摘要：分析化学实验是药学专业重要的基础课程,具有较强的实践性和应用性。总结目前分析化学实验课教学现状,探索该实验课的教学改革,提出课前视频学习结合线下预习的方法,采用以问题为导向和实验操作相结合的教学模式,增加学生自主设计实验的参与度,并将思政元素融入教学中,建立科学合理的考评方法。通过教学改革,培养学生学习能力和创新思维,提高当代大学生综合能力。

摘要：该研究采用挤出滚圆法制备了帕利哌酮丸芯,再用甲基丙烯酸共聚物(Eudragit)包衣制备缓释微丸,并采用正交设计分别优化了载药丸芯和缓释微丸的处方包衣工艺参数。结果表明,采用Eudragit RS30D与Eudragit RL30D作为包衣材料,且Eudragit RS30D占包衣材料总量65%时得到的优化缓释微丸在不同pH介质中的体外释放行为符合一级动力学方程。

摘要：超短肽具有更好的稳定性、组织渗透性、生物相容性以及更低的免疫原性。GHK(glycyl-L-histidyl-L-lysine)和GQPR(glycyl-L-glutamyl-L-prolyl-L-arginine)具有刺激胶原蛋白产生、减缓胶原蛋白降解的作用,作为抗皱成分广泛应用于化妆品。超短肽一般都是通过固相合成方法制备,其缺陷是制备过程中大量使用有机化学试剂而造成环境负担,故本文探讨了一种设计和制备超短肽的新方法。因序列短而无法直接重组表达,文中首先构建了适用于融合表达的载体骨架pET28a-Trxm。以GHK和GQPR串联重复基因作为滚环扩增的基本单元(tandem repeat of short peptides,TRSP),反应时随机掺入5-甲基胞嘧啶获得长基因片段,然后经Acc65Ⅰ和ApaⅠ消化产生随机长度的基因。胶回收500 bp到1500 bp的DNA片段,克隆得到表达载体pET28a-Trxm-(TRSP)n并转化获得重组菌。双酶切及测序结果表明,成功构建获得串联重复数n=1、2、3、4、6、7、8、9的阳性克隆。蛋白表达结果显示,当串联重复数n=1、2、3、4、8、9时均有相应融合蛋白表达,表达水平随着重复数增加而降低。Trxm-(TRSP)1表达水平最高,达总蛋白的50%,而Trxm-(TRSP)2表达水平为总蛋白的30%。进一步地,含Trxm-(TRSP)1的清液先后经肠激酶和胰蛋白酶切割后,HPLC分析结果表明,成功获得超短肽GHK和GQPR。该结果对于超短肽重组制备的工业化应用具有重要价值。

摘要：为改善香叶木素的水溶性,采用薄膜超声分散法制备其脂质体,并首先以包封率、粒径为指标进行单因素试验初步筛选处方和工艺参数,再通过Box-Behnken设计-响应面法进一步优化。结果表明,所得的香叶木素脂质体优化处方工艺如下:脂药比(即大豆磷脂与香叶木素的质量比)5.26、胆固醇质量6.31 mg、水化后磷脂浓度1.19 mg/ml,在超声功率为360 W、超声时间为2 min的条件下制备。优化的香叶木素脂质体粒径为(146±3)nm,ζ电位为(–38.63±0.13)mV,包封率为(88.2±1.2)%,载药量为14.6%。透射电镜照片显示所得脂质体大小均一,呈球形。体外释放试验中,48 h累积释放率为79.68%,释放行为结果符合Weibull方程(r=0.9950)。

摘要：目的制备扎西他宾微孔渗透泵控释片和单室渗透泵控释片。方法建立了释放度测定方法,通过单因素实验确定促渗透活性物质的用量、致孔剂PEG400的用量和包衣增重为影响释放的重要因素,采用星点设计-效应面法得到扎西他宾微孔渗透泵控释片最优处方。在微孔渗透泵控释片最优处方的基础上,筛选出单室渗透泵控释片最优处方。分别按最优处方制备3批渗透泵控释片,并以累积释放度与时间进行零级方程拟合考察其释药特性。结果扎西他宾微孔渗透泵控释片处方优化结果为:促渗透活性物质乳糖的量(X1)为每片80 mg、致孔剂PEG400的量为(X2)9%、包衣增重(X3)为2.8%;单室渗透泵最优处方为:乳糖每片15 mg,包衣增重2.5%,激光单面打孔,打孔脉冲为20 ms。结论制备的2种扎西他宾渗透泵控释片工艺简单,质量可控。扎西他宾单室渗透泵片相对于微孔渗透泵片控释时间可延长至24 h,具有零级释药特征。

摘要：目的制备他克莫司眼用微乳剂,并建立其载药量的测定方法。方法采用溶解度实验与滴定法绘制的伪三元相图研究各处方成分对微乳形成的影响,结合星点设计-效应面法优化微乳处方;通过高效液相色谱法(HPLC)建立他克莫司微乳载药量检测方法并进行方法学验证。结果理想的他克莫司眼用微乳剂是以Labrafil M1944CS为油相,Kolliphor EL为乳化剂,Labrasol为助乳化剂,双蒸水为水相形成的o/w型微乳;其pH值为7.57±0.02,渗透压为(305±1.68)mOsm/kg,平均粒径为(22.01±1.80)nm。HPLC法测定微乳中他克莫司的平均载药量为(0.9924±0.0084)mg/ml(n=3)。结论所制备的眼用微乳为粒径小且分布均匀的热力学稳定体系;建立的HPLC法测定他克莫司眼用微乳的载药量简单准确,为该制剂的进一步研究奠定了基础。

摘要：目的:制备姜黄素立方液晶,确定其适于规模放大的最佳处方配比及制备工艺条件。方法:采用Bottom-up法制备姜黄素立方液晶,制得的样品用透析法和HPLC法测定其包封率。通过单因素试验和正交试验设计确定姜黄素立方液晶的处方,然后考察搅拌时间、超声功率等工艺因素对立方液晶包封率的影响,确定适于规模放大的立方液晶制备工艺。结果:按最佳处方及制备工艺规模放大后制得的姜黄素立方液晶的包封率达(86±2)%。结论:确定的姜黄素立方液晶的制备工艺及处方合理可靠,适于规模放大。

摘要：目的研究他克莫司眼用微乳-原位凝胶剂,并对其质量和安全性进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为温敏型凝胶基质,以原位凝胶溶液经模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度(T_g)为复合指标,通过正交设计试验筛选最佳处方,将他克莫司微乳制备成温敏型凝胶剂。并对该微乳-原位凝胶的外观,粒径,形态,胶凝温度,流变性质、体外释放特性等进行考察。同时,以他克莫司的混悬型滴眼液为对照,考察微乳-原位凝胶剂的在体滞留时间;以生理盐水为对照,根据Draize评分原则和标准,评价所制眼用制剂的单次与多次给药刺激性。结果含1 mg·mL^(-1)他克莫司的最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质的组成为140 mg·m L^(-1)F127和20 mg·m L^(-1)F68;其眼内外的平均胶凝温度分别为27.1、33.9℃,平均粒径为18.70 nm,乳滴在微乳及微乳-原位凝胶中均呈规整椭圆形态均匀分布。体外溶蚀及释放试验表明,他克莫司微乳-原位凝胶符合零级动力学特性。他克莫司微乳-原位凝胶剂的兔眼滞留时间为22.67 min,比其混悬滴眼液和微乳的滞留时间长并具有显著性差异;其刺激性评价结果显示无刺激性。结论在微乳处方基础上制备他克莫司温度敏感型原位凝胶可行,其制备工艺简便可控,具有良好的温敏性和铺展性,刺激性较小。与他克莫司的混悬滴眼液相比,微乳-原位凝胶可平稳缓慢释药,有望成为疏水性药物的一种优良眼用给药系统。

摘要：含磺酰基药物在临床治疗药物中占有相当比重,将磺酰基引入到小分子中是药物分子结构改造的重要策略之一,综述了磺酰基在药物分子设计中的应用.就结构而言,磺酰基和羰基、羧基、四氮唑、磷酸基具有相似的大小和电荷分布,可以作为它们的生物电子等排体而引入到小分子中,从而保持或增强小分子的生物活性;磺酰基具有独特的物理化学性质,磺酰基的引入可以调节小分子的溶解性和酸碱性;磺酰基能提供两个氢键受体,合理的引入磺酰基可以通过增加小分子和作用靶标的氢键相互作用而提高化合物的生物活性;磺酰基结构较稳定,引入磺酰基可以通过阻断易代谢位点而提高药物代谢稳定性,延长其作用时间,提高其生物利用度,从而改善小分子的药代动力学性质;磺酰基属于极性基团,磺酰基的引入还可以增加小分子的极性从而降低h ERG毒性.

摘要：目的多杀菌素是一种由刺糖多孢菌发酵产生的大环内酯类化合物,是一种高效、安全且低毒性的新型生物农药。本研究采用响应面方法来优化刺糖多孢菌发酵培养基,提高多杀菌素的产量。方法本研究先后通过部分因子设计、最陡寻优和中心组合设计等几种统计学手段来优化培养基。结果经初步优化后的培养基,其多杀菌素的产量达到180.6mg/L,较优化前的115.1mg/L提高了56.87%。结论响应面方法是一种有效优化多杀菌素发酵培养基从而提高多杀菌素产量的方法。