摘要：病毒是引起人类或其他动、植物产生许多严重疾病的主要病原体之一。抗病毒药物是一类专门用于治疗病毒感染的药物。虽然不同的病毒以不同的方式复制,但感染人体具有几个共同的阶段,包括进入、生物合成、组装和释放。同一属的病毒在蛋白质结构和序列上高度相似,因此其可以作为抗病毒药物开发的共同靶点。本文综述了人类病毒感染的过程以及针对这些过程设计的靶向抗病毒药物,包括靶向病毒包膜糖蛋白表面亚基(SfS)和跨膜亚基(TmS)的抑制药、靶向宿主蛋白的病毒进入抑制药、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)和RNA依赖性DNA聚合酶(RdDp)抑制药,以及病毒蛋白酶抑制药,以期为开发具有潜力的抗病毒药物提供线索。

摘要：目的探究定位针类医疗器械产品上市后临床使用风险监测真实世界种类、产生原因和控制措施。方法通过检索国家药品监督管理局官网、国家医疗器械不良事件监测信息系统、美国食品药品监督管理局官网MAUDE和Medical Device Recalls数据库、中国知网数据库获取定位针类产品安全性信息,规整和统计多源数据,研究定位针类产品风险种类,分析风险产生因素并提出风险防控措施。结果定位针类产品主要涉及2种故障类风险(无法激发与释放、脱落与移位)、3种伤害类风险(气胸与出血、遗落体内异物未取出、致敏)和3种其他类风险(超范围使用、被其他合并用械损伤、产生伪影)。风险产生主要原因包括产品研发设计、生产过程控制、临床适应证选择、合并器械使用、患者个体差异等。风险防控措施包括注册人优化产品、提升质量,临床使用单位准确把握适应证规范使用产品。结论定位针类产品上市后应用于临床真实世界,存在故障、伤害和其他可能导致患者伤害等各种风险,应加强该类产品生产、使用和监管环节的安全性监测和管理,以期减少风险、降低伤害。

摘要：目的近年来,数个基因治疗产品批准上市,为缺乏有效治疗手段的遗传性罕见病提供了治愈的可能。其中重组腺相关病毒载体(rAAV)广泛应用于单基因遗传病。为了保证药物的安全有效,笔者对工作进行总结及思考,以期进一步完善其监管体系。方法笔者结合相关领域的科学研究进展和已上市重组腺相关病毒rAAV产品的国际监管考虑展开论述。结果由于不同类型的腺相关病毒在组织细胞选择性、组装及转基因表达等方面各有差异,包装系统的设计多样,生产体系和工艺复杂,其人体应用的科学评价需综合多个方面考虑。结论本文围绕腺相关病毒包装体系、分子设计和复制型AAV的产生机制提出现阶段的评价考虑,供研发者和监管方讨论交流。

摘要：中药制剂的研究设计、中药材质量、饮片炮制加工以及中药制剂生产过程控制是影响中药制剂质量的关键因素,也是中药制剂质量控制的源头。通过对中药制剂质量控制现状的分析,对《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则(试行)》《中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)》3个指导原则主要内容的介绍和解读,提出基于源头控制的中药制剂质量研究思路,即重视中药制剂的研究设计,重视作为中药制剂原料的中药材质量,重视饮片炮制加工及重视制剂生产过程控制,构建符合中药特点的质量标准体系,控制中药制剂的质量。

摘要：单臂试验是指在临床试验设计时, 不设立平行对照组, 并采用开放设计, 不涉及随机与盲法的一种临床试验设计。单臂试验的特征一方面加速了临床试验的进程, 缩短了药品的上市时间, 使晚期恶性肿瘤患者更快获得治疗药物, 但同时也具有试验结果不够稳定的局限性。2021年4月, 美国食品药品监督管理局召开肿瘤药物咨询委员会会议, 对6项已通过单臂加速批准上市的肿瘤适应证进行讨论, 再次引发了各界对单臂试验的讨论。单臂试验所支持的药品加速上市, 实际是在评估了获益风险后, 对循证医学证据级别要求进行了一定程度的妥协, 因此, 研发单位应严格把握单臂试验支持抗肿瘤药物附条件上市的适用条件, 并科学开展单臂试验, 同时, 及早开展上市后确证性研究, 以确保患者获益。文章基于单臂试验的特点, 结合国家药品监督管理局发布的《单臂试验支持上市的抗肿瘤药进入关键试验前临床方面沟通交流技术指导原则》和《单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面沟通交流技术指导原则》, 对单臂试验支持抗肿瘤药物上市策略提出思考与总结。

摘要：中药复方制剂的生产工艺决定着中药复方制剂安全、有效的物质基础,是影响中药复方制剂质量的关键因素。研究中药复方制剂生产工艺的特点,探讨符合中药复方制剂特点的工艺研究模式,对科学合理设计中药复方制剂的工艺路线和优化工艺条件具有指导意义。通过对中药复方制剂生产工艺研究存在的问题进行分析和思考,结合《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则(试行)》中的基本原则和要求,提出基于中药复方制剂特点开展中药复方制剂生产工艺研究的思路,以期为中药复方制剂的工艺研究提供参考与借鉴。

摘要：抗体偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)兼具抗体的靶向性和小分子化合物的细胞毒性,目前已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一。靶抗原、抗体、毒素、连接子或偶联方式的选择是影响ADCs药物开发成功的要素。本文介绍了ADCs药物在开发和结构设计方面需考虑的主要因素,以及在此类产品申报时药学技术审评的要点,希望能为研发单位开发ADCs药物提供参考。

摘要：近年来儿童用药成为药物开发热点,儿童人群临床试验逐渐增多。当支持开展儿童临床试验安全性的非临床和临床数据缺乏时,需要考虑开展幼龄动物试验,旨在阐述在其他非临床试验或儿童临床试验中无法得到充分阐述的安全性问题,包括潜在的长期安全性的影响。该文基于2020年发布的ICH S11支持儿童用药开发的非临床安全性指导原则并结合实际案例,阐述了幼龄动物试验的设计和实施的考虑要点,以期为我国儿童用药开发提供参考。

摘要：通过对《中华人民共和国药典》2020年版一部、《国家基本药物目录》(2018年版)、近年中药新药临床试验申请的儿童用中药情况分析,总结出儿童用中药制剂存在品种数量少、剂型单一、治疗领域范围窄、缺乏儿童用辅料安全用量数据等问题。结合药品技术审评要求,从中药制剂药学研究基本要求、儿童用药特点、给药途径及剂型选择、剂量准确性、包装系统适宜性、辅料种类及用量、质量控制等方面进行探讨,阐述儿童用中药制剂开发研究的一般考虑,以期为儿童用中药制剂的开发研究提供参考。

摘要：质量控制是中药研发的关键内容,其内涵已不仅仅局限于针对某个指标成分的定性或定量检测,而是延伸到从药品全生命周期管理的视角建立全过程质量控制体系。该文基于药品全生命周期管理理念探讨中药质量控制策略,主要建议如下:(1)关注质量控制的“整体观”与“阶段性”特点,加强基于顶层设计的质量控制策略的建立;(2)强化基于质量风险管理的中药质量控制研究,关注质量控制指标与中药安全性、有效性的关联性,建立符合中药特点的质量评价体系;(3)质量控制策略的建立应考虑不同注册分类的特点;(4)重视质量相关性研究,加强量质传递研究,保证质量可追溯,建立完善的质量管理体系;(5)加强已上市药品质量研究,实现动态质量标准提高。