摘要：目的 开发一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架,并探讨该框架用于黑色素瘤诊断的可行性和准确性。方法 采用公开数据集Derm7pt,其数据集划分为训练集(346例),验证集(161例)和测试集(320例)。提出了一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架,该诊断框架包括两个文本分支和一个视觉分支。在文本分支中,一个分支处理固定的临床提示;另一个分支则处理可学习的提示。这种设计旨在通过固定的临床提示引导和优化可学习提示的效果。视觉分支处理皮肤镜图像,通过微调图像编码来增强对黑色素瘤特征的识别能力。结果 在Derm7pt数据集上,我们的方法在性能上优于现有其他方法。其接收者操作特征曲线下面积(AUC),准确率和F1-分数分别为87.35%,84.17%和84.01%。结论 通过适当的微调策略,基于大规模视觉语言预训练模型的方法能够有效地适应黑色素瘤的诊断任务。这种方法可以作为医生的有力辅助工具,帮助他们做出更加准确的诊断决策。

摘要：脂质纳米载体是经典的药物递送系统之一,具有良好的生物相容性和生物可降解性,可以有效降低抗肿瘤和抗感染药物的毒副作用,但在增强治疗效果上远未满足临床需求,临床应用仍然十分局限。脂质纳米药物体内过程复杂,与机体发生相互作用后载体自身也会诱发机制不明的生物学效应,导致药物体内性能异于设计预期,严重阻碍临床转化。深入研究脂质纳米药物本征性质、体内递送过程及机体调控机制,不仅为载体的理性设计提供指导,也将助推新型脂质纳米药物的临床转化及精准用药。本文分别从脂质纳米药物体内递送过程、影响因素和调控手段三个方面进行综述,为脂质纳米药物相关研究提供参考。

摘要：病毒所致的传染性疾病严重危害公共卫生安全,给全球人类健康与经济发展带来了巨大的威胁。疫苗是防治传染性疾病传播的一个关键且有效的手段,包括全病毒疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗等。然而,现有的疫苗开发策略面临研发周期、有效性、安全性等系列问题,是当今应对新发传染病的难点和痛点。利用合成生物学技术,比如密码子优化技术、可基因编码点击化学技术、生物偶联技术等,可以克服以上问题,在短时间内研发出安全且高效的病毒合成疫苗,因此合成生物学技术在病毒合成疫苗研发中的应用越来越广泛。本文总结了传统病毒疫苗的现状与应用,进而阐述了合成生物学技术在病毒疫苗研发中的应用与优势,并提出了病毒合成疫苗将要面临的挑战,为设计下一代新型病毒疫苗提供思路和方法。

摘要：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种小的DNA包膜病毒,属于嗜肝DNA病毒科.在细胞核内,HBV部分双链的DNA基因组修复为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),后者作为HBV复制的原始模板起始病毒转录.cccDNA具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是抗病毒药物设计的关键靶点.HBV cccDNA研究常受限于细胞内较低的拷贝数,以及缺乏灵敏、可靠的检测方法,因此,建立合适的cccDNA实验模型具有重要意义.本文对近年来HBV cccDNA体外实验模型方面的主要研究进展进行综述,以期为深入研究HBV病毒学和抗病毒药物研发提供帮助.

摘要：四极杆质谱的电场是由随时间变化的射频交变电压(RF)及直流电压(DC)分别加在两对极杆上产生的。通常射频交流电压由电感电容谐振振荡电路产生,根据电感电容的连接方式不同分为并联振荡电路和串联振荡电路。本综述主要解读并联振荡电子学系统及其反馈控制的核心技术原理。并联谐振的优势在于对射频振荡源的内阻要求不高,容许高内阻的振荡源,使电路的设计与研制更加简单;其缺点是需要采用双调谐振荡回路,在阻抗匹配方面有较高的要求。另外,并联振荡回路的升压主要依靠次级线圈与初级线圈的匝数比,因此仅适合于升压较小,即所需RF输出电压较低的场合。

摘要：目的探讨COVID-19疫情期间本科生病理解剖学课程在线考试的可行性和实践流程。方法运用复旦大学在线教育中心的超星在线考试系统对临床医学八年制专业本科生"病理解剖学"课程进行考前准备、考试监考和考后阅卷及试卷分析。结果共有151名八年制学生参加了在线考试。通过系统内"限时进入"和"限时提交"的设定,可以实现时间的公平和公正性。通过增加分析、归纳、比较类题目,减少记忆类考题,可使试卷总体难度系数(P=0.81)与往年同期线下考试相当。通过模拟测试演练使得老师和考生熟悉考试流程、完善考试设备:学生在正式考试中使用PC端电脑平台网页进行答题的比例比模拟测试时上升约2%,手机平台答题降低4%。结论本次在线考试总体运行平稳,成绩分布合理。考试平台的选择应适用于全体考生。考前,应充分考虑线上考试场景的特殊性并提前进行模拟测试和考试备案设计。线上考试的组卷和出题应适当进行调整。

摘要：脂质体是在临床阶段应用最为广泛的纳米药物载体,进入血循环后迅速吸附血浆蛋白,其表面形成的蛋白冠可直接影响脂质体体内各项性能。深入研究脂质体自身性质、血浆蛋白组分与脂质体体内性能间相互关系,是加速新型脂质体药物临床开发和指导脂质体药物临床合理用药的必经之路。本文分别从影响脂质体蛋白冠的因素、蛋白冠对脂质体体内性能的影响和基于蛋白冠的脂质体药物设计三个方面进行综述,为脂质体药物相关研究提供参考。

摘要：目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。

摘要：新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式。三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性。目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答,限制了其在疫苗抗原设计中的应用。在本研究中,发现并利用重组人源化Ⅲ型胶原蛋白(Rh3C)作为新型三聚体基序,利用合成生物学方法,与新冠病毒刺头(spike)蛋白受体结合域(RBD)融合表达后促使RBD形成三聚体。这种胶原-RBD(Rh3C-RBD)三聚体蛋白在免疫小鼠后,较RBD单体蛋白诱导产生了更高滴度的结合抗体和中和抗体。此外,我们还进一步验证了该Rh3C基序与流感病毒HA1蛋白融合后,较HA1单体蛋白可在小鼠体内诱导更强效的抗体应答。因此,这种新型的Rh3C基序,有望广泛用于三聚体疫苗抗原的设计和优化。

摘要：背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取患儿的人口学资料、接种脊髓灰质炎病毒(PV)疫苗的相关情况、临床表现、发病时免疫相关指标、病原学检测结果、治疗、转归和肌力恢复情况。主要结局指标临床表现和免疫相关指标。结果4例iVAPP患儿均为男孩,发病年龄为7~12月龄,处于口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)4~7个月后;首剂均在3月龄接种OPV,例1、2、4分别接种OPV 1、2、3剂,例3接种OPV 2剂、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)1剂。2例为联合免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(CID-VAPP),因“肺部感染、腋下淋巴结破溃”入院,T、B细胞数量均严重降低,呈现多部位肢体瘫痪,存在多侧肢体的肌力减退,积极治疗后未发生缓解;感染累及部位多,感染病原种类多,均发生卡介苗相关结核分枝杆菌感染、重症肺炎,在1周岁内因严重感染死亡。2例为原发性抗体缺陷病(PAD)-VAPP,因“肢体活动障碍”入院,仅B细胞数量降低和抗体分泌障碍,肢体瘫痪症状可累及一侧或双侧,经治疗后肌力可恢复正常,且感染症状轻,预后良好。结论CID和PAD患儿口服OPV均有可能导致iVAPP,患儿的预后主要取决于原发病。