摘要：背景气流受限程度是评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者疾病进展的关键指标。然而由于检查禁忌、依从性等问题,导致部分患者难以开展相关检查,无法评价疾病严重程度。目的建立并评估基于机器学习算法的COPD患者重度气流受限风险预警模型。方法采用横断面设计调查2019年1月至2020年6月四川省某三甲医院的COPD住院患者,收集患者一般临床指标与肺功能检查数据。将数据按8∶2比例随机分为训练集和测试集,在训练集中使用4种缺失值填充方法、3种特征筛选方法、17种机器学习和1种集成学习算法构建216种风险预警模型。采用ROC曲线下面积(AUC)、准确率、精确率、召回率和F1值评价模型的预测性能,分别使用十折交叉验证法和Bootstrapping算法进行内部验证和外部验证。使用测试集数据进行模型测试和选择。使用后验法进行样本量验证。结果共纳入418例患者,其中212例(50.7%)患者存在重度以上气流受限风险。经4种缺失值处理和3种特征筛选后,共获得12个处理后的数据集及12种影响气流受限因素的重要性排序,结果显示,呼吸困难指数评分(mMRC)等级、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史(有、无)、慢性阻塞性肺疾病评估表(CAT)评分、呼吸困难(有、无)在变量特征排序中居于前列,是构造模型的关键指标,对结果预测有重要作用。其中,采取不填充、Lasso筛选方法后,mMRC等级、吸烟史(有、无)、呼吸困难(有、无)为位居前3位的预测因子,mMRC等级占特征重要性的54.15%。使用不填充、Boruta筛选方法后,CAT评分、年龄、mMRC等级为位居前3位的预测因子,CAT评分占特征重要性的26.64%。使用17种机器学习和1个集成学习算法对12个数据集分别建模,共得216个预测模型。17种机器学习算法十折交叉验证结果显示,不同算法预测性能比较,差异有统计学意义(P<0.05),随机梯度下降算法的平均AUC最大,为(0.738±0.089)。使用Bootstrapping算法对测试集进行外部验证结果显示,不同算法所得模型的预测性能比较,差异有统计学意义(P<0.05),集成学习算法的平均AUC最大,为(0.757±0.057)。利用Bootstrapping算法对4种缺失值处理和3种特征筛选预测性能评价结果显示,当不填充和Lasso筛选时,可提高模型的性能,差异有统计学意义(P<0.05)。使用测试集数据对216个机器学习模型进行测试,最佳模型的AUC为0.7909,准确率为75.90%,精确率为75.00%,召回率为78.57%,F1值为0.7674。样本量验证结果提示研究样本量可满足建模需求。结论本研究建立并评价了COPD患者重度气流受限风险预警模型,mMRC等级、年龄、BMI、CAT评分、是否有吸烟史和呼吸困难是影响气流受限的关键指标。该模型预测效果良好,具有潜在的临床应用前景。

摘要：目的:优化青蒿素固体脂质纳米粒(ART-SLN)的制备工艺。方法:采用溶剂乳化蒸发法制备ART-SLN。以投药量、大豆磷脂用量和表面活性剂浓度为考察因素,粒径和载药量为评价指标,根据球面设计原理安排实验,并用二项式拟合建立各指标与因素间的关系,经效应面法预测最佳工艺条件。结果:经拟合后的ART-SLN的制备处方为1.4 mg青蒿素、0.75%表面活性剂、22.5 mg的大豆磷脂,制得的ART-SLN其粒径为233.4 nm,载药量为2.32%。结论:ART-SLN的处方优化成功,达到了预期目的。

摘要：肝细胞癌(HCC)是世界上最具侵袭性的实体恶性肿瘤之一,尽管近几十年来在肝切除术、射频消融和肝移植等方面取得了显著进展,但HCC患者的愈后仍不乐观,主要原因是HCC的高复发率和转移率以及该疾病对化疗和靶向治疗的耐受性。VEGFR2和PD-L1抑制剂联合应用能对小鼠体内的HCC肿瘤进行显著抑制并延长其寿命,因此开发VEGFR2与PD-L1双靶点抑制剂对HCC的治疗具有十分重要的意义。本文基于计算机辅助药物设计(CADD),经过以分子对接为基础的虚拟筛选、MM-GBSA和ADMET评价以及QSAR模型预测,得到了一系列VEGFR2和PD-L1的双靶点活性化合物,有望为后续抑制剂的开发提供思路和方向。

摘要：目的:为促进中成药的临床合理应用提供参考。方法:设计问卷调查表,内容包括中成药临床应用相关问题(如中成药用药依据及习惯、联合用药、临床疗效及其影响因素、特殊群体用药安全性等)及建议。通过发放调查问卷的形式对四川省西南地区及成都市部分二、三级综合医疗卫生机构的临床医师进行无记名问卷调查,对回收问卷相关数据进行统计,分析临床医师使用中成药现状及存在问题,并提出建议。结果:共发放调查问卷300份,回收有效问卷264份,有效回收率为88.0%。受访临床医师以本科为主,技术职称以住院医师与主治医师为主;入职后接受过中医药基础理论培训的仅6.8%;经常应用中成药的占36.4%,且用药依据以药品说明书(64.0%)和临床经验(55.3%)为主;51.1%认为适应证不明确影响中成药的应用,64.0%认为中成药药品说明书不能满足临床工作需要。在简述题的回答中,受访临床医师普遍认为中成药药品说明书过于简单,需进一步完善。结论:中成药临床应用中存在的问题不容忽视。国家相关部门应加强中成药临床应用的监管,加强中成药上市后的再评价工作,为不断完善中成药药品说明书提供数据支撑。医疗卫生机构应适时对使用中成药的临床医师进行相关培训,药师应依据《中成药临床应用指导原则》《处方管理办法》等规范加大中成药处方的审核和专项处方点评力度,切实发挥其在促进合理用药中的作用。

摘要：目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,并应用于两种地氯雷他定片的餐后人体生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者餐后分别单剂量口服两种地氯雷他定片5mg,LC-MS/MS法测定血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,以Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种地氯雷他定片的餐后生物等效性。结果 地氯雷他定和3-OH地氯雷他定标准曲线范围均为0.050~6.0ng/mL,批内、批间相对标准偏差均在15%以内。地氯雷他定和3-OH地氯雷他定峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）0-t、AUC0-∞的90%置信区间均在80%~125%等效区间之内,达峰时间（Tmax）经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定浓度的同时测定,并可以用于地氯雷他定片生物等效性的评价。

摘要：目的筛选核糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/程序性死亡配体1(PD-L1)双靶点抑制剂,并预测其活性。方法采用药效团模型和分子对接方法筛选ChemDiv数据库,得到排序靠前的化合物,并通过定量构效关系(QSAR)模型预测其活性。结果得到了4个化合物,其药效团Fit value以及分子对接打分均接近或高于各自的阳性对照化合物,QSAR模型预测表明:两者对GSK3β/PD-L1的潜在抑制效力较为均衡。结论获得了4个具有全新骨架结构的化合物,为开发GSK3β/PD-L1双靶点抑制剂提供了先导化合物。

摘要：目的:探究药品规格的改变对化疗药物浪费的影响程度。方法:通过HIS系统回顾性收集2021年9–11月PIVAS中存在浪费的化疗药品处方信息,根据药品实际使用量和药品规格之差计算其浪费量。对产生浪费的处方中排名前5位的药物进行方案设计,在只提供小规格或者同时提供大小两种规格的情况下,重新分析处方信息,计算其浪费量,并与实际情况下的浪费量进行对比。结果:共有3509张处方存在浪费现象,涉及46种药物,药物总浪费量为314898 mg。排名前5位的药物分别为顺铂、阿糖胞苷、奥沙利铂、亚叶酸钙、依托泊苷。若只使用小规格,则药物浪费量可减少6100~123600 mg;若同时使用大小两种规格,则药物浪费量可减少6320~124142 mg。结论:优化药品规格能大幅度减少药物浪费现象。

摘要：目的:研究提高药师对2型糖尿病患者咨询教育工作效率的具体措施。方法:于2017年8-9月向成都市第三人民医院内分泌门诊中确诊为2型糖尿病的患者发放《患者对药师提供糖尿病患者教育接受程度调查问卷》与《患者糖尿病基础知识测评问卷》,调查其对患者教育接受程度及糖尿病基础知识的掌握情况。进行信息收集及数据统计后,分析患者对患者教育的主观倾向性与关键需求点及知识掌握的不足,并据此设计患者教育内容,提高患者教育的效率。结果与结论:共发放问卷400份,回收有效问卷317份,有效回收率为79.25%。《患者对药师提供糖尿病患者教育接受程度调查问卷》调查结果显示,127名(40.06%)患者愿意积极接受药师提供的患者教育,101名患者(31.86%)对药师提供患者教育持可有可无的态度,89名(28.08%)患者不愿意接受患者教育。在不愿接受患者教育的患者中,35名患者(39.33%)反馈有疑问会去询问医师,32名患者(35.96%)认为通过医师已得到了患者教育,25名患者(28.09%)认为没有时间接受药师的患者教育,另有9名患者(10.11%)认为对疾病的认识有限而缺乏信任感。《患者糖尿病基础知识测评问卷》结果显示,大多数患者得分在60～70分之间(满分100分),说明患者在糖尿病知识知晓方面有较为明显的欠缺。同时,患者在"低血糖的认识与防治""对糖尿病的认识""糖尿病患者定期需要做什么检查"等题目的得分最低,建议药师可根据此结果调整患者教育要点。通过对患者的调研,发现2型糖尿病患者对糖尿病的认识缺乏、对自身疾病的重视程度较低已经成为一种较为普遍的现象,作为药师应积极参与到此项工作中。同时,此次问卷调查也显示出患者在糖尿病知识中存在的突出问题,药师在工作中可参考该调查结果修订患者教育的内容。

摘要：背景人群管理是基层医疗卫生机构实现全科医学管理的重要方法,国际疾病统计分类(ICD)是通过诊断分类记录人群特征的重要分类方法,但在基层医疗卫生机构使用和研究较少。目的通过对成都市武侯区在社区卫生服务机构统一实施ICD-10诊断规范化干预行动,提炼诊断规范干预实施的影响因素和实施效果。方法根据实施研究综合框架(CFIR)设计问卷,对武侯区的13家社区卫生服务中心的所有门诊医生及其所在机构管理者进行调查,调查ICD-10诊断规范化行动可能存在的应用障碍和风险;通过医院信息管理系统后台数据库自动提取2017年6月—2020年10月不同阶段诊断种类的触发记录及规范化率,以及行动实施过程(2019年11月—2020年7月)中的咨询数据。结果83.1%(133/160)的调查对象认为推动基层医疗的诊断规范化非常重要。对应用ICD-10促进家庭医生签约服务的作用预期集中(50%以上选择率)在人群管理(59.4%,95/160)、风险分层(55.6%,89/160)和诊断质量(53.8%,86/160)。多重线性回归分析结果显示,干预特征中人群管理(群体干预)、风险分层、患者沟通、团队内部工作安排、诊断质量、基于管理人群的科研数据获取、建立患者信任感、与外部资源沟通对家庭医生签约服务有促进作用是推动基层医疗诊断规范化重要性的影响因素(P<0.05)。项目实施观察9个月中,总门诊诊断数为161.09万人次,通过微信咨询群提出的问题率仅为0.01%,频次最高的是信息系统操作相关(19.5%,38/195)。干预期间未新增需自定义的ICD外诊断名称,干预后大部分疾病诊断占比上升,诊断结构及顺位均有较大变化。结论基层医疗卫生机构有必要尽快实施诊断规范化干预工作;ICD-10是适宜的规范化分类工具;国家需加强对基层医疗相关数据化标准的协同研发和应用管理工作,为数据驱动的基层医疗服务业务奠定基础。

摘要：目的探讨理气复胃口服液的最佳煎煮工艺。方法以大黄总蒽醌含量和干膏率为指标,考察加水量、煎煮时间、煎煮次数对煎煮工艺的影响,应用正交实验设计优选出理气复胃口服液的最佳煎煮工艺条件。结果煎煮次数对工艺的影响程度最大,加水量次之,煎煮时间最小。结论优选出的最佳工艺为:加10倍水,煎煮2次,每次1小时。经验证该工艺稳定可行。