摘要：前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,严重危害男性身体健康。自前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)被证实是诊断前列腺癌的首选标志物,PSMA靶向放射性药物在前列腺癌诊治中取得显著进展,有效提高了前列腺癌的诊断灵敏度与治疗效果。文章就近年来PSMA靶向放射性分子探针的相关研究进展进行综述,分析探针结构设计理念并总结临床经验,以期对前列腺癌放射性诊疗分子探针的开发有所裨益。

摘要：为去除流式细胞样品中含有的大粒径杂质、聚集成团的细胞,防止仪器进样管道堵塞及细胞粘连,利用0.5 mL尖底刻度EP管和1.5 mL尖底刻度EP管套叠、48μm不锈钢滤网过滤和丁腈橡胶O形圈调控管隙。样品经过过滤装置过滤后,能够避免进样管道堵塞,有效改善细胞粘连问题,使均匀单一的细胞依次通过检测区,CV值相应减小、峰形尖锐,减少测量误差,使检测结果更准确,并能避免样品损失,提高制备效率,降低制作成本。

摘要：目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部,通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略,将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109,随后进行^(68)Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型,通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%,放化纯大于97%,摩尔活度为(12.85±1.51)GBq/μmol。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力,解离常数(K_(d))为(66.43±17.89)nmol/L。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03)%AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14)%AD;F=82.87,t值:15.23、9.98,P值:<0.001、0.003]。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69)%ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36)%ID/ml;F=249.72,t值:35.70、3.43,均P<0.001]。结论成功制得定点标记的PET探针^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109,可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化,在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。

摘要：目的探讨蒙药寒水石小灰散对HGC-27荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及对糖酵解相关蛋白的调控作用。方法建立HGC-27胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、蒙药组、西药组、联合组,分别给予生理盐水、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)和5-Fu注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)联合干预,每天监测小鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率。在第0、4、8、15、22、30天进行^(18)F-FDG microPET显像,HE染色观察肿瘤组织,免疫组化检测GLUT1表达,蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt、P-Akt、mTOR、HIF-1α、GLUT1蛋白表达。结果与模型组比较,西药组小鼠体质量降低(P0.05)。各治疗组对肿瘤生长均有抑制作用(P西药组>蒙药组>模型组。^(18)F-FDG microPET扫描结果显示,随着治疗时间延长,各治疗组小鼠的肿瘤放射性摄取值(%ID/g)持续降低,在治疗第8天开始有显著性差异(P<0.05),联合组小鼠摄取值降低最明显(P<0.05)。HE染色显示模型组肿瘤组织血管丰富,坏死率低,显著低于其他治疗组。免疫组化观察GLUT1在模型组高表达,而在其他治疗组低表达(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各治疗组PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1表达降低(P<0.01)。结论寒水石小灰散对HGC-27胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长有一定抑制作用,且能协同增强化疗效果,其抗肿瘤机制可能与影响糖代谢及下调PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1蛋白表达有关。

摘要：目的:为了防止实验人员操作冷冻切片机防卷板过程中手部长时间受凉、冻伤以及过长时间弯腰而引发劳损。方法:在切片机防卷板侧旁设计、安装一个连轴、变轴装置,一端连接套牢防卷板的操作手柄,一端通过推拉操作防卷板手柄,推拉位置高于切片机玻璃门水平。结果:在安装了远距操作装置后,避免了手部寒冷的感觉,避免了长时间的弯腰动作,操作比原先更方便舒适。结论:冷冻切片机防卷板远距操作装置改善了翻动切片机防卷板的工作环境,避免了操作人员的手部受冻,同时也保护了操作人员的腰部,是一种简单、实用的翻动切片机防卷板辅助装置。

摘要：介绍磷屏成像系统的成像原理、系统特点,将磷屏成像系统与冷冻切片机联合使用,通过具体案例阐述磷屏成像系统的应用与维护注意事项。

摘要：找到一种外置式真空冷冻干燥样品阀冬季时段出现非损坏状态却存在漏气故障现象的解决方法。通过空调加热使室内温度升高,使漏气样品阀可以恢复正常使用,从而延长样品阀的使用寿命,还可以减少样品阀误判为损坏而引起的浪费。地处冬季气温≤0℃或类似室内温度过低而引起的外置式真空冷冻干燥样品阀漏气故障的用户可以参照此处理方法。

摘要：伽马计数仪是对微量放射性精确测量的主要仪器之一,仪器性能的准确性、实验操作的规范性与实验结果的可靠性、真实性密切相关。为了在使用之前对仪器性能进行系统研究,本研究利用三种正电子核素^(18)F、^(68)Ga和^(89)Zr对双探头WIZARD2 2470型伽马计数仪进行双探头探测效率、伽马计数检测限、检测稳定性,以及与放射性测量线性范围等性能进行系统研究,结果显示:该仪器两个探头探测效率一致;检测时需考虑实际噪声的影响;计数率在1×10^(3)~6×10^(6) min^(-1)范围时,伽马计数率与放射性活度之间线性关系良好、定量精度高、稳定性佳。本研究中建立的伽马计数仪定量性能的系统研究方法,有望为其他实验室类似仪器的规范使用提供参考。

摘要：颗粒酶B作为一种免疫相关生物标志物,其表达水平与细胞毒性T细胞密切相关,可为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。靶向性分子影像探针能够准确检测免疫治疗前后体内颗粒酶B的表达水平。目前相关分子探针都是基于能够被颗粒酶B特异识别的多肽序列设计的,主要分为近红外荧光(NIRF)探针和正电子发射断层扫描(PET)探针两类。NIRF探针包括可激活类探针(如CyGbPF、CyGbPP、GNR)、自组装类探针(如G-SNAT-Cy5、Cy5.5-CBT-NPs);PET探针包括酶结合类探针(如68Ga-NOTA-GZP、[18F]AlF-mNOTA-GZP、68Ga-grazytracer)及酶剪切类探针(如64Cu-GRIP B)。两类分子影像探针均有很好的靶向颗粒酶B的能力,可预测免疫治疗的效果。但这些分子探针也存在靶部位摄取低、体内不稳定、易受体内其他环境干扰等不足,未来仍需深入研究并进行更多的临床试验,才能将此类探针应用于多种肿瘤的免疫治疗疗效评估。

摘要：诱导肿瘤细胞凋亡是多种肿瘤治疗方案的作用机制之一,因此检测肿瘤细胞是否产生凋亡已成为评价肿瘤治疗疗效的一种重要指标。以caspase-3为靶点设计凋亡靶向特异性探针,通过对其表达水平进行监测可以及时评估肿瘤疗效。本研究报道了一种靶向caspase-3的正电子发射断层显像(PET)探针[^(18)F]8。采用简便的固相合成法和点击缩合法合成多肽和前体8,利用^(18)F-^(19)F氟离子交换法进行放射性核素氟-18标记,得到放射化学产率16%和放射化学纯度95%的探针[^(18)F]8。探针[^(18)F]8在PBS和小鼠血清中具有较好的稳定性,脂水分配系数Log P为-1.69±0.01,表明探针亲水性较好。高效的合成方法以及良好的理化性质为探针应用于肿瘤凋亡模型的PET成像研究奠定了良好的基础。