摘要：目的评价姜黄素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肾组织线粒体氧化应激、核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(NF-κB/NLRP3)炎症小体信号通路及组织细胞损伤的影响。方法将24只SPF级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、ARDS模型组及姜黄素小剂量和大剂量组,每组6只。气管内给予脂多糖(LPS)4 mg/kg雾化吸入制备ARDS大鼠模型;对照组给予生理盐水2 mL/kg。姜黄素小剂量和大剂量组于制模后24 h分别灌胃姜黄素100 mg/kg或200 mg/kg,每日1次;对照组和ARDS模型组给予等量生理盐水。7 d后处死大鼠取下腔静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。取肾组织,采用ELISA法检测活性氧(ROS)水平;采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用比色法检测丙二醛(MDA)水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、NF-κB p65、Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1α、NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达;采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡;透射电镜下观察肾小管上皮细胞及线粒体形态变化。结果与对照组比较,ARDS模型组大鼠表现为肾脏氧化应激和炎症反应,肾损伤标志物NGAL血清含量明显升高,NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路被激活,肾组织细胞凋亡率明显升高,且透射电镜下可见肾小管上皮细胞损伤,线粒体完整性破坏,提示模型成功诱发肾损伤。给予姜黄素干预后,大鼠肾小管上皮细胞及线粒体损伤均明显减轻,同时氧化应激明显减轻,NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路被抑制,肾组织细胞凋亡率明显降低,并均呈一定剂量依赖性;与ARDS模型组比较,姜黄素大剂量组血清NGAL和肾组织MDA、ROS水平均明显降低〔NGAL(μg/L):13.8±1.7比29.6±2.7,MDA(nmol/g):115±18比300±47,ROS(kU/L):75±19比260±15,均P<0.05〕,肾组织HIF-1α、caspase-3、NF-κB p65、TLR4的蛋白表达明显下调〔HIF-1α蛋白(HIF-1α/β-actin):0.515±0.064比0.888±0.055,caspase-3蛋白(caspase-3/β-actin):0.549±0.105比0.958±0.054,NF-κB p65蛋白(NF-κB p65/β-actin):0.428±0.166比0.900±0.059,TLR4蛋白(TLR4/β-actin):0.683±0.048比1.093±0.097,均P<0.05〕,HIF-1α、NLRP3、IL-1β的mRNA表达亦明显下调〔HIF-1αmRNA(2^(-∆∆Ct)):2.90±0.39比9.49±1.87,NLRP3 mRNA(2^(-∆∆Ct)):2.07±0.21比6.13±1.32,IL-1βmRNA(2^(-∆∆Ct)):1.43±0.24比3.95±0.51,均P<0.05〕,肾组织细胞凋亡率明显下降〔(4.36±0.92)%比(27.75±8.31)%,P<0.05〕,SOD活性明显升高(kU/g:648±34比430±47,P<0.05)。结论姜黄素可缓解ARDS大鼠肾损伤,其机制可能与增加SOD活性,减轻氧化应激,抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路激活有关。

摘要：目的 探讨脊髓小胶质细胞CX3CR1/ERK5信号通路在神经病理性疼痛中的作用.方法 建立脊神经结扎（SNL）疼痛模型,检测大鼠脊髓p-ERK5表达的改变及其表达的细胞类型.鞘内注射ERK5反义寡核苷酸,观察抑制脊髓ERK5表达对SNL大鼠PWT与TWL的影响,以确定ERK5在神经病理性疼痛中的作用.SNL大鼠鞘内注射CX3CR1中和抗体,观察阻断该受体对ERK5活化的影响；鞘内注射CX3CR1的配体CX3CL1,观察CX3CL1能否激活脊髓小胶质细胞和ERK5,以及预先抑制ERK5表达能否逆转CX3CL1的作用,以判定神经病理性疼痛条件下CX3CR1对ERK5的调节作用.结果 与假手术组相比,SNL大鼠术后脊髓p-ERK5免疫反应阳性细胞表达增加（61.75±11.52比2.2±0.12; 58.01 ±10.45比1.1 ±0.11）（P＜0.05）,荧光双标结果表明p-ERK5主要表达于小胶质细胞.抑制脊髓ERK5表达有效缓解SNL所致的热（13.48±2.0）s比（18.0±3.7）s;（11.6 ±2.3）s比（17.7 ±1.4）s（P＜0.05）与机械（15.42 ±3.46）g比（22.7±3.2）g；（13.6±2.9）g比（21.4±4.1）g痛敏（P＜0.05）.与对照组相比,阻断CX3CR1可有效减少SNL大鼠脊髓ERK5的活化（30±9）比（58±12）；（50±12）比（36±4）（P＜0.05）.抑制脊髓ERK5的表达缓解鞘内注射CX3CL1所致痛觉过敏与小胶质细胞活化.结论 在神经病理性疼痛条件下,CX3CL1/CX3CR1通过激活脊髓小胶质细胞ERK5,调节脊髓小胶质细胞的活化,该通路参与了脊髓疼痛信号的转导过程.

摘要：目的通过声门下分泌物稳压吸引技术的推广,提高本地区ICU患者声门下分泌物引流的效果,提高声门下分泌物管理质量。方法设计持续声门下分泌物稳压吸引器,并于2018年1—12月将持续声门下分泌物稳压吸引技术在浙江省7家医院进行推广,比较稳压吸引技术推广前后声门下分泌物引流的质量。每家医院将纳入的研究对象分为两组,声门下分泌物稳压吸引器材分别采用间歇吸引和持续吸引2种方法,间歇吸引组161例,持续吸引组160例,比较两组稳压器材减压孔堵塞、负压控制不稳发生率;比较吸引过程中分泌物的引流量、呛咳、吸引管堵塞和黏膜损伤发生率。结果推广后,7家医院的声门下吸引质量均有所提升,其中吸引操作和结果指标维度推广前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。稳压器材性能方面,持续吸引组减压孔堵塞率(3.13%)高于间歇吸引组,负压控制不稳发生率(3.75%)低于间歇吸引组;声门下引流效果方面,持续吸引组声门下分泌物引流量为(53.55±5.92)ml/d,每日呛咳次数(3.01±1.13)次,均优于间歇吸引组,差异有统计学意义(t值分别为12.374、-2.625;P<0.05)。结论声门下分泌物稳压吸引器材性能良好,稳压吸引技术可有效提高引流效果;本研究推广的声门下分泌物稳压吸引器材推荐使用持续吸引的方法,对声门下分泌物引流质量的提高有显著作用,推广效应良好。

摘要：目的针对本课题组合成的姜黄素类似物A13,研究其抗炎活性。方法采用ELISA检测试剂盒检测脂多糖(LPS)诱导后1 h血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和6 h的白细胞介素-6(IL-6)释放量,观察A13三个剂量(10 mg/kg、15 mg/kg、20 mg/kg)作用后LPS诱导下小鼠炎症因子的释放量变化。采用苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE染色)切片法比较空白对照Control组、LPS、LPS+A13三组小鼠肝脏和肺脏组织损伤情况。结果LPS组小鼠血清中的TNF-α和IL-6较空白对照Control组均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示A13三个剂量组均肺泡扩张不明显,肺泡腔内渗出物被吸收,肝脏组织结构破坏不明显,肺、肝脏组织结构基本恢复,接近于正常组织结构。结论姜黄素类似物A13能明显抑制LPS诱导的炎症因子TNF-α和IL-6的释放,可改善LPS诱导的肺和肝脏损伤,具有较强抗炎活性。

摘要：目的 比较地佐辛复合丙泊酚和芬太尼复合丙泊酚用于肠镜检查的镇痛效果.方法 将60例行无痛肠镜检查ASA评级Ⅰ～Ⅱ级患者采用数字表法随机分为观察组和对照组,各30例.观察组采用地佐辛复合丙泊酚,对照组则采用芬太尼复合丙泊酚.记录检查前、术始、检查中、检查毕患者平均动脉压（MAP）、HR、SpO2的变化,患者清醒时间、丙泊酚总量、检查中镇痛情况及恶心、呕吐和体动等相关并发症、术后VAS评分.结果 两组患者的一般情况、检查前、检查中、检查毕和苏醒即刻的MAP、HR,手术时间、苏醒时间等差异均无统计学意义（均P〉0.05）.与对照组相比,观察组检查中与术毕SpO2增高（t=3.141、4.127,均P〈0.05）.观察组丙泊酚总用量与术后VAS评分明显降低（t=4.74、2.96,均P〈0.05）、不良反应（呕吐、SpO2〈95%、体动）发生率明显低于对照组（P=0.047、0.041、0.046）.结论 地佐辛复合丙泊酚用于无痛结肠镜检查,丙泊酚用量小,围术期不良反应发生率低,且术后镇痛效应优.