摘要：淀粉样纤维是一类与人类疾病密切相关的蛋白异常聚集体,从一些核心短肽序列入手研究天然蛋白形成淀粉样纤维的分子机制是近年来的研究热点。本文设计了一个由甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、缬氨酸(V)三种疏水性氨基酸构成的六肽GGAAVV(GAV-6),并研究其形成淀粉样纤维的能力。以原子力显微镜(AFM)和动态光散射(DLS)为手段的纳米结构表征发现,GAV-6能够在水溶液中自组装形成光滑不分叉的纳米纤维。通过刚果红染色/结合实验和硫磺素T结合实验,我们证实了这些纳米纤维具有典型的淀粉样纤维的特征。上述结果表明,人工设计的GAV-6短肽能够自组装形成淀粉样纤维,这可能为今后深入研究天然蛋白形成淀粉样纤维的机制提供一种简单的模式分子。

摘要：为探讨SOCS1是否参与LIGHT诱导的骨髓来源树突状细胞(BmDC)分化成熟,及其在此过程中的作用。RT-PCR检测受LIGHT刺激后小鼠BmDC、小鼠脾脏来源树突状细胞(sDC)中SOCS1mRNA水平及BmDCSOCS1mRNA水平的时间动力学;利用反义核苷酸技术抑制SOCS1的表达,通过流式细胞术(FACS)测定BmDC表面分子CD40、CD86的表达水平来分析阻断SOCS1对LIGHT诱导的BmDC分化成熟的影响。结果显示LIGHT刺激后,BmDCSOCS1mRNA水平迅速增高,并呈峰度变化,在4h时达到高峰;正常无SOCS1mRNA表达的sDC在加LIGHT后可检测到SOCS1mRNA;所设计SOCS1反义寡核苷酸能特异阻断SOCS1mRNA;在LIGHT作用下,SOCS1抑制组较非抑制组的CD40表达明显升高(P<0.05),CD86呈中度升高(P<0.05)。LIGHT在刺激BmDC分化成熟过程中上调了SOCS1的表达,阻断SOCS1使BmDC对LIGHT的反应更敏感,从而使BmDC成熟度更高;SOCS1对LIGHT诱导的BmDC分化成熟有负反馈调节作用。

摘要：背景:外源性的血管内皮生长因子能使体外培养的成骨细胞碱性磷酸酶活性及环磷酸腺苷浓度提高4倍,但外源性血管内皮生长因子基因转染对成骨细胞成骨活性影响如何?目的:了解外源性血管内皮生长因子基因转染及表达对成骨细胞成骨活性的影响。设计:随机对照实验。单位:四川大学华西医院移植免疫实验室。对象:新生两三天雄性SD大鼠颅骨成骨细胞。方法:实验于2003-04/12在四川大学华西医院移植免疫实验室完成。分离培养大鼠颅骨成骨细胞用碱性磷酸酶染色鉴定。①用阳离子脂质体转染将pBLAST49-mVEGF基因导入体外培养的成骨细胞为基因转染组。②未转染组加入杀稻瘟菌素为对照。③将转染成功和未转染的成骨细胞进行同步传代培养共5代,对每代细胞进行血管内皮生长因子和Ⅰ型胶原免疫组织化学染色检查和骨钙素的测定。主要观察指标:①观察外源性血管内皮生长因子在成骨细胞内的表达。②对成骨细胞合成分泌骨钙素及Ⅰ型胶原的影响。结果:pBLAST49-mVEGF基因转染组第1～5代细胞合成分泌骨钙素浓度和I型胶原的表达均明显高于对照组,二者间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:pBLAST49-mVEGF质粒转染成功后,成骨细胞合成Ⅰ型胶原明显增强。与对照组相比,通过Mias图像分析,与未转染的对照组比较差异具有显著性,表明pBLAST49-mVEGF质粒转染能明显增加成骨细胞生成骨钙素以及合成Ⅰ型胶原的能力。

摘要：背景:研究表明骨折后72h～3周骨折断端血管内皮生长因子呈持续高表达,推测其对骨折愈合有促进作用,通过血管内皮生长因子基因转染的方式诱导治疗性血管生成的研究正受到人们关注。目的:通过局部注射阳离子脂质体转染剂和质粒混合物寻找外源性血管内皮生长因子体内转染的有效途径,以及其基因表达对于骨折愈合的促进作用。设计:随机分组、空白对照实验。单位:四川大学华西医学中心动物实验室。对象:成年雄性SD大鼠40只,体质量230～250g。随机分为实验组和对照组,每组20只。方法:实验于2003-04/12在四川大学华西医学中心动物实验室完成。40只大鼠建立右侧股骨干骨折模型。于股骨中段切断,断端间相距1mm,于髁间倒置入直径1mm的克氏针,固定骨折断端。实验组将脂质体转染剂100μL和pBLAST49-mVEGF100μg质粒混合物两侧骨膜下多点注射,对照组注射等量生理盐水。于术后3,7,14,28,42,56,70d分别处死各组大鼠2只取右侧股骨标本。主要观察指标:两组大鼠各时间点右侧股骨断端标本观察:①大体观察。②X射线摄片结果。③组织学结果。④血管内皮生长因子免疫组织化学染色结果,以胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性。结果:两组大鼠7个时间点各选2只,共28只进入结果分析,剩余12只剔除。①不同时间点大鼠骨折端大体标本和X射线片结果观察:实验组骨折端28d软骨骨痂出现并逐渐替代纤维骨痂,骨折线消失,术后56d骨折完全愈合;对照组28d可以看见纤维骨痂,骨折线仍然很清楚,56d才有较多骨痂出现,骨折线开始变模糊。②大鼠骨折端组织学结果观察:骨折端切片后组织细胞经苏木精-伊红染色,实验组术后56d,骨折完全愈合,重新塑形,髓腔再通;对照组术后56d,骨折未完全愈合,髓腔未再通。③不同时间点大鼠骨折端血管内皮生长因子免疫组织化学染色结果:两组表达均于14d达到高峰,28d开始下降。实验组血管内皮生长因子表达明显高于对照组。结论:大鼠骨膜下局部注射阳离子脂质体转染剂和质粒混合物是一种有效的体内转染途径;pBLAST49-mVEGF基因转染能有效促进大鼠骨折的愈合。

摘要：目的评价微波治疗宫颈糜烂随机对照试验的方法学质量和报告质量。方法通过计算机检索、手工检索,全面收集与微波治疗宫颈糜烂有关的随机对照试验,按照Cochrane协作网推荐的评价方法对纳入研究进行方法学质量评价,按照CONSORT清单项目进行研究报告质量评价。结果最终纳入文献11篇,其中随机对照试验3篇,半随机对照试验8篇。评价结果显示,纳入文献方法学质量和报告质量普遍较低,其中C级为10篇, CONSORT评分最高仅17分。结论以往的微波治疗宫颈糜烂随机对照试验研究存在不同程度的方法学质量缺陷,故其结论存在发生选择性偏倚、实施性偏倚、测量性偏倚以及减员性偏倚的高度可能性。而低的研究报告质量又会严重影响读者对研究结果真实性、重要性及实用性的正确理解和评价。因此期待设计严密、实施科学、报告完整的随机对照研究出现。

摘要：目的　调查临床使用的严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)预防药物的有效性和安全性 ,为前瞻性临床试验设计提供临床数据。　方法　回顾性问卷调查山西省 2个主要SARS定点医院中与SARS患者密切接触的医护人员 ,了解其SARS暴露危险度及相应预防措施 (药物和非药物 ) ,根据预防药物使用情况分为蚯蚓核酸酶和蛋白酶 (earthworm’snucleasesandprotease ,ENP)组、干扰素组和空白对照组。比较各组间暴露危险因素差异、可疑隐性感染率和不良反应出现率。　结果　 3组采用的SARS非药物预防措施一致性较好 ,但 3组间暴露强度的差异有统计学意义 ,对预防药物临床有效性评价结果可能有影响。ENP组、干扰素组和空白对照组可疑隐性感染率分别为 4 .5 %、4 .5 %和 9.9% ,但其差异无统计学意义 ;不良反应率分别为 19.6 %、13.6 %和 0 % ,但前两组间差异无统计学意义 ,且两组症状都较轻。　结论　ENP组、干扰素组可疑隐性感染率较空白对照组明显降低 ,提示该两种药物对预防SARS可能有效。ENP与干扰素的不良反应率相当 ,症状均较轻 ,证实其临床安全性与体外实验结果一致。但本研究混杂因素较多 ,特别由于组间暴露危险因素分布不均 ,影响结果的论证强度 ,仅供下一步前瞻性临床试验设计参考。

摘要：中药和西药两种疗效评价体系各有其优缺点,应当相互借鉴、取长补短,循证医学疗效评价体系可作为二者有益的补充和借鉴。选择西药无计可施而中医药疗效确切的常见病、多发病、疑难病,借鉴循证医学的原理和方法,收集、整理中医药治疗的现有临床研究资料,建立中医药临床疗效数据库,对其中高质量的文献进行系统评价;根据回顾性研究的结果,针对现有研究的不足设计严格规范的前瞻性临床试验(RCT),以常用西医疗法为对照,从有效性、安全性、卫生经济学、伦理学等方面综合评价中医药临床疗效。此举将最大限度地展示中医药疗效优势,有助于建立能体现中医药治疗的优势和特色、同时被国际认可的疗效评价体系。经循证医学严格评价确证中医药临床疗效后,充分运用基因组、蛋白质组、生物信息学等现代先进科技手段,探讨中药的复合作用,最终以“国际通用的医学语言”阐明中药、特别是复方中药的作用机制和规律。

摘要：背景　过敏性疾病自 2 0世纪后叶迅速增加 ,其治疗药物随之上市。但大量临床研究并未明确药物治疗效果和经济学特性好坏 ,药物严重不良反应的出现给临床用药和国家基本药物遴选带来困难。目的　运用卫生技术评估方法 ,评价阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定治疗过敏性鼻炎、荨麻疹的有效性 ,心脏不良反应和经济学特性。检索策略　数据库包括Cochrane图书馆、Medline、Embase和中文生物医学数据库 ,安全性和经济学另检索相关数据库。选择标准　中文或英文研究。 1)有效性 :四种抗变态反应药物中的两种或以上用于过敏性鼻炎和荨麻疹的系统评价 /meta -分析和高质量随机对照试验 ;2 )安全性 :四种抗变态反应药物用于各种变态反应性疾病后出现心脏不良反应的各种级别的证据 ;3)经济学特性 :四种抗变态反应药物中的两种或以上用于过敏性鼻炎、荨麻疹的成本 -效果和成本 -效用的研究。评价方法　设计质量评价和资料提取表。系统评价和随机对照试验分别使用QUOROMSTATEMENT和Jadad评价表评价研究质量。两名评价者独立选择文献、评价研究质量和提取原始资料 ,不同意见经讨论解决。数据分析　Revman 4 .1使用固定效应模型分析原始数据 ,敏感性分析解决研究间异质性 ,若仍有异质性使用随机效应模型。

摘要：目的 分析680例SARS临床确诊患者的医疗费用及影响因素和典型药物的费用-效果,为临床医生和政府提供决策依据。方法 设计回顾性队列研究,比较重症型和普通型患者在有、无基础疾病间的医疗费用及药品费用差异,分析影响因素。选择三种典型用药,比较其临床有效性和费用-效果。结果 重症型治愈率低于普通型治愈率(73.6％,99.38％,P=0.000);普通型有基础疾病患者治愈率低于无基础病患者(96％,99.66％,P=0.0016),重症型患者治愈率组内无统计学差异。两型患者平均住院日组内比较无统计学差异;有基础疾病和无基础疾病的普通型患者其医疗费用分别为7879.22和7172.23元/人,重症型患者为24912.89和26433.53元/人,组内比较均无统计学差异;患者年龄和病情均与医疗费用相关,y=4585.71+79.04X_1+17188.87X_2;有基础疾病和无基础疾病重症型患者使用中小剂量甲基强的松龙比较,医疗费用和临床效果无统计学差异;使用和不使用病毒唑的普通型无基础疾病患者,其费用-效果比为6107和4225元;使用和不使用胸腺肽的无基础疾病普通型患者费用-效果比分别为11651和6107元。结论 有基础疾病的普通型患者治愈率低于无基础疾病者;费用高低与患者年龄和病情严重程度有关,病情越重,年龄越高,费用越高。药品费用占医疗费用比例最大;中小剂?