摘要：目的 研究多种代谢酶基因多态性与慢性苯中毒的关联.方法 采用病例-对照研究,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）、测序等技术检测CYP2E1等13个基因的30个单核苷酸多态性（SNP）.Logistic回归模型分析主效应和2阶交互作用,多因子降维法分析高阶交互作用.结果 logistic回归分析表明,控制了性别、吸烟、饮酒、苯接触强度的影响后,GSTP1 rs947894、CYP1A1rs4646903、CYP2D6 rs1065852、CYP2D6 rs1135840有主效应（P＜0.05）.EPHX1 rs1051740可能有主效应（P=0.06）.GSTP1 rs947894与饮酒有交互作用;CYP2E1 rs3813867和EPHX1 rs3738047无主效应,但有交互作用;EPHX1 rs3738047与饮酒也有交互作用.未发现其他SNP与慢性苯中毒的关联.多因子降维法模型发现了1个联合作用最强的3阶交互作用,即CYP1A1 rs4646903、CYP2D6 rs1065852、CYP2D6rs1135840的3因子组合.结论 基因-基因、基因-环境交互作用是影响个体慢性苯中毒遗传易感性的重要方式.

摘要：目的探讨氯乙烯(VCM)所致DNA损伤与VCM代谢酶多态间的关系。方法彗星实验测DNA损伤,并按DNA损伤情况将工人分为DNA损伤组和对照组,采用病例-对照设计,PCRRFLP测CYP2E1c1c2、mEH4His139Arg基因多态;PCR法测GSTT1、GSTM1缺失情况。结果CYP2E1c1c2和c2c2基因型与DNA损伤显著相关(P<0.01)。累积接触剂量高和低的个体同时具CYP2E1c1c2c2c2基因型,其DNA损伤发生率均显著高于对照,差异具统计学意义(OR4.92,95%CI1.35～13.85和OR2.57,95%CI1.01～6.59)。结论VCM累积接触剂量和代谢酶CYP2E1基因型与VCM诱导的DNA损伤有关。

摘要：目的建立简便易行经济适用的乙醇脱氢酶2(ADH2)基因单核苷酸多态性检测方法。方法根据单碱基突变位点的碱基替代情况设计引物,其中一条引物根据突变位点邻近序列设计,人为引入错配碱基,使引物3′端和单碱基突变的一种突变型在PCR扩增后形成一个酶切位点,并应用相应内切酶进行酶切鉴定,通过PCR-RFLP技术判断ADH2基因SNP位点多态性。结果设计一对特异引物并PCR扩增含ADH2多态位点的DNA片段,使用限制性内切酶Bsh1236I酶切判断ADH2位点多态性,PCR和酶切效果均较好。结论应用创造酶切位点PCR-RFLP原理建立的ADH2多态位点检测方法具备简便、经济、快速的特点。

摘要：我国职业卫生标准建设始于20世纪50年代，作为国家标准，当首推1956年试行的《工业企业设计暂行卫生标准（标准-101-56）》；随后，于1963年颁布了《工业企业设计卫生标准》国标建（GBJ）1-62。20世纪70年代初，着手对国标建（GBJ）1-62进行修订，1973年完成修订稿，于1979年颁布，名称为《工业企业设计卫生标准》（TJ36-79）。该标准的第32条表4中列出了车间空气中有害物质的最高容许浓度（MAC）120项（有毒物质111项，生产性粉尘9项），一直沿用至2001年。[第一段]

摘要：[目的]探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因（1X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1）、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因（human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1,hOGG1）以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（O6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT）的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。[方法]采用胞质阻滞微核试验方法（CBMN）评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln 3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测。采用SAS软件包进行统计分析,计算率比（frequency ratio,FR）及其95%可信限（95%confidence interval,95%CI）。[结果]本研究表明,氯乙烯接触工人的微核率为（4.86±2.80）‰,显著高于对照人群的微核率（1.22±1.24）‰（P〈0.01）。携带hOGG1 326 Ser/Cys基因型（FR=1.21,95%CI：1.02~1.46;P〈0.05）、XRCC1 194Arg/Trp基因型（FR=1.12,95%CI：1.00~1.25;P〈0.05）和XRCC1 280 Arg/His和His/His基因型（FR=1.12,95%CI：1.00~1.26;P〈0.05）的个体均易发生染色体损伤。在易感性的双体型中,携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高（FR=1.67,95%CI：1.19~2.23;P〈0.05）。接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高（FR=1.13,95%CI：1.00~1.28;P〈0.05）。对XRCC1基因型进行联合分析,发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多,其染色体损伤风险增大。[结论]胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标,基因型XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、hOGG1 Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响。氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用。

摘要：候选基因关联研究中基因-基因、基因-环境交互作用的统计分析有利于揭示疾病的发生机制。本文针对病例对照设计的候选基因关联研究,综述交互作用的统计方法及其进展。交互作用的统计方法包括参数法和非参数法。参数法中最常用的为Logistic回归模型,非参数法主要是数据挖掘方法。有4类数据挖掘方法可用于候选基因关联研究,包括降维法、基于树的方法、模式识别法和贝叶斯法。本文对最常用且可靠的几种数据挖掘方法(多因子降维法、分类回归树、随机森林、贝叶斯上位效应关联图谱)的原理、分析过程和优缺点予以比较。参数法和非参数法分析交互作用时各有优缺点;低维数据的分析可采用参数法和非参数法,高维数据的分析则主要采用非参数法。随着基因分型技术的发展,可检测的SNP规模逐渐增大,使得非参数方法的应用越来越广。

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）α和β基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人183例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测TNFα-308、-238和TNFβ＋252位点的多态性。结果TNFα-308、-238和TNFβ＋252各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）,但吸烟且携带-308A等位基因的接尘工人更易发生矽肺（OR=2.50,95%CI=1.17～5.37）。病例组中-308G/-238 G/＋252G和-308A/-238 G/＋252A单倍型分布频率显著高于对照组（P〈0.01）。结论TNFα-308、-238和TNFβ＋252位点基因多态在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用,但TNFα-308多态性与吸烟有交互作用。单倍型-308G/-238G/＋252G和-308A/-238G/＋252A可能是矽肺发生的易感性标记。

摘要：尽管现代工业技术的发展迅速，但手工搬运（manual materials handling, MMH）在许多服务领域和制造业中仍十分普遍。与MMH有关的肌肉骨骼疾患（musculoskeletal disorders, MSDs），特别是下背痛（LBP）的发病逐渐增加。有资料显示，近80%的成人在其一生中都罹患过下背痛，约4%～5%的成年人每年都有一次下背痛的急性发作。在美国每年用于下背痛的费用高达1000亿美元，是发达国家职业损伤赔偿的主要原因。发展中国家的下背痛危害可能更严重些。国内文献报道，部分作业工人的下背痛发病率约为30%～40%。MMH任务主要包括提举（lifting）、放下（lowering）、推（pushing）、拉（pulling）、拿（holding）、运（carrying）各种材料等。除与工作有关外，下背痛的发生也与个体、环境及社会心理因素等有关。合理的工效学评价和工作设计，可以有效预防MSDs。现就常用的MMH评价方法综述如下。

摘要：目的探讨FAS和FASL基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计，以183例男性矽肺患者为病例组，111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组，调查研究对象的一般情况及职业史，收集现场粉尘浓度资料，估算工人既往累积总粉尘接触量；应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测FAS-1377、FAS-670及FASL-844位点的多态性，分析多态性与矽肺患病及矽肺期别的关系，基因间以及基因与环境因素间的交互作用以及单倍型。结果FAS-1377、FAS-670及FASL-844各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义（P〉0．05）：不同期别矽肺患者中FAS-1377、FAS-670及FASL-844位点多态分布差异无统计学意义（P〉0．05）；病例组中FAS-1377G／-670G单倍型分布频率为9．6％，明显高于对照组（3．6％），差异有统计学意义（P〈0．05）；各基因多态间、基因多态与累积总粉尘接触量以及基因多态与吸烟状况之间的交互作用分析结果均无统计学意义（P〉0．05）。结论FAS-1377、FAS-670及FASL-844多态性在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用。单倍型FAS-1377G／-670G可能是矽肺发生的易感性标记。

摘要：[目的 ]探讨镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用。 [方法 ]以雄性Wistar大鼠为实验动物 ,根据析因实验设计 ,进行镉、砷联合肾脏毒性实验。用CdCl2 ( 5 0mg/L ,15 0mg/L)和As2 O3 ( 2 5mg/L ,10 0mg/L)溶于水中单独或联合染毒 3个月。 [结果 ]镉对肾小管的毒性比砷强 ,而砷对肾小球的毒性则强于镉。镉、砷联合染毒毒性比相同剂量下单独镉或砷染毒毒性更大。Uβ2 MG、UALB、UNAG水平变化明显主要集中在联合染毒组 ,尤其是Cdlow( 5 0mg/L) +Ashigh( 10 0mg/L)组、Cdhigh( 15 0mg/L) +Ashigh( 10 0mg/L)组与对照组、各单独染毒组均有不同程度差异 (P <0 0 5或P <0 0 1)。UCd、UAs、BCd、BAs水平与Uβ2 MG、UALB、UNAG水平间均为正相关关系 ,而且从镉、砷内外接触剂量与效应指标分析可知用内、外接触剂量进行毒性效应评价的效应程度是不同的。 [结论 ]镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用主要为协同或相加作用 ;