摘要：目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)单药治疗及联合应用对慢性肾脏病(CKD)患者循环和肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及差异。方法:采用前瞻性随机对照设计,将24例CKD患者随机分为贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组,分别予贝那普利20mg/d、缬沙坦160mg/d、贝那普利10mg/d和缬沙坦80mg/d治疗8周。记录随访过程中的血压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白定量等临床指标,并采用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定血和尿RAS组分,比较治疗前后的临床指标和血、尿RAS组分活性以及三组间的差异。结果:治疗8周后贝那普利组的尿蛋白定量[(0.61±0.25)g/24hvs(0.35±0.20)g/24h,P30%)分别为87.5%、12.5%和62.5%,贝那普利组显著高于缬沙坦组(P<0.05)。治疗8周后贝那普利组PRA[(3.20±1.25)ng/(ml·h)vs(6.02±2.59)ng/(ml·h),P<0.05)和血管紧张素Ⅱ浓度[(53.32±11.13)pg/mlvs(105.61±59.49)pg/ml,P<0.05)低于缬沙坦组。结论:贝那普利短期治疗可有效降低CKD患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ活性和蛋白尿,而缬沙坦可较贝那普利更显著升高血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ浓度。

摘要：目的评价阿司匹林对血液透析患者高敏C反应蛋白（hsCRP）的影响及预防血透患者动静脉内瘘栓塞的有效性和安全性。方法采用前瞻性随机对照研究设计。纳入采用自身动静脉内瘘血管通路进行透析≥3个月的维持性血液透析患者110例，按随机数字表法分为干预组（55例）和对照组（55例），并进一步根据年龄分为≤60岁和〉60岁亚组。干预组服用阿司匹林100mg／d6个月，随访两组患者的微炎性反应和凝血指标、内瘘栓塞率以及服药后的不良反应。结果干预组年龄≤60岁的患者服药6个月后，血小板聚集率（PAR）和hsCRP水平分别为（68．14±8．45）％和（4．79±4．81）mg／L，较服药前（82．37±9．12）％和（6．94±10．26）mg／L显著下降（均P〈0．05），并显著低于对照组PAR（74．7±11．50）％和hsCRP（5．12±9．25）mg／L（均P〈0．05）。研究过程中干预组和对照组各发生2例内瘘栓塞，内瘘栓塞率两组间差异无统计学意义（P=0．676）。干预组的不良事件发生率高于对照组，但差异无统计学意义（20．0％比7．2％，P=0．052），两组间的病死率差异无统计学意义（3．6％比0，P=0．495）。结论使用阿司匹林100mg／d6个月，可以显著降低年龄≤60岁的血液透析患者的PAR及hsCRP水平，改善微炎性反应状态，不会引起严重不良反应，但是对动静脉内瘘栓塞的预防作用还有待于更长时间、更大样本的研究证实。

摘要：目的　分离、克隆编码肾脏甲酸盐 (formate)和 (或 )草酸盐 (oxalate)转运体的cDNA ,以研究Cl-在近端肾小管转运的机制。方法　根据细菌Oxlt(formate oxalate交换体 )的基因序列在哺乳动物表达序列标签 (expressse quencetag ,EST)数据库中查找与其相似的cDNA。按筛选到的cDNA设计探针 ,应用小鼠多组织杂交膜分析该基因的组织表达谱。结果　在小鼠肾cDNA文库中有一个与Oxlt极其相似的EST ,序列分析显示了其有一编码 4 2 9个氨基酸蛋白质的开放阅读框。从编码的顺序中可发现该序列与单羧酸转运家族 (monocarboxylatetransporter,MCT)极为相近 ,与小鼠MCT1的氨基酸一致性为 30 % ,与小鼠MCT2为 33% ,与大鼠MCT3为 2 9%。其中第 14～ 15 8个氨基酸中有 2 5 %与OxlT相同。Northern印迹发现 ,新的基因在小鼠肾脏中表达最多 ,肝脏和心脏中极少表达。结论　该基因是一新型的MCT家族成员 ,主要在肾脏中表达 。

摘要：肺癌是发达国家最常见的死亡率最高的恶性肿瘤,其中几乎80%以上的肺癌是非小细胞癌(NSCLC)[1],手术是是其首选的治疗方法,但由于当前肺癌的诊断水平有限,70%～80%的患者确诊时已属晚期,总的治愈率不足10%[2],它严重威胁人类的健康.肺癌是个全身性疾病,即使在I期肺癌仍存在微转移灶的可能,手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移,而手术后患者抵抗力下降,又可促进癌的转移,因而化疗也是非常重要的治疗手段.非小细胞肺癌的治疗问题是一个多学科综合治疗的问题,而作为其中一个很重要的内容是如何设计和合理安排手术前后的综合治疗,由此出现了一系列的有关术前化疗或放疗的研究。

摘要：急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitors of metalloproteinase 2,TIMP2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能,特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能,再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析,从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考,并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。

摘要：目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化的作用机制。方法采用C57BL/6小鼠单侧输尿管结扎建立肾脏纤维化小鼠模型。随机分为假手术(Sham)组、UUO组和UUO+硫氢化钠(NaHS)组。ELISA法检测血清H 2S浓度;HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变;免疫组织化学和Western blot检测Klotho和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)表达;RT-PCR检测双加氧酶(ten-eleven translocation,TET)表达;比色法检测TET活性;焦磷酸测序检测肾组织Klotho甲基化水平;羟甲基化DNA免疫共沉淀联合实时定量PCR法检测肾组织Klotho羟甲基化水平。结果与Sham组相比,UUO组血清H 2S浓度显著降低[(5.18±0.34)μmol/L vs.(4.23±0.21)μmol/L, P <0.05]。NaHS显著减轻UUO模型小鼠的肾小管间质纤维化( P <0.01),下调α平滑肌肌动蛋白( P <0.05)和纤连蛋白( P <0.05)表达,同时上调UUO小鼠肾组织Klotho表达( P <0.05),下调DNMT1表达( P <0.01),升高TET活性[(0.03±0.01) ng·min^-1·mg^-1 vs.(0.43±0.08) ng·min^-1·mg^-1 , P <0.05],降低 Klotho 基因启动子甲基化水平(11.83%±0.53% vs .7.39%±0.70%, P <0.01),升高 Klotho 基因启动子羟甲基化水平( P <0.05)。结论H 2S可通过增强TET活性,诱导 Klotho 基因启动子去甲基化,上调 Klotho 基因表达,从而减轻UUO小鼠肾脏纤维化。

摘要：异环磷酰胺是一种氮芥类烷化剂,被应用于多种肿瘤的一线联合化学治疗(简称化疗)。本文报道1例因行异环磷酰胺化疗致急性小管间质损伤的病例,并就其进行文献复习与临床特征、病理学特点和治疗效果的探讨,以加深临床医师对异环磷酰胺所致肾损伤的认识。

摘要：急性肾损伤(AKI)后约50%存活患者遗留永久性的肾功能减退,因此,AKI后慢性肾脏病(CKD)的发生和进展是决定存活患者远期预后的关键因素。利用合适的动物模型来研究疾病机制是寻找有效和特异干预措施的主要途径之一。本文系统综述了目前在基础研究领域应用较多的AKI后转化为CKD的啮齿类动物模型,并比较了不同动物模型间的差异及其优缺点,有助于学者们优选出合适的动物模型,从而更深入地探索AKI后慢性化转归的关键机制。

摘要：目的:明确血尿酸(Uric Acid,UA)、尿β2微球蛋白(urineβ2-microglobulin,uβ2-MG)和尿肾损伤分子-1(urine Kidney Injury Molecule-1,uKIM-1)对肾功能不全患者的诊断价值。方法:采用横断面研究设计,选取2022年3月1日至2022年8月31日在复旦大学附属中山医院肾内科门诊就诊且诊断为肾功能不全的患者为研究对象,采用酶联免疫吸附法检测uKIM-1水平和uβ2-MG水平,通过电子病历系统提取患者血UA、血肌酐(creatinine,Cr)、尿Cr等指标。依据24小时尿蛋白(24-hour urine protein,24h-UP)和肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)将入组患者分为三类:蛋白尿型、eGFR降低型、慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)极高危型。比较不同类型患者组间人口学及临床特征,采用Logistic回归模型分析血UA/Cr、uβ2-MG、uKIM-1/Cr与肾损伤相关指标的关联,根据ROC曲线评估血UA/Cr、uβ2-MG、uKIM-1/Cr对肾功能不全患者的临床诊断价值。结果:经年龄、性别校正Logistic回归模型提示血UA/Cr和uβ2-MG与CKD极高危型呈显著相关性,而uKIM-1/Cr与各类肾功能不全均无统计学关联。ROC曲线分析显示血UA/Cr、uβ2-MG、uKIM-1/Cr在评估eGFR降低型肾功能不全时曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.887、0.970、0.720;评估CKD极高危时AUC值分别为0.868、0.821、0.684。结论:血UA/Cr对CKD、uβ2-MG对eGFR降低型肾功能不全具有较高的诊断价值,建议临床早期开展相关指标监测,及时采取干预措施、有效防治肾损伤进展。

摘要：目的探讨使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的患者发生肾损伤的临床表现和病理学特征,以及行肾脏病理学活组织检查(简称活检)的时机。方法回顾性分析于2020年1月—2021年4月在复旦大学附属中山医院行肾活检且有ICI治疗史或正在接受ICI治疗的恶性肿瘤患者的临床和病理学资料。结果共纳入8例患者,其中男7例、女1例,平均年龄为59.6岁(范围45.0~73.0岁),起病距ICI治疗起始的平均时间为22.5周(范围5.0~55.0周)。4例患者以急性肾损伤(AKI)起病,3例表现为蛋白尿,1例表现为新发高血压合并低钾血症。8例患者中,肾活检最常见的病理学类型为急性肾小管间质性肾炎(ATIN,6/8),其中4例表现为ATIN伴肾小球病变,其他2例为单纯肾小球疾病(2/8)。5例患者(5/8)使用糖皮质激素治疗ATIN和肾小球肾炎,其中4例患者的肾功能完全或部分恢复。结论ICI相关肾损伤的发生距ICI治疗起始间隔的时间较长。急性间质性肾炎是最常见的病理学类型,常可同时合并肾小球病变。建议对所有行ICI治疗的患者进行定期监测,对伴AKI及出现蛋白尿的患者尽早行肾活检,联合肾内科医师共同制订诊疗方案。