摘要：目的:探讨胃癌根治术后肿瘤局部或区域性复发的部位及其规律以及放疗的价值,同时建立新的胃癌根治术后淋巴结分组方法以指导放疗靶区的确定。方法:回顾性分析2006年3月—2010年2月共43例胃腺癌根治术后发生局部或区域性复发的患者,均经影像学检查证实为胃癌根治术后复发,其中10例残胃或吻合口复发患者经病理组织学活检予以确诊。对43例患者的局部或区域性复发部位规律进行分析。结果:43例患者中,吻合口或十二指肠残端复发11例(25.6%),肿瘤床复发5例(11.6%),残胃复发2例(4.6%),区域淋巴结转移35例(81.4%)。中位术后复发时间为胃癌根治术后15个月。放疗后的中位生存时间为15个月,1年生存率为59%,2年生存率为31%。N分期越高,术后复发时间越短。中位肿瘤缓解时间为14个月,且与复发部位(P=0.023)和性别(P=0.038)有关。通过拟定新的胃癌根治术后淋巴结转移区域分区方法(包含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ区),指导放疗靶区的确定和勾画。结论:胃癌根治术后局部或区域性复发部位主要包括吻合口、十二指肠残端、肿瘤床、残胃和区域淋巴结,其中淋巴结转移是主要的肿瘤复发方式(主要发生在Ⅰ、Ⅲ和Ⅵ区)。新的胃癌根治术后淋巴结转移区域分区方法能够指导放疗靶区的确定,在勾画放疗靶区时应包括上述区域。

摘要：目的:探讨Ⅰ～Ⅱ期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤根治性放疗的方法以及以放疗为主的综合治疗的疗效。方法:2005年9月—2009年4月连续收治的193例经病理学证实的、原发灶位于上呼吸道的Ⅰ～Ⅱ期结外NK/T细胞淋巴瘤患者,行根治性放疗,总剂量为50Gy/25次,联合或不联合以CEOP或DICE方案为主的诱导化疗。放疗范围为区域野。放疗技术采用三维适形或调强放疗。观察治疗反应率、局部和区域复发率以及生存情况。结果:全组患者的3年生存率为73.7%,3年无进展生存率为66.4%。24例接受单纯放疗患者的完全缓解率为100%。放化疗组有169例患者,其中4例因化疗中出现疾病进展而未行放疗,剩余165例接受放疗的患者中有147例达CR。3年局部控制率为90.3%。41例患者发生远处转移。多因素分析显示,原发灶累及范围与3年无进展生存期以及野内/边缘复发相关。结论:目前区域野的Ⅰ～Ⅱ期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的肿瘤放疗剂量50Gy可以获得较好的反应率和较低的局部复发率。今后需要设计更有效的化疗方案以减少远处转移。

摘要：背景与目的:调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)中剂量投照失误可导致严重后果,而目前常用的治疗前计划验证方法并不能反映患者真实投照剂量。实现一种评估患者在体剂量执行准确度的方法,能够在分次治疗中及时发现较大剂量错误,避免发生患者投照剂量过高或不足。方法:复旦大学附属肿瘤医院收治的患者首次实施治疗前行锥形束计算机断层成像(cone beam computed tomography,CBCT)扫描,与定位CT图像进行配准保证治疗体位与模拟定位时一致,实时治疗中使用电子射野影像装置(electronic portal imaging device,EPID)获取患者出射剂量影像,并把首次出射EPID影像作为剩余分次治疗的基准值,后续分次实时治疗野结束后快速将其出射EPID影像与对应基准影像进行γ分析比较,以验证治疗计划是否准确执行于患者身上。设计模体实验对治疗部位错误和摆位误差情况进行分析,来评估本方法识别放疗差错的准确性。结果:本方法可有效地识别出IMRT放疗中患者治疗部位错误和非平行于射野角度方向的摆位误差,但对平行于射野角度方向的摆位误差并不敏感,30例鼻咽癌患者临床应用结果中能够直观显示分次治疗间摆位重复性情况。结论:基于EPID实现的一种在体剂量验证方法能够对调强放疗中患者实时剂量的准确性进行评估,在单个治疗野结束后可快速检测出较大治疗错误。

摘要：目的 研究利用患者解剖结构信息预测DVH并实施自动计划的方法,并应用于临床实践。方法 本研究采用了统计学中的核密度估计方法,利用治疗计划数据库中的相关信息可在计划设计之前根据患者解剖结构预测OAR的DVH。将DVH预测结果转化为计划设计时的目标函数,结合Pinnacle TPS的Auto-plan技术高效制定出临床上可接受的治疗计划。Auto-plan和手动计划、预测值与实际值比较行配对t检验。结果 直肠癌、乳腺癌和鼻咽癌各10例患者危及器官DVH的预测结果显示,重要临床剂量点预测值与实际值的平均值的偏差〈5%（P〉0.05）。对10例乳腺癌患者运用Auto-plan进行计划的重新设计,结果显示心脏剂量降低明显,靶区覆盖率有所提高,与预测结果是一致的。结论 DVH预测方法可以实现患者DVH的准确预测,与Auto-plan技术结合可制定出临床可接受的治疗计划。

摘要：背景与目的:头颈部淋巴水肿(head and neck lymphedema,HNL)是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)后一种常见的不良反应,但相关的研究和报道则较少。该研究旨在探索一种预防或减轻NPC患者放疗后HNL的计划设计方法,研究其剂量学可行性。方法:对20例NPC患者分别设计两组计划,计划A按常规方法设计简单调强放射治疗(simplified intensitymodulated radiotherapy,sIMRT)计划,计划B在计划A的基础上使用头颈前部淋巴引流保护区设计的sIMRT计划,比较两组计划在靶区剂量分布、危及器官(organ at risk,OAR)受量和机器跳数方面的差异。结果:两组计划靶区剂量分布均满足临床要求,计划靶区1(planning target volume 1,PTV1)的各项指标在两组间的差异均无统计学意义,计划A中PTV2的D98%、V100%(%)、V95%(%)和均匀性指数(homogeneity index,HI)均优于计划B(t=4.134、3.455、2.423和-2.410,P<0.05)。计划A中左、右腮腺Dmean和左侧腮腺V30均低于计划B(t=-2.454、-2.113和-4.651,P<0.05);但计划A的口腔Dmean和V50高于计划B(t=4.639和2.237,P<0.05);计划A的喉Dmean和V50也高于计划B(t=10.934和4.624,P<0.05)。机器跳数方面,计划B比计划A略有增加,但差异无统计学意义。结论:NPC患者给予头颈前部淋巴引流保护区的计划设计在剂量学上是可行的,在满足临床靶区覆盖的前提下,于头颈前部留出了低剂量(<20 Gy)照射的区域以利于淋巴回流,更好地保护了口腔、喉等可导致淋巴水肿的正常组织。

摘要：目的比较不同阈值对^18FDG PET-CT图像中非小细胞肺癌靶区勾画及放疗计划可能产生的影响。方法选择CT图像上原发灶边界清楚的、呼吸动度≤5mm的非小细胞肺癌8例，注射^18FDG后1h行PET扫描并以CT图像作衰减校正。以CT图像勾画的大体肿瘤体积（GTVCT）为标准，比较PET图像上用3种阈值条件[即肿瘤内最大像素值的42％（42％Imax（total））、本底平均像素值＋肿瘤内最大像素值与本底平均像素值的差值的20％（Iback＋20％Imax-back（max））和本底平均像素值＋肿瘤内每层最大像素值与本底平均像素值的差值的20％（Iback＋20％Imax-back（slice）]勾画的GTV（计为GTV42％、GTV20％。。和GTV20％ slice）与GTVCT差异及对GTVCT覆盖率的差异。以GTVCT、GTV42％、GTV20％max、GTV20％slice三维外放1cm为计划靶体积，分别计为PTVCT、PTV42％、PTV20％max、PTV20％slice。对不同PTV设计三维适形放疗计划，并均给予靶区剂量66Gy分33次6．6周完成。比较以不同PTV设计的计划中，PTVCT内接受〈95％处方剂量的体积（VPTV）及肺V20，并推算可能产生的TCP和肺NTCP的差异。结果GTV42%、GTV20%max,GTV20%slice与GTVCT的中位体积差分别为-54．1％，-21．5％和5．3％，三者对GTVCT的覆盖率中位数分别为45．9％、78．0％和95．3％（F=57．50，P〈0．01）。以不同PTV设计放疗计划时，PTV42%的中位VPTV为7．5％，由此可能导致TCP中位下降1％。PTV20%max和PTV20%slice的中位VPTV分别为1．3％和0．0％，其TCP与PTVCT的相似，与PTV42%的不同。三者的肺V20和肺NTCP与PTVCT的相似。结论层面化阈值条件Iback＋20％Imax-back（slice）可能是PET图像用于肺癌靶区勾画的较准确阈值，该阈值不依赖于预先由CT提供的肿瘤体积信息，可望用于伴有肺不张的非小细胞肺癌的靶区勾画。

摘要：背景与目的:Notch信号转导通路对鼻咽癌的发生、发展及维持肿瘤干细胞的自我更新等具有重要作用,既往研究方法难以使Notch通路中特定基因功能完全丧失。本研究旨在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建Notch1基因敲除的CNE2鼻咽癌细胞系,并观察Notch1敲除对CNE2细胞增殖、辐射敏感性的影响。方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测人鼻咽癌细胞CNE2及鼻咽正常上皮细胞NP69中Notch1表达水平;利用sgRNA在线设计工具,针对Notch1设计sgRNA;利用PX459质粒构建含sgRNA的敲除载体PX459-Notch1-sgRNA;将质粒瞬时转染CNE2细胞,经过药物筛选、克隆化培养、Western blot检测、免疫荧光染色验证得到Notch1敲除的CNE2鼻咽癌细胞系;采用细胞计数试剂盒(Cell CountingKit-8,CCK-8)检测方法、克隆形成实验检测Notch1敲除组(Notch-KO)与未转染亲本组(Parental)、转染PX459空载体水平较的对照组(Ctrl)的增殖活性及辐射敏感性,并进一步采用流式细胞术检测侧群细胞比例。结果:与NP69细胞相比,CNE2细胞中Notch1蛋白水平较高;Western blot检测、免疫荧光染色验证Notch1基因被完全敲除。Notch1基因敲除可抑制细胞增殖活性(P<0.05);Notch1-KO组的D0、Dq和SF2值分别为1.160、1.881和0.630 Gy,低于Parental(1.176、2.533和0.824 Gy,P<0.001)和Ctrl组(1.182、2.516和0.819 Gy,P<0.001);Notch1-KO中侧群细胞比例[(1.13±0.01)%]较Parental[(3.81±0.03)%]、Ctrl[(3.70±0.03)%]明显下降(P<0.001)。结论:运用CRISPRCas9技术可成功敲除CNE2细胞中的Notch1基因,Notch1基因敲除导致CNE2细胞增殖能力下降、辐射敏感性增加、侧群细胞比例降低。

摘要：目的研究宫颈癌术后盆腔三维适形放疗（3DCRT）和调强放疗（IMRT）技术建立方法，进行三维剂量学研究，找出适合临床应用的最佳方案。方法选择宫颈癌根治性全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术后具有术后盆腔放疗指征的10例患者行下列研究：（1）放疗最佳体位（俯卧位或仰卧位）比较；（2）放疗时膀胱充盈状况与正常组织受照体积相关性研究；（3）放疗射野移动误差测定和靶区勾画；（4）3DCRT及IMRT计划设计及优化比较。结果采用俯卧位固定方式患者治疗中心点的摆位误差在前后、头脚及左右方向的误差均在5mm以内，而采用仰卧位误差均〉5mm，两者差异有统计学意义。俯卧位、膀胱充盈状态时膀胱受照体积百分比较之膀胱处于排空状态时为小，且小肠和结肠受照体积百分比较之膀胱处于排空状态时为小。俯卧位、膀胱充盈状态时射野片显示放疗过程中射野移动的总误差为（7．4±1．6）mm。采用95％可信区间，CTV至PTV的外放边界可定为1cm。3DCRT3、4、5和6个射野下PTV适形指数分别为0．46、0．67、0．68和0．68，4个以上射野数目的增加不再显著改善靶区分布和减少正常组织受照体积百分比。IMRT5、7、9、11和13个射野下PTV适形指数分别为0．75、0．83、0．84、0．85和0．85，9个以上增加射野数目不再显著改善靶区分布和减少正常组织受照体积百分比。结论宫颈癌术后盆腔放疗者俯卧位固定方式因摆位误差小而优于仰卧位固定方式，膀胱处于充盈状态因可使膀胱及肠道受照体积百分比减少而优于膀胱排空状态。对宫颈癌术后盆腔3DCRT和IMRT计划的三维剂量学研究表明，3DCRT以4个射野数计划为优，IMRT以9个射野数计划为优。

摘要：目的 比较整合呼吸移动因素后胃癌术后三维适形、调强放疗计划的靶区及部分正常组织剂量学差异,为临床计划设计时参考.方法 10例胃癌术后患者在平静自由呼吸状态下进行常规CT定位,设计三维适形（3DCRT）及调强放疗（IMRT）计划.根据患者呼吸时相情况生成概率分布函数（PDF）,将所得PDF与三维静态剂量进行三维剂量卷积计算,得到自由呼吸状态下整合后的3DCRT与IMRT计划.比较呼吸移动因素整合后3DCRT与IMRT计划在靶区剂量分布和部分正常组织受量差异,如CTV接受100%处方剂量45 Gy的体积占靶体积百分比（V45）、肝脏接受40 Gy的体积（V40）和双侧肾脏V15、V18等.结果 整合呼吸移动因素后靶区剂量覆盖率和均匀性的IMRT计划优于3DCRT计划,其中V45为98%：87%（t=-3.35,P=0.010）、平均剂量为（46.81±0.75）Gy：（45.99±1.12）Gy（t=-0.31,P=0.030）.正常组织中肝脏V40的IMRT计划明显低于3DCRT计划（12%：16%;t=3.75,P=0.010）,左肾脏V15和V18的IMRT计划也明显低于3DCRT计划[34%∶50%（t=2.17,P=0.050）和27%∶46%（t=3.11,P=0.020）],右肾V15和V18的3DCRT计划略优于IMRT计划[15%∶21%（t=-2.42,P=0.040）和11%∶15%（t=-2.71,P=0.030）].结论 整合呼吸移动因素后,IMRT较3DCRT计划有更好靶区覆盖率和较低肝脏及左侧肾脏受量.

摘要：目的 探索非小细胞肺癌（NSCLC）调强放疗（IMRT）计划设计时不同的设野方法 对于计划质量的影响.方法 21例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者进入本研究.IMRT采用固定野静态调强技术.每例患者采用不同的设野方法 共设计3套调强计划,分别为：IMRT-7,使用等角度的7个射野,射野的入射角度分别为0°、51°、102°、153°、204°、255°、306°;IMRT-5,使用等角度的5个射野,射野的入射角度为0°、72°、144°、216°、288°;IMRT-5m,使用不等角度的5个射野,设野的方法 为从前述IMRT-7的7个射野中去除2个野（若患者的病灶位于左肺,则去除角度为255°、306°的两野;若病灶位于右肺则去除角度为51°、102°的两野）.IMRT计划设计时正常肺剂量限制取之于同一患者实际治疗采用的3D-CRT计划肺V5～***开始取处方剂量为65 Gy,根据靶区和关键器官剂量要求按每2 Gy一阶梯进行递增或递减,直至获得最佳计划.结果 比较正常肺受量时发现,在V5～V25之间IMRT-5m的值较另两套计划均明显降低;V30～V40间3套计划相互间无明显差异;V45～V60间以IMRT-5计划最差;肺的平均剂量IMRT-5m最低.食管和脊髓的受量,靶区的适形性指数,以及治疗过程机器的总跳数3套计划间差异不明显.心脏V40以IMRT-5m计划的值最低.两两比较时,IMRT-5较IMRT-7明显增加了靶区的异质性指数值,而其他比较无明显差异.相比于3D-CRT,IMRT-7、IMRT-5和IMRT-5m分别可提高靶区剂量（5.1±4.6）Gy、（3.1±5.3）Gy和（5.5±4.8）Gy.结论 对于NSCLC的IMRT计划设计,射野方向是重要因素,调整好设野的方向可以减少照射野数目保证甚至提高IMRT计划的质量.