摘要：探讨以乳剂同时载药丹参脂溶性与水溶性成分的可行性,为从制剂学方面综合利用丹参药效成分提供新思路。以丹参酮ⅡA,丹酚酸B为原料,大豆磷脂与帕洛沙姆188为混合乳化剂,甘油为等渗调节剂,采用星点设计-效应面法优选处方,高速剪切法制备初乳,续以高压均质机进行匀化,制备丹参双相载药静脉乳剂,进而考察其药剂学特性与稳定性。所制得产品外观为橙黄色乳状液,平均粒径241 nm,Zeta电位-35.3 m V,其中丹参酮ⅡA载药量为0.5 g·L-1,丹酚酸B载药量为1g·L-1,长期留样稳定性良好。结果表明研制的乳剂可同时载药脂溶性成分丹参酮ⅡA,水溶性成分丹酚酸B,可为充分发挥丹参的药效奠定制剂学基础。

摘要：目的:制备6-巯基嘌呤结肠黏附缓释微丸,并对释药特性进行研究。方法:以羟丙甲基纤维素K4M和卡波姆为黏附性骨架材料,乳糖为赋形剂。采用湿法制粒包衣锅滚圆法制备载药微丸,并进行Eud-ragit S100包衣。采用正交试验设计进行处方筛选,确定生物黏附材料HPMC、卡波姆的用量及配比与制剂体外释放度的关系。结果:所得微丸的制备工艺简单,微丸大小均匀,能达到缓释12 h的试验设计要求。结论:HPMC、卡波姆的用量及配比对释药速率均有较大影响。优选处方微丸的释药特性符合设计要求。

摘要：肿瘤多药耐药性(MDR)是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,其中由多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(P-gp)又在MDR发生机制中占重要作用。本实验设计合成特异性沉默MDR1基因的小干扰RNA(siRNA),协同抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共同包裹于固体脂质纳米粒(SLNs)中,利用基因治疗和化学治疗的协同作用,以期克服肿瘤多药耐药性。实验包括制备siRNA-紫杉醇固体脂质纳米粒(siRNA-PTX-SLNs);检测载药SLNs对肿瘤细胞的增殖抑制作用;测定给药后PTX的细胞摄取率;采用实时荧光定量PCR和流式细胞法评价siRNA-PTX-SLNs对MDR1表达的沉默作用。结果显示在耐药细胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能够显著提高PTX细胞摄取率,有效沉默MDR1的表达,抑制P-gp的外排作用,促进P-gp底物在细胞的蓄积。因此siRNA-PTX-SLNs可发挥克服肿瘤多药耐药性的协同治疗作用。

摘要：肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病。尽管已有多种抗肿瘤药物上市,但是由于肿瘤靶向性不佳,肿瘤内蓄积能力较差,使得抗肿瘤效果不尽如人意。如何高效地将抗肿瘤药物递送入肿瘤,提高药物在肿瘤部位的浓度,降低其在正常组织中的浓度,成为制药领域研究的热点。为达到此目的,研究者设计了多种纳米靶向递药系统,并取得了一定的效果。本文将对目前已有的肿瘤靶向递药策略进行综述,对其中存在的问题进行讨论。

摘要：目的设计并合成以葡萄糖转运体为靶细胞的脑靶向前体药物。方法将非甾体抗炎药布洛芬通过不同的桥链(1,6-己二醇和1,12-十二二醇)与D-葡萄糖通过共价键连接起来。结果成功合成了两个以D-葡萄糖为载体的脑靶向前体药物。结论目标化合物已经1HNMR、MS确证。

摘要：目的设计并合成5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物。方法以D-氨基葡萄糖为起始原料,经保护、水解、酯化、叠氮化、还原等反应,所得中间体与5-氟尿嘧啶-1-乙酸酰化,再脱去保护得目标化合物。结果与结论成功制备了5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,目标化合物经1HNMR、13CNMR和LC-MS确证。

摘要：目的研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺。方法采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒。以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺。结果优选的脂质浓度为0.1%;超声功率为380 w,超声时间为6 h。制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV。结论采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行。

摘要：目的优选多烯磷脂酰胆碱(PPC)注射液的处方。方法采用溶剂分散法制备PPC注射液,以PPC与脱氧胆酸钠的质量比、苯甲醇及氯化钠的用量为考察因素;以粒径和PPC的含量为指标,采用星点设计-效应面法优化处方。结果优选的处方为:PPC∶脱氧胆酸钠为1.8∶1,苯甲醇及氯化钠分别为0.8%、0.2%,平均粒径为4.1 nm,PPC含量为91%。经热压灭菌与低温冷藏后,产品符合注射剂的质量要求。结论所得结果可靠,PPC注射液的处方优化成功。

摘要：目的制备2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯(HTMPP)亚微乳,并考察其在小鼠体内的药动学及脑靶向性。方法采用星点设计-效应面法优选处方,高压均质法制备HTMPP亚微乳,HPLC法测定2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(HTMP)的含量,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果制备的亚微乳平均粒径为253.2±0.26 nm,HTMPP亚微乳在血浆中的t1/2为18.58 min,为磷酸川芎嗪(TMPP)注射液的1.83倍,AUC(0-∞)为745.96 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01);其在脑中的AUC(0-∞)为632.31 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01)。结论以HTMP计,HTMPP亚微乳与TMPP注射液相比,生物半衰期显著延长,具有较强的脑靶向性。

摘要：目的筛选多烯磷脂酰胆碱脂质纳米粒(PPC-LN)的处方和工艺条件。方法采用熔融乳化-高压匀质法制备PPC-LN,以单因素试验考察影响制备PPC-LN的处方和工艺因素,通过正交设计对处方和工艺条件进行优化,同时,对冻干脂质纳米粒的理化性质进行考察。结果所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为135±12nm,包封率为97.4%±0.9%,PDI为0.169±0.004。结论熔融乳化-高压匀质法可用于PPC-LN的制备,制成的冻干品包封率高,粒径分布均匀,成型良好。