摘要：DNA折纸术(DNA origami)是DNA纳米自组装的一种主流方法,通常1条DNA主链在成百上千条合成的DNA短链辅助下,通过碱基互补配对原则折叠并锁定生成所设计的纳米结构.单链DNA折纸术(single-stranded DNA origami,ssDNA origami)是传统DNA折纸术的一种进化和衍生,它摒除了传统折纸术对众多短序列的需求,通过高度集成序列信息至1条长单链DNA中,实现了由1条DNA序列自组装成复杂可控的纳米结构.由于体系中不存在过量的短DNA链杂质,并且同样可以顺利移植成单链RNA折纸术,单链DNA折纸术较传统DNA折纸术可能具备更好的生物和材料应用前景.本文概括了长单链DNA自组装的研究进展,总结了几种常用的长单链DNA制备的方法,并展望了该技术的应用前景.

摘要：嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫治疗可以精准靶向癌细胞,在肿瘤(尤其是淋巴瘤)的临床治疗上表现出良好的效果,是近年来受到广泛关注的一种肿瘤免疫治疗方法。目前CAR-T在淋巴瘤中的应用趋于成熟,但在实体瘤中由于肿瘤微环境等因素导致CAR-T疗法应用受限。本文概述了当前CAR-T免疫疗法面临的挑战及相关机制研究,如靶向肿瘤的特异性、安全性以及CAR-T的持久性等,同时聚焦针对这些挑战对CAR-T的CAR结构设计进行优化的研究进展。

摘要：研究了白藜芦醇二聚体quadrangularin A (3)和pallidol (4)的全合成新方法学,设计了以廉价易得的3,5-二甲氧基苯乙腈(5)和3,5-二甲氧基苯甲醛(6)为原料,经9步反应得到天然产物quadrangularin A (3),总收率为2.6%;经11步反应得到天然产物pallidol(4),总收率为1.3%.其中,利用Knoevenagel反应在室温无需无水无氧条件下,简单高效地引入A、B两个对称或非对称芳环,拓展了二苯乙烯基多样性骨架结构中间体7,产率达98%以上,改善了文献报道中非对称结构拓展受限,产率低,操作复杂等问题.此外,通过巧妙构建4-烯醛骨架结构的关键中间体9,可高效地构筑C、D芳环,为拓展A、B、C和D芳环多样性结构的白藜芦醇类二聚体提供了新思路.所合成的中间体及天然产物结构均经~1H NMR, ^(13)C NMR, HRMS表征确证.

摘要：目的评价睑板腺液脉动系统治疗睑板腺功能障碍(MGD)的临床效果及安全性。方法采用非随机对照临床试验设计,纳入2022年2-8月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊为MGD的患者22例44眼,根据患者意愿分为2个组,液脉动治疗组10例MGD患者20眼进行单次12 min的国产睑板腺液脉动系统治疗;强脉冲光(IPL)治疗组12例24眼进行4次IPL和超声眼部熏蒸联合睑板腺人工按摩治疗,治疗间隔3周。各组间年龄等基线特征比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。分别于治疗前、治疗后1个月和治疗后3个月进行睑脂评分、泪膜脂质层质量评分、SANDE问卷评分、首次和平均泪膜破裂时间(BUT)测定、角膜荧光素钠染色(CFS)评分、泪河高度(TMH)测定、睑板腺缺失面积评分。结果2个组治疗前后不同时间点泪膜脂质颜色评分和平均BUT比较差异均有统计学意义(H组别=4.39,P=0.036;H时间=6.30,P=0.043.F组别=4.41,P=0.038;F时间=4.08,P=0.049)。液脉动治疗组治疗后1个月和3个月睑脂评分、首次BUT、TMH与治疗前相比均有明显改善,差异均有统计学意义(均P0.05)。各组治疗后1个月和3个月SANDE问卷、CFS评分均优于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在安全性评估方面,液脉动治疗组MGD患者未出现任何与仪器有关的不良事件,未报告新出现的不适主诉;各组治疗后CFS染色阳性患者减少,无新发CFS染色阳性患者。结论国产睑板腺液脉动系统治疗MGD 3个月内可有效改善患者泪膜功能及眼表损伤,是一种安全有效的物理治疗手段。

摘要：静电轨道离子阱质谱仪的关键垄断技术是将离子引入静电轨道离子阱的C形离子阱。本工作提出一种新的离子引入方式,即设计了一种O形离子阱,用于将更多的离子以较少的损失引入到静电离子阱中进行分析。O形离子阱嵌套在静电轨道离子阱外轨道上,可以直接使离子从O形圆轨道下滑降轨内切至椭圆轨道,再沿椭圆轨道下滑降轨外切,最终射入静电轨道离子阱中的圆轨道。新的离子引入方式避免了C形离子阱远距离传输离子,离子流可连续进入O形圆轨,在脉冲电压作用下进入静电轨道离子阱;随着离子的引入面增大,离子的引入量有所增加。另外,还推导了离子运动轨迹方程及降轨脉冲的能量方程,对离子引入方式进行模拟,结果表明,多离子多位置同时引入对离子轨迹无明显影响,而离子是否切向引入则至关重要,偏离切向引入会大大降低离子寿命。

摘要：具有不同组成和形态的聚合物颗粒近来受到越来越多的关注,它们的表面粗糙度显著影响着其理化性能,尤其在调节生物材料与生物系统间的相互作用中发挥着重要作用.本文设计了一种具有表面可调褶皱结构的聚苯乙烯微球.首先通过微流控装置产生尺寸均一的含有疏水聚合物和助表面活性剂的液滴.在有机溶剂的挥发过程中,不断收缩的液滴出现界面不稳定现象.表面面积自发增大,固化后得到表面具有褶皱的微球.研究结果表明,调节助表面活性剂的浓度以及溶剂挥发速率均可以有效调控微球表面粗糙程度.循环肿瘤细胞捕获实验表明,这种褶皱结构能明显增强细胞黏附力,提高细胞捕获量.以上这些特征表明这种表面褶皱微球将在生物医学分析领域具备良好的应用前景.

摘要：表观遗传是不依赖于DNA序列改变的染色质变化所引起的遗传现象.表观遗传学作为调控环境诱导的表型的机器,通过调控基因在时间和空间的特异性表达,将个体获得的性状传递给子代.表观遗传信息跨代传递的证据逐年涌现,亲代饮食、生活经历以及生活习惯等可影响子代的代谢以及对应激的响应,而表观遗传信息主要由DNA甲基化、小RNA、组蛋白修饰、染色体的状态、转录因子的丰度以及阮病毒等6种载体传递.本文重点探讨了DNA甲基化和小RNA介导的表观遗传信息跨代传递,包括印记基因和非印记基因的DNA甲基化改变以及精子中mi RNA和t RNA片段介导的后代性状改变.鉴于外界环境的复杂性和不可控性以及表观遗传修饰的可塑性,表观遗传信息跨代传递的研究也面临诸多挑战,但新的方法和测序技术为揭示表观遗传信息的跨代传递的分子机制提供了新的机遇.基于表观遗传信息的跨代传递,我们应重新认识体外受精、基于遗传学的药物设计等社会问题对后代潜在的影响,为预防相关疾病及政策制定提供新的视角.

摘要：嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。

摘要：INAD(inactivation,no after-potential D,INAD)蛋白是一种典型的支架蛋白,其核心结构由5个PDZ结构域串联组成,定位于果蝇光感受器的微绒毛上,负责介导G蛋白偶联级联视觉信号通路,调控果蝇视觉信号的传导。其第五个PDZ结构域通过在氧化态和还原态构象之间进行转换的方式对光信号做出反应。单独的PDZ5具有较低的氧化还原电势,以氧化态构象稳定存在;当其与相邻的结构域PDZ4相互作用后,会使自身的一对二硫键(Cys606/Cys645)打开,氧化还原电势被大幅度提高约330 m V,从而稳定在还原态构象。但是,PDZ4调控PDZ5氧化电势的机制尚不清楚。作者主要探讨了INAD-PDZ5变构效应对其自身氧化还原电势的调控,对PDZ5上参与PDZ4相互作用的位点设计了点突变,借助生物化学手段发现仅单突变即可引起PDZ5的氧化还原电势改变。该发现进一步从分子层面阐述了PDZ4对PDZ5氧化还原电势的调控机制。这种通过外围通路调控蛋白质内部二硫键的断开与形成,从而调控自身氧化还原电势的机制,也是一种前所未有的蛋白质氧化方式。

摘要：我们以已上市的etravirine和正在临床研究的VRX-480773两个逆转录酶抑制剂为模板，通过杂交这两个化合物的药效团，获得含酰胺片段的S—DAPYs类似物，该类似物对野生型HIV-1病毒株具有中等强度抑制活性．而Maurizio所发现的另一类无酰胺片段的***类似物却表现出优异的抑制活性．为了考察酰胺片段对S-DAPYs类似物抑制HIV-1活性的影响，本文合成了一系列无酰胺片段的S—DAPYs类似物．生物活性结果表明，3个化合物（6g、6m和6s）对野生型HIV-1具有中等强度抑制活性（EC50在6．5～15．4μmol／L范围内），弱于相应的具有酰胺片段的类似物．此外，分子模拟还揭示了酰胺片段可与K103形成至关重要的氢键作用，这为新型非核苷类逆转录酶抑制剂的设计奠定了理论基础．