摘要：目的：观察国家二类新药－托拉塞米注射液在中国健康受试者中的安全性、耐受程度及利尿作用，为Ⅱ期临床试验给药剂量的确定提供依据。方法：本研究采用开放、随机的试验设计，将符合入选标准的３０名健康中国男性受试者随机分为 ５组，每组 ６名，分别注射托拉塞米注射液 ２．５，１０，２０，４０，８０ｍｇ，观察临床体征、实验室检查指标的变化及其尿量的变化。结果：在静脉注射托拉塞米注射液的所有剂量组，受试者都能耐受。４０ｍｇ组开始出现药物不良反应，其中２例头晕和１例恶心是中度的，其它均为轻度。８０ｍｇ组的１例肌肉痉挛是中度的，１例头晕和呕吐是重度的，但持续时间较短，其它均为轻度。在静脉注射托拉塞米注射液１０ ｍｇ后，已表现出利尿作用，在４０ｍｇ剂量组达最大，而且与８０ｍｇ组的利尿作用无显著差异。结论：在剂量２．５～８０ｍｇ范围内的所有剂量显示对健康受试者是安全和耐受的，临床推荐以不超过８０ｍｇ为宜。

摘要：目的研究单剂量口服国产和进口雷米普利片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法采用随机、双交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服雷米普利片10 mg(2片)后血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度采用LC-MS/MS法测定,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂中雷米普利的ρmax分别为:(28.26±12.54)(、28.71±12.84)μg.L-1;tmax分别为:(0.61±0.54)、(0.51±0.10)h;AUC0→t分别为:(24.52±13.21)(、22.94±10.93)μg.h.L-1,其主要代谢产物雷米普利拉的ρmax分别为:(24.37±13.65)、(23.65±11.51)μg.L-1;tmax分别为:(2.21±0.81)(、1.96±0.67)h;AUC0→t分别为:(127.21±63.04)(、118.72±56.50)μg.h.L-1。国产及进口制剂的ρmax、AUC0→t、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理(方差分析及双单侧t检验),国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义(P>0.05)。国产制剂的相对生物利用度雷米普利为(105.42±22.23)%,雷米普利拉为(107.29±20.40)%(n=24)。结论国产与进口雷米普利片具有生物等效性。

摘要：目的观察注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]在中国健康受试者中的安全性及单剂量药动学特征。方法采用随机、开放的试验设计,耐受性试验将符合入选标准的30名健康男性和女性受试者随机分为5组,每组6名,分别给予rhPTH(1-34)5、10、20、40、60μg,观察临床生命体征及实验室检查指标的变化。单剂量药动学试验将入选的9名健康男性和女性受试者随机分为3组,分别给予rhPTH(1-34)10、20和40μg,3次给药期间有3 d的清洗期。结果rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内仅有轻度的不良反应发生,给药前后生命体征和实验室检查均无有临床意义的变化,说明在中国健康受试者中的安全性和耐受性良好。3组的剂量、c_(max)、AUC之比分别是0.5:1:2,0.97:1:0.95,1.01:1:0.89,呈良好的线性关系。结论注射用rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内安全,且呈线性动力学特征。

摘要：目的建立LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度,并在健康受试者口服氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂后,评价其生物等效性。方法采用开放、随机、单剂量、2×2的交叉设计,24名健康中国男性受试者服用50mg氯沙坦钾片受试制剂或参比制剂后,在48 h内采集血浆样本,用LC-MS/MS测定血浆中氯沙坦及氯沙坦酸的浓度。每个洗脱周期至少为7 d。结果氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂中氯沙坦的t_(max)分别为(1.42±0.99)和(1.50±1.14)h,P_(max)分别为(273.44±170.44)和(285.96±157.89)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(618.51±386.50)和(587.92±331.92)μg·h·L^(-1),相对生物利用度(F)为(105.87±26.07)%;其主要代谢产物氯沙坦酸的t_(max)分别为(3.69±1.16)和(3.96±1.30)h,ρ_(max)分别为(444.53±133.53)和(412.88+128.80)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(3 563.52±932.14)和(3 398.77±915.06)μg·h·L^(-1),F为(105.92±14.65)%。结论本法灵敏度高、专一性好,适用于氯沙坦的药动学研究以及测定需求。氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂生物等效。

摘要：在新药研发的生命周期中,首次人体(first-in-human,FIH)和早期临床试验(clinical trials,CT)作为从体外到体内的过渡研究至关重要,安全性是早期CT关注的重点。2016年1月,法国雷恩市的一项FIH临床试验中,1名受试者由于服用高剂量试验药品死亡。为避免类似情况的发生,并且考虑到CT设计近年的发展,欧洲药品监督管理局人用医药产品委员会于2017年7月20日发布了更新版本的《识别和降低研究用新药在首次人体和早期临床试验中风险的策略指导原则》。

摘要：目的评价在中国人群中单次静脉注射匹多莫德后的药动学特征。方法用二重3×3拉丁方交叉试验设计。12名健康受试者单剂量静脉注射匹多莫德200、400、800 mg后,用LC-MS/MS法测定血浆中匹多莫德的浓度,用Win Nolin 6.2.1软件计算其主要药动学参数,用SPSS 19.0软件考察匹多莫德主要药动学参数的剂量线性特征及性别差异。结果匹多莫德200、400、800 mg的主要药动学参数:AUC_(0→t)分别为(17 920±2 068)、(34 771±6 336)、(70 950±10 527)μg·h·L^(-1);ρ_(max)分别为(10 342±1 545)、(18 093±3 589)、(39 120±4 686)μg·L^(-1);t_(1/2)分别为(1.421±0.285)、(1.523±0.414)、(1.643±0.157)h。结论匹多莫德的AUC_(0→t)、ρ_(max)均随剂量增加而线性增加,在200~800 mg内呈线性药动学特征。除200 mg组的ρ_(max)外,其他剂量组别的主要药动学参数在男女之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。

摘要：目的:观察国产多沙唑嗪片在中国健康受试者中的安全性和降压作用,为确定Ⅱ期临床试验的剂量提供依据。方法:采用开放、随机的试验设计,将入选16名健康受试者随机分为4组,每组4名,分别单次口服递增剂量1,2,4,6mg的国产多沙唑嗪片,观察给药后的生命体征、ECC和实验室指标的变化。结果:单次给予多沙唑嗪片1,2,4mg的12名健康受试者,其生命体征、精神状态和行为均无异常变化,虽4mg组有2例出现轻度的头晕、鼻塞等症状,但受试者均能耐受。3名服用6mg受试者,给药后0.5～3.0h出现较严重的头晕、鼻塞、嗜睡、恶心、呕吐、心悸等不良反应,且难以耐受,研究者确认与研究药物有相关性。单次口服不同剂量的多沙唑嗪片后受试者卧、立位SBP和DBP变化:1和2mg剂量组均<10％,幅度均<10mmHg,无体位性低血压发生;4mg剂量组为15％～30％,幅度均<25mmHg,与临床上观察到的体位性低血压发生时间基本一致;6mg剂量组为15％～32％,最大幅度为17mmHg。在1～6mg范围内所有受试者的实验室检查均无异常。结论:考虑到受试者的安全性和耐受程度,临床口服国产多沙唑嗪片的剂量以1～4mg为宜。

摘要：目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL^(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL^(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。

摘要：目的:评价国产和进口托烷司琼胶囊的生物等效性。方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,用LC-MS/MS法对国产和进口托烷司琼胶囊在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用ANOVA处理。结果:国产与进口托烷司琼胶囊的AUC0-→t分别为:(543.61±415.55),(547.04±455.59)μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(573.30±439.11),(591.77±513.15)μg·h·L-1;cmax为分别(39.13±14.45),(37.44±14.30)μg·L-1;tmax分别为(1.61±0.71),(1.85±0.79)h;T1／2分别为(9.69±4.81),(9.77±5.51)h。国产托烷司琼胶囊的相对生物利用度为(106.47±24.07)％(n=20)。2组参数cmax,AUC0→t经对数转换后,行方差分析和双单侧t检验,均未见统计学意义。结论:托烷司琼国产的制剂与进口制剂具有生物等效性。

摘要：目的在健康受试者中观察头孢泊肟酯干混悬剂的药动学特性及其与片剂的生物等效性。方法按标签开放性随机自身交叉设计,20例健康男性受试者分别口服单剂量头孢泊肟酯干混悬剂和片剂,头孢泊肟酯剂量均为100 mg,血浆头孢泊肟的浓度采用高效液相色谱法(HPLC)检测。结果头孢泊肟酯干混悬剂和片剂对应t_(max)分别为(2.55±0.67)和(2.75±0.66)h,C_(max)分别为(1.958±0.380)和(1.847±0.506)μg/mL,AUC_(0→t)分别为(10.68±2.18)和(10.06±2.63)h·μg/mL。头孢泊肟酯干混悬剂相对于片剂的平均相对生物利用度为(109.18±18.44)%。两种制剂的AUC_(0→t)和C_(max)均无显著差异(P>0.05)。结论头孢泊肟酯干混悬剂与头孢泊肟酯片剂具有生物等效性,结果可供临床参考。