摘要：肿瘤多药耐药性(MDR)是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,其中由多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(P-gp)又在MDR发生机制中占重要作用。本实验设计合成特异性沉默MDR1基因的小干扰RNA(siRNA),协同抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共同包裹于固体脂质纳米粒(SLNs)中,利用基因治疗和化学治疗的协同作用,以期克服肿瘤多药耐药性。实验包括制备siRNA-紫杉醇固体脂质纳米粒(siRNA-PTX-SLNs);检测载药SLNs对肿瘤细胞的增殖抑制作用;测定给药后PTX的细胞摄取率;采用实时荧光定量PCR和流式细胞法评价siRNA-PTX-SLNs对MDR1表达的沉默作用。结果显示在耐药细胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能够显著提高PTX细胞摄取率,有效沉默MDR1的表达,抑制P-gp的外排作用,促进P-gp底物在细胞的蓄积。因此siRNA-PTX-SLNs可发挥克服肿瘤多药耐药性的协同治疗作用。

摘要：肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病。尽管已有多种抗肿瘤药物上市,但是由于肿瘤靶向性不佳,肿瘤内蓄积能力较差,使得抗肿瘤效果不尽如人意。如何高效地将抗肿瘤药物递送入肿瘤,提高药物在肿瘤部位的浓度,降低其在正常组织中的浓度,成为制药领域研究的热点。为达到此目的,研究者设计了多种纳米靶向递药系统,并取得了一定的效果。本文将对目前已有的肿瘤靶向递药策略进行综述,对其中存在的问题进行讨论。

摘要：目的设计并合成以葡萄糖转运体为靶细胞的脑靶向前体药物。方法将非甾体抗炎药布洛芬通过不同的桥链(1,6-己二醇和1,12-十二二醇)与D-葡萄糖通过共价键连接起来。结果成功合成了两个以D-葡萄糖为载体的脑靶向前体药物。结论目标化合物已经1HNMR、MS确证。

摘要：目的设计并合成5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物。方法以D-氨基葡萄糖为起始原料,经保护、水解、酯化、叠氮化、还原等反应,所得中间体与5-氟尿嘧啶-1-乙酸酰化,再脱去保护得目标化合物。结果与结论成功制备了5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,目标化合物经1HNMR、13CNMR和LC-MS确证。

摘要：采用高压均质法制备丹参酮Ⅱ_A白蛋白纳米粒,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采用星点设计-效应面法优选处方,进而考察其体外抗肿瘤效果。结果表明,采用优选的处方制备的丹参酮Ⅱ_A白蛋白纳米粒形态为规则的圆球形,粒径分布均匀,平均粒径为(175.7±3.07)nm,包封率和载药量分别为90.8%±1.47%和5.52%±0.09%。对于人早幼粒细胞白血病NB4细胞,载丹参酮Ⅱ_A白蛋白纳米粒较游离药物有更优的抑瘤效果。白蛋白纳米粒制备工艺简便,可显著改善丹参酮Ⅱ_A的溶解度,有助于拓展其在抗血液肿瘤方面的应用。

摘要：目的研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺。方法采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒。以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺。结果优选的脂质浓度为0.1%;超声功率为380 w,超声时间为6 h。制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV。结论采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行。

摘要：目的优选多烯磷脂酰胆碱(PPC)注射液的处方。方法采用溶剂分散法制备PPC注射液,以PPC与脱氧胆酸钠的质量比、苯甲醇及氯化钠的用量为考察因素;以粒径和PPC的含量为指标,采用星点设计-效应面法优化处方。结果优选的处方为:PPC∶脱氧胆酸钠为1.8∶1,苯甲醇及氯化钠分别为0.8%、0.2%,平均粒径为4.1 nm,PPC含量为91%。经热压灭菌与低温冷藏后,产品符合注射剂的质量要求。结论所得结果可靠,PPC注射液的处方优化成功。

摘要：目的制备2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯(HTMPP)亚微乳,并考察其在小鼠体内的药动学及脑靶向性。方法采用星点设计-效应面法优选处方,高压均质法制备HTMPP亚微乳,HPLC法测定2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(HTMP)的含量,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果制备的亚微乳平均粒径为253.2±0.26 nm,HTMPP亚微乳在血浆中的t1/2为18.58 min,为磷酸川芎嗪(TMPP)注射液的1.83倍,AUC(0-∞)为745.96 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01);其在脑中的AUC(0-∞)为632.31 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01)。结论以HTMP计,HTMPP亚微乳与TMPP注射液相比,生物半衰期显著延长,具有较强的脑靶向性。

摘要：肺部疾病是人类健康的主要威胁之一,目前针对肺部疾病的临床治疗药物普遍存在肺部递送效率低、清除速率快及毒副作用明显等问题。近年来,膜仿生纳米载体受到越来越多的关注,因其具有靶向性高、循环时间长、生物相容性好和免疫逃逸能力强等优势,已成为肺部疾病靶向治疗的一大研究热点。本文综述了膜仿生纳米粒的主要制备方法、不同细胞来源的膜仿生纳米载体的特点及其在肺部疾病靶向治疗中的应用;此外,结合不同膜的性质特点分别讨论其缺点,并讨论当前的技术局限性及未来的展望,为膜仿生纳米载体的设计及其在肺部疾病治疗中的潜在应用提供参考。

摘要：目的筛选多烯磷脂酰胆碱脂质纳米粒(PPC-LN)的处方和工艺条件。方法采用熔融乳化-高压匀质法制备PPC-LN,以单因素试验考察影响制备PPC-LN的处方和工艺因素,通过正交设计对处方和工艺条件进行优化,同时,对冻干脂质纳米粒的理化性质进行考察。结果所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为135±12nm,包封率为97.4%±0.9%,PDI为0.169±0.004。结论熔融乳化-高压匀质法可用于PPC-LN的制备,制成的冻干品包封率高,粒径分布均匀,成型良好。