摘要：背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

摘要：目的为降低5-氟尿嘧啶(5-FU)毒性,设计并合成了5-FU乳糖苷衍生物,并初步探究其抗肿瘤活性。方法采用Vorbrüggen法合成5-FU乳糖苷衍生物,通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(^(1)HNMR)、核磁共振碳谱(^(13)CNMR)、异核多量子相干谱(HMQC)及异核多键相关谱(HMBC)表征其结构,并用细胞计数试剂盒8(CCK-8)研究其体外毒性及抗肿瘤活性。结果用简单高效的方法合成了目标化合物Ⅰa、Ⅰb,并通过HRMS、^(1)HNMR、^(13)CNMR、HMQC及HMBC证实了Ⅰa、Ⅰb分别为N-1位及N-3位乳糖基取代的5-FU核苷衍生物;经CCK-8法验证较高浓度(0.7μmol·mL^(-1))Ⅰa、Ⅰb处理24 h对正常口腔角质形成细胞NOK生长的抑制率分别为30.28%及50.68%,均较5-FU的抑制作用弱(68.22%,P<0.05),其中Ⅰb对2种口腔鳞状细胞癌细胞的生长均有较显著的抑制作用,0.7μmol·mL^(-1)浓度下处理Cal-27细胞及UM SCC-47细胞24 h后抑制率分别为81.20%、80.19%。结论目标化合物Ⅰa、Ⅰb较5-FU具有较低毒性,且Ⅰb较Ⅰa具有更明显的抗口腔鳞状细胞癌细胞增殖活性。

摘要：目的探索轻中度气道阻塞哮喘患者支气管舒张试验(bronchodilator reversibility test,BDT)结果的影响因素,并建立一个数学模型以预测患者BDT结果。方法采用横断面设计纳入2014年—2021年澳亚重症哮喘协作网通过支气管激发试验确诊哮喘且第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%pred)≥70%的患者,进行结构问卷调查、BDT、呼出气一氧化氮(fractional concentration of exhaled nitric oxide,FeNO)检测、痰诱导及外周血常规检测。根据BDT结果将患者分为阳性组与阴性组并进行组间比较、相关性分析及多元回归,通过LASSO回归筛选变量构建多元logistic回归模型。结果共纳入334例轻中度哮喘患者。与BDT阴性组(n=240)比较,BDT阳性组(n=94)的肺功能、哮喘控制和生活质量更差、外周血和诱导痰嗜酸性粒细胞及FeNO更高。多元回归分析显示,哮喘控制问卷得分、哮喘相关生活质量问卷得分、FEV_(1)%pred、最大中段呼气流速(maximal mid-expiratory flow,MMEF)占预计值百分比(MMEF%pred)、FEV_(1)与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的比值(FEV_(1)/FVC)、外周血和诱导痰嗜酸性粒细胞及FeNO与BDT阳性结果存在明显的相关性。模型训练集共纳入326例患者,LASSO筛选发现FEV_(1)%pred、MMEF%pred、FEV_(1)/FVC、吸烟包年数、外周血和诱导痰嗜酸性粒细胞计数、FeNO为稳定预测变量,以此构建3个预测模型(P<0.001)的受试者操作特征曲线下面积为0.810~0.834,内部验证示模型区分度(分别为0.810、0.834、0.812)、校准度(分别为0.135、0.133、0.192)均较良好。结论轻中度哮喘BDT结果与哮喘控制、肺功能水平、全身或诱导痰嗜酸性粒细胞炎症和FeNO相关,建立包括肺功能、嗜酸性粒细胞、FeNO等的模型,可以较好预测BDT结果。