摘要：背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点。本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法。方法:选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(control组)、自身免疫性心肌炎组(TnⅠ组)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关心肌炎组(TnⅠ+anti-PD-1组),每组10只。除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂。TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg。观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)及CK同工酶(CK isoenzyme,CK-MB)水平。结果:与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降(P0.05),TnⅠ+anti-PD-1组显著增加(P<0.05),且左心室射血分数(ejection fraction,EF)显著下降(P<0.001)。急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死。扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著。第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高(P<0.001),且较TnⅠ组升高更明显(CK:P<0.01;CK-MB:P<0.05)。结论:建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征。设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果。

摘要：经导管缘对缘修复(TEER)是目前应用最广泛、证据最多的二尖瓣反流(MR)介入治疗技术,并得到最新版指南的肯定。笔者目前将TEER定义为一项基于外科二尖瓣缘对缘修复术的经导管介入技术,其采用二尖瓣夹合装置,经股静脉或心尖路径置入,在超声及X线引导下夹住MR区的前、后瓣叶并使之接合,使心脏收缩期时瓣叶之间间歇减少或消失,而舒张期时瓣口变成双孔或多孔,从而达到减少或消除MR的效果。TEER的器械可根据夹合装置的锁定原理分为机械锁定、自锁定和闭环锁定三类,代表器械分别为MitraClip、PASCAL以及ValveClamp系统。MitraClip G4是最新一代TEER器械,夹臂增宽至6 mm,操作更便捷,可实现瓣膜分别捕获,心房压力检测。EXPAND G4研究结果显示,急性手术的成功率为97.4%。30 d随访时,95.9%患者MR≤2+,平均压差4.4 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),30 d全因死亡率为1.5%,其效果已经接近外科手术效果。PASCAL Ace系统的基本形态及工作原理同PASCAL,但其夹臂更窄、中央的隔离球更小。German CLASP研究结果显示,急性手术的成功率为96.4%,30 d随访时,器械成功率为81.9%,临床成功率为86.9%。CLASP研究2年超声心动图随访结果示,78%的患者MR≤1+,97%患者MR≤2+。TEER技术未来发展方向包括治疗非中心性MR、向中低危人群扩展、应用于三尖瓣反流的介入治疗、TEER失效后再次介入治疗以及现有器械进一步迭代升级,全新器械的设计研发等。

摘要：目的:调查分析全皮下植入型心律转复除颤器(S-ICD)在国内应用推广缓慢的原因与解决方法。方法:设计了调查问卷，主要包含医师认同S-ICD较经静脉植入型心律转复除颤器(TV-ICD)具有的优点和缺点，对符合适应证的患者未植入S-ICD的原因按照重要性排序，对未来应用S-ICD的预期和推广的建议。2020年8月至10月调查问卷分发于全国多家医疗中心的心血管植入型电子器械(CIED)植入医师填写后收集并进行分析。结果:共回收18个行政区93家医院的190份问卷。参与调查医师对S-ICD各优点的认可比例均>30%，其中最认可的S-ICD的优点是其无导线相关并发症(154/190，81.1%)，认为S-ICD最重要的缺点是价格过于昂贵(156/190，82.1%)，其余缺点的赞同比例均<30%。69.4%(132/190)的参与调查医师认为价格过于昂贵是适应证患者未植入S-ICD的最主要的原因，且共有90.5%(172/190)的参与调查医师将此原因列入前3位。86.8%(165/190)的参与调查的医师预计未来1年内S-ICD的植入数量会增加，94.7%(180/190)的参与调查医师认同降低价格以促进S-ICD的推广。结论:国内CIED植入医师对S-ICD的优点接受度较高，认为价格昂贵是S-ICD应用受限的最主要原因。降低价格应该有利于S-ICD的进一步推广应用。