摘要：目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的活性失调与多种癌症的发生密切相关。以恩曲替尼为先导化合物,设计并合成一系列3-氨基苯并[d]异噁唑类ALK抑制剂,测试其对ALK阳性的人肺腺癌H2228细胞的抑制活性。方法以邻甲氧基苯甲醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、杂环合成和酰胺缩合得到目标化合物A1。以间羟基苯甲酸甲酯和水杨酸甲酯为起始原料,经亲核取代、水解酸化得到中间体5a、5b、13a和13b。以水杨醛及取代水杨醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、亲核取代、杂环合成、酰胺缩合、Boc保护与脱保护,以及分子内烯烃复分解反应最终合成得到B、C、D系列大环化合物B1-B4、C1-C4和D1-D7。以恩曲替尼为阳性对照药,使用ALK阳性人肺腺癌H2228细胞株和ALK阴性的人非小细胞肺癌A549细胞株,采用CCK-8法测试目标化合物对细胞株的抑制活性。采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞实验测试化合物B1对H2228肿瘤细胞的凋亡诱导情况。对目标化合物B1和D1进行了ALK酶抑制活性测试。结果与结论合成了16个3-氨基苯并[d]异噁唑类化合物,其中B、C、D系列化合物为大环结构,其结构经核磁共振氢谱和碳谱及高分辨质谱确证。体外H2228肿瘤细胞增殖抑制实验结果表明,化合物B1的抑制活性最佳,IC50=(16.55±3.79)μmol·L^(-1)。细胞凋亡实验表明B1能够浓度依赖性地诱导H2228细胞凋亡。ALK体外酶抑制活性实验中B1和D1的IC50分别为303.7 nmol·L^(-1)和288.0 nmol·L^(-1)。

摘要：C—H活化直接从C—H键出发,不需要对底物进行预先官能团化就能够直接构建C—O键,具有简单快速、原子经济等特点.过渡金属催化的芳香烃C—H活化/C—O偶联反应已成为构建酚、芳基醚和酚酯等多种有机化合物的重要方法,是当前有机化学的研究热点之一.按照不同种类的过渡金属(钯、铜、钌和钴等)和反应类型进行分类,综述了近年来过渡金属催化的芳香烃C—H活化/C—O偶联反应的研究进展,并对代表性反应的机理做了简要说明和比较.另外,对这一领域目前所存在的问题和局限性进行分析,并对未来的发展方向进行了展望.

摘要：以咔唑为原料,经CuBr·SMe2催化C—N键形成、硝化、还原以及Pd金属催化C—N键偶联等反应合成了一系列新型咔唑衍生物.研究了它们自身在不同溶剂中的紫外吸收和荧光发射光谱以及化合物2的盐酸盐和Ct-DNA相互作用的光谱行为.结果表明,这一系列化合物具有明显的溶致变色效应,其中化合物4最为显著.Ct-DNA结合实验表明化合物2盐酸盐的荧光随着Ct-DNA的滴加而线性增强.Ct-DNA的小沟槽为该分子的主要结合位点,两者的结合能处于104 L·mol-1级别,属中等强度结合.

摘要：以金纳米粒为种子采取外延氧化生长氧化铁的方式,制备了哑铃型磁金纳米复合材料(Au-Fe3O4);以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和F127为双模板剂通过溶胶凝胶法进一步包覆了介孔二氧化硅层(Au-Fe3O4@mSiO2)。所制备Au-Fe3O4纳米粒子呈哑铃型,单分散性较好,尺寸分布均一,粒径为12~15nm。Au-Fe3O4@mSiO2复合物磁热性能与浓度和外加磁场强度成正比;浓度为25mg·mL^-1时,磁场电流从25.5A增大到42.5A,溶液升温速率从0.39℃·min^-1增大到0.76℃·min^-1。Au-Fe3O4@mSiO2复合物光热性能与浓度和激光照射功率密度成正比;复合物浓度为25mg·mL^-1时,功率密度从0.3W·cm^-2增大到1.2W·cm^-2,溶液升温速率从0.69℃·min^-1增大到2℃·min^-1。相同浓度的复合物溶液,光热性能明显优于磁热性能。浓度为25mg·mL^-1的Au-Fe3O4@mSiO2复合物催化S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)释放NO的反应在60min时达到持续稳定释放,释放量最大为9.743μmol·L^-1。

摘要：青蒿素分离自菊科植物黄花蒿,其衍生物二氢青蒿素对多种疟疾有效,抗疟疾作用已经得到广泛认可。通过近年来的研究表明,二氢青蒿素在抗肿瘤方面也有显著效果,其通过抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及对肿瘤细胞的细胞毒作用来抑制肿瘤细胞的生长。该文以二氢青蒿素为先导化合物,通过杂合原理,设计了一系列含吡唑或二氢吡唑结构片段的青蒿苯基醚衍生物,以期望提高该类化合物的抗肿瘤作用。合成了14个未见文献报道的化合物,结构均经LC-MS和1H-NMR确证。以二氢青蒿素为阳性对照,采用MTT法考察了14个目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7及耐药细胞MCF/Adr的生长抑制活性,并测定了目标化合物对人前列腺癌细胞PC-3及雌激素非依赖型乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用。活性结果表明目标化合物的生长抑制活性均优于母体,对4种肿瘤细胞的抗增殖作用较母体化合物提高了几十到几百倍不等,尤其对耐药细胞MCF/Adr表现出强效的抑瘤作用,化合物5e和6f对MCF-7/Adr细胞活性突出,GI50为20 nmol·L-1左右,值得深入研究。

摘要：对通过Bischler-Napieralski反应制备的那可丁及其衍生物的立体选择性进行了研究.以N-β-(3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯基)乙基-6',7'-二甲氧基苯并呋喃酮-3-酰胺(1)和N-β-(3,4-亚甲二氧基苯基)乙基-6',7'-二甲氧基苯并呋喃酮-3-酰胺(2)为原料,经Bischler-Napieralski反应和硼氢化钠还原制得五对苯酞类四氢异喹啉类化合物对映体3,4a,4b,5a,5b,其中3和5a经氮甲基化反应得到外消旋的那可丁(α-narcotine)和白毛莨碱(β-hydrastine).该法制得的苯酞类四氢异喹啉类化合物具有一定的立体选择性,产物构型以赤式对映体为主,中间产物二氢异喹啉环8位取代基的空间位阻将导致硼氢化钠还原时产生立体选择性.

摘要：近年来,青蒿素类化合物抗肿瘤活性受到越来越多的关注,对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、小鼠白血病细胞P388、人乳腺癌细胞MCF-7等肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。本文设计并合成16个新型10-O-氮杂环取代二氢青蒿素类化合物,采用细胞计数法和MTT法测试所合成化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、人乳腺癌细胞MCF-7及耐多柔比星细胞MCF-7/Adr的生长抑制活性。药理实验结果表明:在敏感细胞HL-60和MCF-7中,所有目标化合物的生长抑制活性比先导物二氢青蒿素都有所提升,但弱于阳性对照药多柔比星;在耐药细胞MCF-7/Adr中,所有目标化合物表现出强于在敏感细胞MCF-7的生长抑制作用,其GI50值显著低于二氢青蒿素和多柔比星;化合物GF02、GH04、ZH04在3个细胞株中均表现出强烈的生长抑制活性,值得深入研究。

摘要：转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生物体内重要的细胞因子,具有多种生物学效应,包括胚胎发育、伤口愈合、趋化作用和细胞周期调控等。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径,而TGF-β是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子,对肿瘤的发生、转移等起着非常重要作用。近年来对TGF-β抑制剂的研究取得了一些进展,已经有部分药物上市和进入临床研究,在肿瘤的治疗、疤痕修复、青光眼治疗和肝肾的纤维化疾病治疗等方面有广泛应用。本文主要对近年来设计合成的新型TGF-β抑制剂进行综述。

摘要：目的合成西他列汀杂质A。方法将2,4,5-三氟苯乙酸、米氏酸和3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐以"一锅法"反应得到中间体1-{3-三氟甲基-5,6-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基}-4-(2,4,5-三氟苯基)-1,3-丁二酮,再经硼氢化钠还原得到西他列汀杂质A。结果目标化合物的结构经IR、MS和1H-NMR确证。结论该方法未见文献报道,具有成本低、操作简单、反应温和、收率高等优点。

摘要：β_2受体激动剂作为支气管扩张药物广泛用于治疗慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和哮喘。在过去的15年中,制药行业对于开发新的可用于单一疗法或组合疗法的长效β_2受体激动剂表现出极大的兴趣。因此,寻找用于治疗COPD和哮喘的长效β_2受体激动剂也成为新药研发的一个重点。本文主要介绍长效β_2受体激动剂的作用机制、优秀的候选化合物等最新研究进展。