摘要：背景:严重心血管畸形的胎儿出生后预后极差,孕中、后期干预可以明显改善患胎预后,通过动物实验对妊娠中晚期宫内心脏进行介入,可建立安全、有效、可行的实验动物模型。目的:以妊娠中晚期孕羊为实验对象,探讨宫内心脏模拟介入治疗的可行性。设计、时间及地点:随机分组,对照观察,于2007-09/2008-02在四川大学华西科技园移植病理技术平台及麻醉技能实验室完成。材料:选用9只双胎妊娠101～127d(term150d)黑山羊。方法:随机将每只黑山羊双胎之一做为心脏介入治疗组,另一只设为对照组,每组9只。治疗组麻醉后穿刺胎羊心前区胸壁后进入左心室,进行胎羊宫内心脏介入治疗。对照组胎羊同时暴露在麻醉、介入治疗过程中,但不对其进行介入操作。主要观察指标:①腹部超声监测胎羊心率变化情况。②胎羊血气、血糖及血乳酸值。③苏木素-伊红染色,肝组织PAS染色观察胎羊/新生羊的脑、肝、肺组织形态。结果:介入治疗组胎羊出现血pH降低及心脏穿刺时一过性心率下降、早搏二联律,介入治疗后胎羊血糖及血乳酸较术前升高(P<0.05),新生羊期血pH、血糖及血乳酸均恢复正常,实验过程中胎羊血电解质保持稳定。3/9孕羊被处死,3/9只妊娠羊经阴道早产,3/9只妊娠羊经阴道足月分娩,新生羊存活,胸壁皮肤未见瘢痕形成。脑组织病理学检查:1例介入治疗组新生羊有轻度病理学变化,其余介入治疗组新生羊/胎羊与对照组新生羊/胎羊脑组织结构均无异常;肺组织病理学检查均未见有明显病理学改变;肝组织PAS染色显示心脏介入治疗后肝糖原大量消耗,继续妊娠后肝糖原蓄积恢复。结论:实验构建了先天性心血管畸形胎儿宫内介入治疗的动物实验模型,表明利用妊娠中晚期孕羊进行胎羊宫内心脏介入治疗是可行的。

摘要：背景目前虽然有许多研究从流行病学、遗传学、感染、免疫、炎症等方面探讨川崎病(KD)病因,但仍无定论。目的通过对KD患儿血液的微生物组学和病毒组学的测序分析,尝试从微生物学和病毒学角度分析KD可能的病因,揭示KD患儿体内微生物和病毒的组成及相对丰度,并寻找KD的潜在致病病毒。设计病例对照研究。方法采集KD和健康儿童血液标本,行病毒样颗粒的纯化、提取和测序,并对宏基因组测序和原始数据质量控制,通过MEGAHIT软件实现宏基因组的组装,运用kraken2进行物种注释,获得样本的物种在各个分类层级(门、目、科、属、种)的相对丰度,利用在线工具Wekemo Bioincloud将分类群丰度按相对丰度标准化,并将前20个分类群进行展示,利用线性判别分析进行比较,以线性回归分析(LDA)>2为标准筛选组间在丰度上有显著差异的物种。主要结局指标物种在门、目、科、属、种的相对丰度。结果在微生物组学层面,KD组与对照组极为相似,只有科萨病毒门和芽孢杆菌Y1的相对丰度差异有统计学意义。特异性病毒组学高通量测序分析显示,门级:KD组与对照组相比,Uroviricota、核质病毒门和杆状病毒门的相对丰度明显降低;属水平:Orthohepadnavirus、Pegunavirus、Montyvirus、正内罗病毒属、Toursvirus等多个属的相对丰度较对照组显著增加;种水平:KD组Woodchuck hepatitis virus(WHV)、丙酸杆菌病毒(PHL112N00,ATCC29399BT,Pirate和P105)、Diadromus pulchellus toursvirus(DpTV-1)等的相对丰度明显高于对照组。结论本研究筛选出了几种候选的KD致病性病毒,如WHV、Orthonairovirus和DpTV-1;推测这些病毒可能通过破坏免疫系统导致KD患儿出现急性发热或肝损伤,但还需要更多的研究证实。

摘要：背景川崎病(KD)的病因及预后的影响因素尚不明确,现有研究认为特殊基因背景下所导致的免疫反应是最终诱发KD免疫损伤并导致冠状动脉损伤的关键因素。目的探讨基因易感性在KD发病、冠状动脉损伤和IVIG抵抗中的意义。设计病例对照研究。方法依据美国心脏病协会指南诊断完全性KD,根据JCS/JSCS 2020指南以超声心动图冠状动脉内径Z值>2为标准定义冠状动脉损伤。完全性KD组纳入2020年4月至2022年1月于四川大学华西第二医院(我院)连续招募无血缘关系的完全性KD患儿;对照组纳入我院儿保科行健康体检并采集血标本的儿童。通过对两组行外周血标本基因组测序,原始数据质量控制、富集分析及位点注释,筛选与KD易感性、冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关的单核苷酸多态性位点(SNP)及关联基因,比较KD的治疗反应及临床结局。主要结局指标KD及其冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关基因及SNP。结果KD组177例,冠状动脉损伤32例(27%),IVIG抵抗55例(31%),对照组139例,两组年龄差异无统计学意义,性别和民族差异有统计学意义。通过上游分析,筛选了609732个SNP。2组以汉族和少数民族分类主成分分析呈现部分分离,性别分类的主成分分析不存在亚结构。以P<0.0001为阈值,在KD易感性的分析中共筛选出MYT1L、CYP26B1、NECTIN3、TENM3、GFI1B、KNDC1、LOC100133315、RNF121、SYNE3、MAPKBP1、SLFN14、MYOM1、ABCA7、PIP5K1C、PTGER115个候选基因(30个相关SNP位点),在冠状动脉损伤易感性的分析中共筛选出DGKH、CCDC130、KLF7、METTL6、COLQ、PRKN 6个候选基因(19个相关SNP位点),在IVIG抵抗的易感性分析中共筛选出MICALCL、NT5DC3、KRT75、LOC105370980、TXK、BRD26个候选基因(8个相关SNP位点)。结论KD易感性的分析中MYT1L(chr2,rs4381806)、NECTIN3(chr3,rs2399373)、MAPKBP1(chr15,rs2303517)对探讨KD发病机制有一定的研究价值,冠状动脉损伤和IVIG抵抗的相关候选基因及SNP位点的研究价值还有待进一步探索。

摘要：背景心血管并发症已成为杜氏肌营养不良(DMD)患儿死亡的首要原因,心电图正逐步成为监测DMD心肌受累的早期敏感指标。目的 分析DMD患儿的心电图特征。设计病例系列报告。方法 分析304例基因确诊的DMD患儿486份心电图特点和指标,并与112份按年龄匹配的正常儿童心电图参数进行对比分析。主要结局指标DMD患儿心电图异常发生率及其类型。结果 DMD患儿心电图异常发生率为38.7%(188/486);心电图异常类型主要包括窦性心动过速、左室高电压/左室肥厚、右室肥厚、双室肥厚、ST-T改变、T波改变、病理性Q波、完全性右束支传导阻滞(CRBBB)、不完全性右束支传导阻滞(ICRBBB)、室内传导阻滞、房性早搏/室性早搏、短PR综合征,未见长QT综合征及其他类型传导阻滞;DMD患儿心电图异常发生率随着年龄增长呈显著上升趋势(P<0.05);与正常儿童相比,DMD患儿和左室射血分数(LVEF)正常的DMD患儿均心率显著增快、PR间期显著缩短、RV1和RV5振幅显著升高(P均<0.05)。结论 心电图异常是DMD患儿的常见表现,随着年龄增长其发生率逐渐升高;心率增快、PR间期缩短以及RV1振幅增高是DMD患儿心电图异常的早期以及特征性改变。

摘要：目的 提出一种基于多特征融合网络的心音分割方法。方法 研究资料来源于2016 CinC/PhysioNet数据集(来自764例患者的3 153段记录,男性约占91.93%,平均年龄30.36岁)。首先从时域与时频域中分别对心音进行特征提取,再通过特征降维的方法减少输入的冗余特征;然后经过特征选择分别找到两个特征空间中性能最佳的特征;利用多尺度空洞卷积、协同融合和通道注意力机制实现多特征融合;最后,将得到的融合特征送入双向门控循环网络(BiGRU)实现心音分割。结果 本方法在测试集上得到的心音分割精确率、召回率与F1值分别能达到96.70%、96.99%与96.84%。结论 本文提出的多特征融合网络具有较好的心音分割性能,能够为设计以心音为基础的心脏疾病自动分析提供高准确率的心音分割技术支持。

摘要：针对人工听诊存在经验依赖和主观性问题,本研究提出了一种基于轻量级卷积神经网络的心脏杂音分级方法。首先,采用滑动窗口和Gammatone滤波器组对心音信号进行预处理,将心音片段的对数耳蜗谱图作为网络的输入;其次,设计初始卷积模块和选择性卷积模块捕获全局特征和多尺度特征,并使用深度可分离卷积降低网络参数量;最后,基于提出的决策规则对多个听诊区的预测结果进行综合判断,得到患者的心脏杂音等级。本研究在CirCor DigiScope PCG数据集上的实验结果显示,测试集上的未加权平均召回率、加权平均召回率和未加权F1分数分别达到81.63%、88.46%和79.85%。本研究方法具有较好的杂音分级性能,不仅适用于终端设备,还可为心脏疾病的自动分析提供重要依据。