国立健康研究院(National Institute of Health)对不少针灸临床研究进行了资助。在所资助的60项针灸临床研究中,美国本土的研究有39项,加拿大2项,欧洲7项,中东4项,东南亚8项,中国大陆的复旦大学有2项。有些与手术后或化疗后的病症有关,如幻肢痛,结肠切除术后、化疗后的慢性疲乏、防止放疗后的口腔干燥,减轻手术后的伤口疼,减轻放疗或化疗后的恶心呕吐,减轻手术后的肠梗阻等;有些与疼痛有关,如关节炎、癌症、手术后的疼痛管理等;有与心理精神疾病相关的,如儿童的孤独症,成人的药物滥用等;也有与妇女疾病有关的,如痛经、非周期性乳腺疼痛、生产过程中的生产延迟、生产后会阴修补术引起的疼痛、乳腺炎、妇女更年期以及乳腺癌后的潮热等都纳入了针灸临床研究的范围。与早期只注重于疼痛管理或癌症后的胃肠道反应相比,这些研究项目更深入更广泛。NIH资助的针灸临床研究有以下特点:①规模较小。国内的许多针灸临床往往规模较美国的研究要大。但近年来一些欧洲国家的临床研究参与的病例数就超过了国内一些临床研究项目。②设计严谨。由于NIH的针灸临床研究的研究对象是针灸疗法,在研究的报告中很少提及所用穴位或穴位配合。但大部分的研究都会在纳入或排除标准中注明受试者没有接触过针灸,因为往往在安慰组或假针灸组里,采用假刺或仅仅浅刺,受试者不可能有类似针灸得气的感觉。NIH研究设计的一个优点是随访周期可长达数月甚至数年。③立题新颖。总的来讲,NIH的针灸临床研究项目肯定没有国内的多和广,但它所涉及的领域,有些在国内还是空白。④实用性强。西方人往往是在常规或传统的治疗方法无效的情况下才会想到使用针灸的,在许多疾病如疼痛、癌症、艾滋病、糖尿病或吸毒(药物滥用),会求助于替代医学中的针灸疗法。因而,NIH只会选择那些实用性很强,能切实帮助解决问题的研究进行资助。⑤着重安全。美国NIH对于所有医学治疗的态度可能与国内有所不同,安全性是一个首要的而且是决定性的因素。几乎所有的针灸临床研究都需经过预试验(pilot),设立纳入或排除标准时一定要按照常规医疗的规范来进行,可以避免许多法律上的麻烦。

摘要：目前我国肺结核患者对治疗和管理依从性差问题日益凸显。财政支持乏力和政策措施不合理是造成依从性差的两大原因,根源在于政策设计追求管理效率而非社会公平。建议转变肺结核疾控政策价值,将患者利益作为肺结核疾控政策的重要考量依据,将患者身心健康作为肺结核疾控政策的目标指向。

摘要：目的在PCR产物定量混合构建文库方法的基础上,探讨IonTorrentPGMTM平台二代测序应用于儿科常见遗传性疾病诊断的价值。方法采集临床诊断的2例肌营养不良、1例胆汁酸合成障碍和1例甲基丙二酸血症患儿的外周血,提取基因组DNA,分别针对DMD基因、HSD3B7基因、AMACR基因及MUT基因采用PCR反应进行编码区扩增,扩增产物定量混合制备成文库,在PGM上完成测序。使用NextGENe软件进行数据分析。同时采用Sanger测序方法,对上述基因进行全基因测序;肌营养不良病例采用多重连接探针扩增(MLPA)进行基因外显子拷贝数变异的检测。结果例1肌营养不良患儿DMD基因检测到6个变异,其中c.998C>A,p.333S>X为已知致病突变位点,4个为SNP(rs228406、rs1801187、rs1801188、rs1800280)。PGM检测到1个假阳性,为6个连续的T后面插入了1个T。例2肌营养不良患儿检测到DMD基因g.2788933943-2790543577共5个外显子的缺失,MLPA检测结果与二代测序结果相符合。例3胆汁酸合成障碍患儿HSD3B7基因和AMACR基因共检测到7个变异,其中HSD3B7基因复合杂合突变c.45-46delAG,FS;c.262G>G/C,p.88G>RG,5个为SNP(rs9938550、rs3195676、rs10941112、rs2278008、rs2287939)。例4甲基丙二酸血症患儿MUT基因检测到3个变异,1个为已知致病突变位点杂合突变c.728-729het-insTT,FS;2个为SNP(rs2229384、rs8589)。PGM检测到2个假阳性。结论基于PGMTM平台、采用PCR产物定量混合构建文库测序的方法,具有低成本、高通量、高灵敏度以及可灵活设计的特点,适合用于儿科临床常见遗传性疾病的检测。但由于二代测序技术可能带来的假阳性,对于检测到的变异需要Sanger直接测序法进一步验证。