摘要：目的优化多靶点激酶抑制剂伏罗尼布的合成工艺。方法以{[(3S)-四氢-1H-吡咯-3-基]氨基}甲烷酸-2-甲基丙-2-基酯为起始原料,通过酰化、脱Boc保护基、酸胺缩合、Claisen-Schmidt共四步反应得到伏罗尼布。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR谱确证,总收率为55.3%,纯度为99.01%(HPLC)。改进后的合成方法原料易得、操作简单、产物纯度高,适合大规模工业化生产。

摘要：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是具有刺激胰岛素分泌和降低血糖作用的一种激素,ecnoglutide(研究代号:XW003)是一种新型的长效GLP-1受体激动剂。目前,其Ⅰ、Ⅱ期临床试验均已完成,结果表明,ecnoglutide治疗2型糖尿病和肥胖症具有良好的安全性和有效性,并且Ⅲ期临床试验已完成首位受试者的给药。本文主要对该药物的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等方面进行概述。

摘要：肥胖症是一种由遗传、环境等因素引起的以脂肪过多为特征的复杂疾病。retatrutide(研发代号:LY3437943)作为一种胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂,在肥胖症及心血管疾病治疗中显示出长期有效性。Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果表明,retatrutide具有良好的有效性和安全性。该药物目前正在处于Ⅲ期临床试验的招募阶段。本文主要对该药物的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等方面进行概述。

摘要：目的设计合成2,4-二芳氨基嘧啶类化合物并进行体外抗肿瘤活性筛选。方法以邻苯二胺和取代嘧啶为起始原料,经6步反应合成2,4-二芳氨基嘧啶类化合物。采用MTT法对所合成化合物进行体外抗肿瘤活性测试。结果合成了15个未见文献报道的2,4-二芳氨基嘧啶类化合物,结构均经^(1)H-NMR、ESI-MS谱确证。活性测试结果显示大部分化合物对A549细胞的抑制活性高于或相当于阳性对照奥希替尼。结论在2,4-二芳氨基嘧啶结构的嘧啶环5位上引入卤素有利于提高化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。

摘要：目的优化莫洛替尼的合成工艺。方法以对氟硝基苯为起始原料,经亲核取代和还原反应得到4-吗啉基苯胺(3);以4-乙酰基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、亲核取代、分子内环合和水解反应得到关键中间体4-(2-羟基嘧啶-4-基)苯甲酸(6),6经氯代、亲核取代反应得到中间体N-(氰基甲基)-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酰胺(8);中间体3与8经偶联反应得到莫洛替尼。结果与结论目标产物结构经核磁共振谱和质谱确证,总收率为42.9%(以4-乙酰基苯甲酸甲酯计),纯度为99.58%。该路线原料易得,生产成本低,反应条件温和,中间体易分离纯化,无需使用柱色谱,更适合大规模生产。

摘要：研究抗凝血药物达比加群酯-d_(3)的合成工艺。以4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料,氘代甲胺盐酸盐为氘代试剂,经氘代甲基化、取代、还原、缩合、环合、水解、亲核等反应得到关键氘化中间体3-{[(2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-(甲基-d_(3))苯并咪唑-5-基)氧亚基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯,而后再经氨解和亲核反应,成功制备稳定的达比加群酯-d_(3),8步反应总产率为6.4%,目标化合物结构经NMR和MS确认,同位素丰度达99.7%。该合成方法原料简单易得、操作简便、重现性好,可用于达比加群酯-d_(3)的合成。

摘要：采用乙醇提取、成盐、二氯甲烷萃取等方法初步富集川牛膝总生物碱,确定最优提取分离工艺;通过超高液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法,采用Waters XSelect CSH-C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.7μm),梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,测试波长254 nm,柱温为50℃,进样量为3μL,采用电喷雾离子源正离子模式,扫描范围为m/z 100~1500,并采用全扫描模式对样品数据进行收集,根据高分辨质谱结合二级质谱所得信息对川牛膝中生物碱类化学成分进行快速鉴定,通过对比分子离子峰和碎片离子的质荷比、Scifinder和Reaxy数据库及相关文献,推测出两种生物碱成分。研究建立的生物碱类化学成分提取与分析方法,为提高雅安产道地中药材川牛膝的质量控制水平及后续阐明药效物质基础提供了实验依据。

摘要：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌病例的85%。大量证据表明,启动子区域异常DNA高甲基化修饰导致多种抑癌基因表达沉默,进而促进NSCLC的发生和发展。DNA去甲基化药物可以逆转肿瘤特异性DNA高甲基化,与免疫检查点抑制剂等NSCLC治疗药物联用具有协同效应,在NSCLC治疗中具有广泛的应用前景。同时,循环肿瘤DNA的甲基化检测可作为NSCLC早期诊断的辅助手段,并为预后判断提供参考。本文综述了DNA甲基化修饰在NSCLC领域的研究现状及未来的发展方向,以期为NSCLC的临床诊断、治疗及预后分析等策略的优化提供借鉴和参考。

摘要：DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)是毒性最高的DNA损伤形式,其主要通过非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)进行修复。DNA依赖激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)属于磷脂酰肌醇3激酶相关蛋白激酶家族(phosphatidylinositol-3-kinase-related protein kinase family,PIKK),是NHEJ修复通路的关键激酶之一。DNA-PK在多种癌症细胞中异常表达,并与恶性肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。本文综述了具有抗肿瘤作用的代表性DNA-PK抑制剂,以期为新型DNA-PK抑制剂的抗肿瘤药物研发提供参考。

摘要：目的 对峨眉唐松草Thalictrumomeiense根中的化学成分进行研究。方法 运用硅胶、ODS柱色谱、制备高效液相色谱等分离手段对峨眉唐松草根95%乙醇提取物的化学成分进行分离,采用核磁、质谱等多种波谱技术鉴定化合物结构。结果 从峨眉唐松草根95%乙醇提取物中分离得到了19个化合物,分别鉴定为5S-对羟基苯基乙氧基-吡咯烷-2-酮(1a)和5R-对羟基苯基乙氧基-吡咯烷-2-酮(1b)、discretine(2)、(-)-argemonine(3)、O-methylthalisopavine(4)、magnolamide(5)、马尿酸(6)、氧化小檗碱(7)、polyberbine(8)、O-methylpallidine(9)、(-)-ocobotrine(10)、8,9-dihydroprooxocryptochine(11)、唐松草亭碱(12)、小檗碱(13)、meliasendaninD(14)、(+)-(7R,7′R,8S,8′S)-新橄榄树脂素(15)、(-)-南烛木树脂酚(16)、5′-甲氧基异落叶松脂素(17)、(7R)-7,8-二氢-7-甲氧基松柏醇(18)。结论 化合物1a和1b为新化合物,命名为(-)-峨眉唐松草碱A和(+)-峨眉唐松草碱A;化合物8、9、11、14为首次从唐松草属植物中分离得到。