摘要：目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中伏立康唑的方法,并进行伏立康唑片生物等效性研究。方法采用双周期随机交叉自身对照试验设计,48例健康男性受试者分别单次空腹口服两种伏立康唑片200mg,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑质量浓度,以WinNonlin○R6.1软件计算主要药动学参数,并评价两种伏立康唑片的生物等效性。结果伏立康唑标准曲线范围均为1~5 000ng/mL,日内及日间精密度[相对标准偏差(RSD)]均小于11%,准确度在100.00%~109.73%之间,以内标基质效应校准后的伏立康唑基质效应RSD小于15%,萃取回收率大于50%,各项稳定性考察结果合格。伏立康唑峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)的90%置信区间在80.00%~125.00%等效区间之内,受试制剂与参比制剂间达峰时间(Tmax)差异无统计学意义(P>0.05)。结论所建立的HPLC-MS/MS方法可用于人血浆中伏立康唑质量浓度的测定,伏立康唑片受试制剂与参比制剂生物等效。

摘要：目的 了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析.结果 受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC0～7分别为（117.31±44.92）及（123.70±44.88）μg·h·L^-1,ρmax分别为（51.70±20.57）及（65.86±29.96）μg·L^-1,tmax分别为（1.03±0.42）及（0.67±0.33）h,ti/2分别为（1.63±0.45）及（1.70±0.43）h.结论 枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧f检验AUC0～7和ρmax检验无显著差异（P＜0.05）,tmax经非参数法检验差异有统计学意义.受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为（96.7±23.4）%.

摘要：目的研究阿立哌唑口腔崩解片(抗精神病药)的生物利用度。方法用随机自身交叉实验设计,24名男性健康受试者先后单剂量口服阿立哌唑口腔崩解片(试验制剂)及阿立哌唑片(参比制剂)20mg,用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0药代动力学程序处理血药浓度经时变化数据。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂各20mg后的AUC0-t分别为(2520.6±2002.5),(2329.3±1771.0)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2797.0±2096.7),(2742.9±1842.2)μg·h·L-1;Cmax分别为(62.3±37.8),(56.8±20.8)μg·L-1;tmax分别为(4.5±1.0),(4.4±0.9)h。2制剂比较均无显著性差异(P>0.05)。以阿立哌唑片为参比,口腔崩解片的相对生物利用度为(111.6±43.1)%。结论2种制剂具有生物等效性。

摘要：目的用市售的枸橼酸莫沙必利分散片与自制的分散片进行生物等效性评价。方法24名健康男性受试者采用随机自身交叉对照试验设计,分别口服市售和自制的枸橼酸莫沙必利分散片,应用LC-MS/MS法测定莫沙必利的血药浓度及其代谢物的相对含量,采用DAS2.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的人体生物等效性。结果单剂口服10mg枸橼酸莫沙必利分散片的AUC0～7分别为91.88±45.80、86.06±35.84μg.h.L-1;AUC0～∞分别为99.56±53.84、90.87±41.68μg.h.L-1;Cmax分别为51.03±23.17、48.58±17.68μg.L-1;Tmax分别为0.56±0.27、0.57±0.27h;T1/2分别为1.90±0.81、1.56±0.32h。结论两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的：研究鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液在健康志愿受试者体内的药动学。方法：28例健康志愿者分为A和B两组,每组14例。A组受试者采用双周期自身交叉试验设计,单次肌内注射50 mg和200mg两种剂量的鸢尾苷元磺酸钠注射液,B组受试者单次肌内注射100 mg鸢尾苷元磺酸钠注射液,用HPLC-UV法测定人血浆中鸢尾苷元磺酸钠浓度,计算药动学参数。结果：单次肌内注射鸢尾苷元磺酸钠50,100和200 mg后,Cmax分别为（1.19±0.47）,（2.53±0.82）和（5.16±2.03）mg·L^-1;AUC0-240 m in分别为（77.74±8.00）,（184.00±34.67）和（363.06±68.97）mg.m in·L^-1;t1/2β分别为（41±20）,（36±14）和（40±19）m in。结论：鸢尾苷元磺酸钠注射液的体内过程符合二室开放模型,在50-200 mg剂量范围内鸢尾苷元磺酸钠在健康志愿者体内呈线性动力学特征。

摘要：目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用于非那雄胺片在中国健康男性受试者的生物等效性研究。方法:采用单中心、开放、单剂、双周期、随机、自身交叉设计,28例健康男性受试者口服1 mg非那雄胺片试验制剂或参比制剂分别进行空腹和餐后试验。采用UPLC-MS/MS法测定人血浆中的非那雄胺浓度;Win Non Lin 6.4软件,非房室模型法计算药动学参数,并进行生物等效性的判断。结果:非那雄胺在0.05~40 ng·m L-1线性良好,准确度、精密度、基质效应、回收率和稳定性符合相关要求。2种给药条件下,试验制剂AUC0~t,AUC0~∞和Cmax的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%~125%,2种制剂Tmax间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法能快速、准确测定非那雄胺在人血浆中的浓度,2种片剂生物等效。

摘要：目的:统计《中国新药杂志》11年来发表的文献,从中筛选出符合纳入标准的文章,统计其中随机对照试验(RCT)文献的数量以及试验设计方案的质量,从而了解我国新药临床试验方面的科研设计水平。方法:对《中国新药杂志》1992年创刊至2002年共11卷91期(包括增刊)进行手工检索,逐期逐页筛选新药临床试验文献并加以记录、评价和统计学分析。结果:11年间共发表699篇新药临床试验文献,其中RCT 358篇(双盲RCT共51篇),占51.2％;临床对照试验(CCT)93篇,占13.3％;其他临床研究248篇,占35.5％。结论:《中国新药杂志》所发表的新药临床试验文章水平较高,其中RCT和CCT文献所占比例呈逐年上升趋势。

摘要：目的:以进口消旋卡多曲胶囊为参比制剂,比较国产消旋卡多曲口腔崩解片的人体相对生物利用度和等效性。方法:20例健康男性志愿者随机自身交叉对照试验设计,受试者分别单剂口服受试制剂198 mg和参比制剂200 mg后,用柱切换HPLC内标法测定消旋卡多曲活性代谢物(Thiophine,TP)浓度,DAS ver 1．0程序计算药动学参数并进行生物等效性分析。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-11h分别为(1 267±494)和(1 138±415)μg·h·L-1,Cmax分别为(886±334)和(744±339)μg·L-1,Tmax分别为(1．24±0．84)和(1．15±0．79)h。受试制剂的AUC0-11h和Cmax[1～2α]置信区间分别为102．3％～120．1％和101．7％～145．4％,Tmax经非参数法检验差异无统计意义,其相对生物利用度为(114．6±24．5)％。结论:两制剂生物等效,但卡多曲口腔崩解片峰浓度较参比制剂略高。

摘要：目的:采用RP-HPLC法测定人血浆中甲硝唑的浓度,对比研究甲硝唑结肠定位缓释片与普通片在健康人体内的药代动力学。方法:采用随机交叉自身对照试验设计,对12例健康受试者(男女各半)先后单次和多次口服受试制剂甲硝唑结肠定位缓释片与参比制剂甲硝唑普通片进行药代动力学对比研究。采用RP-HPLC法测定血药浓度、DAS 2.0药代动力学软件计算药代动力学参数、SPSS 17.0进行统计分析。结果:单次和多次口服甲硝唑结肠定位缓释片、甲硝唑普通片200 mg的血药浓度-时间曲线均符合二室开放模型。单次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(19.50±3.43)和(1.52±0.56)h,Cmax分别为(1.083±0.710)和(4.536±0.964)mg.L-1,AUC0～t分别为(22.69±15.96)和(62.90±14.51)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.60±1.62)和(9.83±2.02)h,CLz/F分别为(25.22±44.90)和(3.21±0.70)L.h-1,Vz/F分别为(378.59±661.63)和(44.18±7.90)L;多次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(11.25±4.58)和(1.05±0.57)h,Cmax分别为(3.84±1.32)和(7.96±1.33)mg.L-1,AUC0～t分别为(116.81±46.90)和(115.48±31.64)mg.L-1.h,AUCss分别为(39.88±14.33)和(60.07±12.03)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.65±1.64)和(10.13±2.27)h,CLz/F分别为(1.97±0.82)和(1.80±0.55)L.h-1,Vz/F分别为(29.49±11.04)和(24.94±4.45)L。结论:甲硝唑结肠定位缓释片与普通片比较,Tmax显著滞后,Cmax明显降低,表明其具有典型的缓释特征。

摘要：目的制备吴茱萸碱固体脂质纳米粒,并评价其抗肿瘤活性。方法吴茱萸碱溶于混合溶剂(丙酮-无水乙醇)中,加入Precirol ATO 5并水浴加热,作为有机相,将其缓慢倒入泊洛沙姆188溶液(水相)中,冷冻干燥后制得纳米粒。分子模拟考察其处方组成。以Precirol ATO 5用量、药脂比、泊洛沙姆188用量为影响因素,在单因素试验基础上通过Box-Behnken设计优化制备工艺,再进行表征与体外抗肿瘤(人宫颈癌He La细胞)活性实验。结果最佳条件为30 mg Precirol ATO 5,药脂比1∶3,93 mg泊洛沙姆188,所得纳米粒圆整,分布均匀,平均粒径268.9 nm,平均载药量1.65%,对He La细胞有较好的抑制作用,并呈剂量依赖关系。结论固体脂质纳米粒可有效改善吴茱萸碱的分散性与透膜吸收。