摘要：采用响应面分析法对多杀菌素发酵条件进行优化。通过Plackett-Burman设计实验,从培养基中筛选出显著影响因子:葡萄糖,糊精和干燥酵母粉;进行最陡爬坡实验,选出最佳响应区域;然后采用中心组合设计,对三个显著影响因素进一步的优化,得到最佳的培养条件:葡萄糖41.98g/L,糊精13.6g/L,干燥酵母粉3.1g/L,棉籽粉20g/L,鱼粉10g/L,硫酸铵1.5g/L,硫酸镁0.1g/L,,碳酸钙3 g/L,接种量10%,初始pH 7.0,转速220r/min,发酵培养时间7d。在此条件下,多杀菌素的产量提高了69.78%。

摘要：目的比较Beagle犬口服S-奥拉西坦（S-ORT）和消旋奥拉西坦（ORT）后在体内的药动学差异。方法采用双交叉两周期实验设计,分别给予18只Beagle犬口服50、150、450 mg·kg-1S-ORT及ORT,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中ORT的浓度,分别计算其药动学参数;采用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱,流动相为甲醇-水（30∶70,含10 mmol乙酸铵及0.1%甲酸）,内标为吡拉西坦,电喷雾离子源（ESI）,正离子模式,多反应离子监测（MRM）,监测离子为m/z 159.0→113.8（ORT）、m/z 143.1→98.0（内标）。结果 Beagle犬口服50、150、450 mg·kg-1S-ORT和ORT后,S-ORT、ORT的主要药动学参数：Cmax分别为42.78±15.29、115.38±71.38、183.24±43.03μg·m L-1和41.95±15.59、94.49±37.87、227.86±211.80μg·m L-1;Tmax分别为1.68±1.27、1.21±0.51、1.79±0.51 h和1.46±0.40、1.58±0.11、2.00±1.10 h;t1/2分别为1.60±0.34、2.45±0.88、3.74±0.74 h和1.53±0.35、2.18±0.46、2.90±0.73 h。结论 Beagle犬口服不同剂量的S-ORT、ORT后,Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞无显著性差异,主要药动学参数基本一致。