摘要：目的:制备艾塞那肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒并对其进行体外评价及表征。方法:通过正交实验设计优化法筛选艾塞那肽PLGA纳米粒的处方及工艺,并通过动态光散射和透射电镜对其进行了表征,通过体外模拟胃肠液和Caco-2细胞模型对其稳定性和细胞摄取及转运进行评价。结果:通过正交设计最终确定了最佳处方工艺:内水相和油相的比例为1∶5,超声功率200 W,超声时间4 min,聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)浓度为2%,初乳与外水相体积比为1∶20。所制得纳米粒粒径为116.2 nm,透射电镜显示PLGA纳米粒为类圆形球状纳米粒,表面规则。体外研究结果表明,PLGA纳米粒可延缓艾塞那肽在胃肠液中的释放,同时也明显增加了其稳定性(P<0.05),在人工胃液和人工肠液中孵育4 h后,仍分别有约50%和80%的保留。细胞实验表明,PLGA纳米粒的摄取和转运分别是对照组的7倍和5倍之多(P<0.05)。结论:PLGA纳米粒可作为艾塞那肽潜在的高效口服递药系统。

摘要：嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。

摘要：这篇指南已获美国肝病研究学会（AASLD）批准，并代表该学会的观点。指南提供了数据支持，主要来源于下列资料：（1）近期全球发表的医学研究有关文献的正式观点和分析（医学文献分析研究）；（2）美国医学院评定的健康实践和实践设计的指导手册；

摘要：为寻求客观、公正的临床教学查房质量评价方法，本文采用模糊数学原理，设计临床教学查房质量评价项目的因素集和评价集、确定评价项目的权重集，建立模糊综合评价模型。对3位医生临床教学查房质量进行综合评价的过程和结果表明，该模型具有可操作性和实用性。

摘要：目的设计基于纳米荧光素酶(Nluc)的新型荧光报告系统,构建新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN,分析该噬菌体检测结核分枝杆菌耐药性的能力。方法构建P_(furAma)启动子控制表达的Nluc荧光报告系统,将其整合至耻垢分枝杆菌基因组中,测试其在分枝杆菌的荧光报告能力;随后将P_(furAma)-nluc报告系统整合到TM4分枝杆菌噬菌体基因组中,构建新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN;通过调整药物预处理时间、感染时间等条件,建立ΦFN检测分枝杆菌耐药性的快速检测流程,在96孔板中检测52株已知耐药性的结核分枝杆菌临床分离株对3种一线抗结核药物耐药的耐药性。结果整合型表达荧光报告系统P_(furAma)-nluc的耻垢分枝杆菌可报告下限达到100菌落形成单位(colony-forming unit,CFU),低于已报道的P_(left)启动子表达nluc系统。新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN可通过孔板读值法在24 h内检测到分枝杆菌的存在,检测下限达到100 CFU。药物与待测菌预培养48 h后再加入噬菌体孵育24 h,敏感菌在105 CFU以下均无法检测到荧光信号,可有效区分敏感株并进行耐药性的快速检测。以罗氏药敏实验作为金标准,使用ΦFN检测52株结核分枝杆菌临床菌株对利福平、异烟肼和链霉素的耐药性,检测准确性分别是51/52、48/52、49/52。结论利用新型重组荧光报告噬菌体检测结核分枝杆菌对利福平、异烟肼、链霉素的耐药性具有极高的准确性,报告时间仅需3 d,有望成为一种快速简便的结核分枝杆菌耐药性检测新方法。

摘要：目的利用RNAi技术对HIV-1 vif基因的转录后水平进行下调,达到抑制vif蛋白表达的目的,为新的抗HIV治疗和预防研究提供理论基础。方法通过体外转录法合成siRNA,与转接有vif基因的表达质粒共同转染HEK293T细胞,荧光显微镜下观察干扰效果,并利用Real-time PCR和Western blot对HIV-1 vif分别从转录和表达水平进行验证。结果将pEGFP-N1-vif重组载体转染HEK 293T细胞后,结果显示vif蛋白可以在细胞中高水平表达;针对vif设计的3段特异的siRNA可以有效且特异地降低vif蛋白的表达。结论RNAi技术可以下调HIV-1蛋白的表达,此技术可以作为一项新的治疗和预防HIV-1的方法用于进一步的研究。

摘要：目的评价聚乙二醇干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎(CHC)初治与复治患者的影响。方法回顾性分析研究设计,以是否为初治患者分为初治组与再治组,以快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束病毒学应答(ETR)、持续病毒学应答(SvR)为主要评价指标,分析两组患者病毒学应答之间的差异,并探讨两组之间病毒学应答差异的影响因素。结果与再治组相比,初治组患者获得RVR、EVR、SVR的概率明显高于再治组,差异具有统计学意义(P0.05),但再治组CHC患者治疗结束后复发率明显高于初治组(21.1%与4.0%);既往采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林或普通干扰素联合利巴韦林抗病毒,经再次以聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后获得RVR、EVR、ETR、SVR的差异不具有统计学意义(P>0.05);初治组中基因1型CHC患者获得SVR的概率明显低于非1型CHC患者(P0.05);再治组中,女性CHC患者较男性更易获得SVR(P<(0.05),感染途径中输血导致的HCV感染较其他途径更容易获得SVR(P<0.05)。结论 CHC初治患者较再治患者可取得较高病毒学应答率,复发率较低,HCV基因型及年龄、性别、感染途径可能是CHC患者获得SVR的影响因素。而既往治疗方案采用普通干扰素或聚乙二醇干扰素对再治CHC患者获得病毒学应答无显著影响。

摘要：目的调查传染病专科医院护士的焦虑状况及相关因素。方法采用Zung焦虑自评量表（SAS）、简易应对方式量表及自行设计的问卷对116名上海市某传染病专科医院的护士进行调查。结果116名护士的SAS总分均值与常模SAS均分比较差异有统计学意义（t=16．912，P〈0．01）。不同科室护士SAS评分比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。116名护士的SAS评分与担心差错事故（XL2）、担心职业暴露（XL3）、担心家人的歧视（XL4）、担心亲戚朋友或邻居的歧视（XL5）、与患者或其家属间的误解和冲突（XL6）有统计学意义（r分别为0．328，0．412，0．262，0．262，0．467；P〈0．01），与积极应对无统计学意义（P〉0．05）。结论传染病专科医院护士的焦虑情况较严重，应引起管理者的重视。探寻如何减少职业暴露、差错事故，避免或帮助护士化解与患者或其家属间的误解和冲突，培养良好的积极应对方式，这些均对提高传染病专科医院护士的心理健康有益。

摘要：1序言指南目的是帮助内科医生和其它医务工作者对慢性感染乙型肝炎病毒（HBV）患者的识别、诊断和处理。这些建议对乙型肝炎患者提供了数据支持。资料来源于：（1）截至2006年12月Medline关于慢性HBV感染所有发表的文献与分析和2008年12月选择性数据及2003年至2009年间会议上发表的摘要；（2）美国内科医师学会关于健康实践和实践指南设计．

摘要：目的 分析研究不同感染时间和不同途径感染HIV／AIDS感染者覆盖全基因组的CTL应答特征。方法 将75例HIV／AIDS感染者分为3组，血液感染1～2年组（10例）、血液感染〉10年组（43例）和性接触感染1～2年组（22例）；以HIV—lB亚型构建全基因组17个肽库作为抗原，采用ELISpot检测各组HIV特异性CTL应答；采用流式细胞术检测各组CD。计数；采用实时定量tit—PCR检测各组HIV病毒载量。结果血液感染1～2年组、血液感染〉10年组和性接触感染1～2年组感染者对HIV—B亚型17个肽库的平均应答频率分别为40％、65％、23％，经单向方差分析，3组感染者对HIV·1B亚型17个肽库的应答频率差异有统计学意义（F=19．96，P〈0．01）；3组感染者对HIV—B亚型17个肽库总应答强度范围分别为0～5835SFCs／10。PBMC、0～7225SFCs／10。PBMC、0～9740SFCs／IO。PBMC，且3组感染者对HIV—B亚型17个肽库的应答强度差异亦有统计学意义（H=101．90，P〈0．01）；此外，3组感染者对HIV—lB亚型17个肽库的应答广度分别为7（2—11）个、11（9—14）个、4（2—6）个，5组感染者应答广度的差异也有统计学意义（H=34．75，P〈0．01）。3组感染者应答频率、应答强度和应答广度从高到低依次为血液感染〉10年组、血液感染1—2年组、性接触感染1～2年组。不同感染时间和不同感染途径的感染者对Nef肽库和Gag肽库的应答百分比和应答强度均高于其他肽库。cD。计数〈200／~1、CD。计数为200～500／~1和≥500／~15组感染者对17个肽库的总应答强度范围分别为0～18475SFCs／10。PBMC、350～34095SFCs／10。PBMC、490～21550SFCs／IO。PBMC，但差异无统计学意义（H=2．93，P=0．23）；3组感染者CTL应答广度分别为3（0～8）个、10（2～17）个、10（1～17）个，3组间差异有统计学意义（H=14．72，P〈0．01），cD4计数〈200／~1的感染者CTL应答广度低于cD。计数为200—500／~]和≥500／“l组。不同病毒载量3组（〈LDL、LDL一1×10。拷贝／ml和≥1×10。拷贝／m1）标本对17个肽库的总应答强度范围分别为490—18475SFCs／10。PBMC、0～24115SFCs／10。PBMC、770～34095SFCs／10。PBMC，但3组间差异无统计学意义（H=0．79，P=0．67）；应答广度分别为8（1～17）个、11（0～17）个、8（1～16）个，3组间差异也无统计学意义（日=5．27，P=0．07）。结论中国HIV／AIDS感染者中CTL应答多集中在Nef和Gag，这两个抗原为HIV／AIDS感染的优势抗原；感染时间和感染途径对CTL应答可产生显著影响；随感染时间的延长，免疫反应的强度与应答比例均增加。这些信息对设计针对中国人群的AIDS疫苗有较重要意义。