摘要：原发性高血压是一种由遗传与环境因素共同导致的复杂疾病,具有高度的遗传异质性。自2007年首个高血压全基因组关联研究(Genome-wide association studies,GWAS)报道以来,许多GWAS相继开展。文章首先对2007年1月至2011年9月期间报道的24篇血压/高血压易感基因的GWAS按人种与染色体位置对其结果进行汇总,经统计位点rs17249754、rs1378942和rs11191548报道频数最多。其次介绍了GWAS方法学的研究进展,包括选择高质量的数量表型和选择多阶段研究设计来增加研究发现阳性关联的机会。统计分析方面,除强调了已经报道过的多重比较和重复(验证)研究等问题外,文章还介绍了通过Meta分析对GWAS数据进行深度发掘,并应用基因型填补法对缺失数据进行填补可以提高全基因组遗传标记的覆盖率的方法。尽管GWAS发现了许多我们未知的基因与疾病表型的关联,为了解高血压的发病机制提供了更多线索,但是目前GWAS发现的血压/高血压相关变异多为对人群血压的影响极其微弱的常见变异。因此今后的研究中可加强深度功能学研究对易感基因精细定位和外显子组测序技术的应用,结合GWAS的成果进行生物信息学通路分析和表观遗传学机制研究等,逐步揭示高血压的遗传机制。

摘要：背景中国早产儿母乳成分的报告不多,早产儿母乳成分可能受遗传、饮食习惯等影响。目的探索不同孕周、不同分娩方式的早产儿母亲在不同泌乳阶段乳汁的宏量营养素含量及其变化情况。设计横断面调查。方法纳入NICU收治的出生体重18岁、无严重先天畸形,未使用免疫抑制剂,无母乳喂养禁忌证,自愿提供新鲜母乳,以双侧电动吸奶器收集早上4~5时双侧乳房全乳至一次性储奶瓶,冷链运送,从母亲采集母乳至上机行成分分析的过程在4 h内完成,采用MIRIS HMA母乳分析仪(瑞典Miris AB公司),检测时用超声技术进行匀化。通过婴儿病例资料获取临床信息,根据纳入母亲分娩孕周分为35岁);根据采集母乳发生于产后时间分为产后初乳(1~7 d)、过渡乳(~14 d)、成熟乳(~42 d)。主要结局指标早产儿母亲不同泌乳阶段乳汁的宏量营养素含量。结果符合本文纳入标准的早产儿母亲191例,阴道分娩79例(41.4%),分娩年龄18~44(31.1±4.5)岁,分娩时孕周为(29.2±2.2)周;分娩191例婴儿,男婴102例(53.4%),女婴89例,出生体重(1286±344)g。共收集到母乳305份,其中初乳55份,过渡乳72份,成熟乳178份。初乳、过渡乳和成熟乳的脂肪含量呈递增趋势,蛋白质呈递减趋势,差异均有统计学意义;初乳、过渡乳和成熟乳多重比较结果显示,碳水化合物和总能量差异有统计学意义,但过渡乳和成熟乳的碳水化合物、总能量差异无统计学意义。不同孕周的早产儿母亲的母乳中宏量营养素及总能量多重分析差异均无统计学意义。过渡乳中的蛋白质含量<28周高于~32周和~<37周,过渡乳中的碳水化合物含量~28周和~32周高于~<37周,差异均有统计学意义。初乳中的脂肪含量阴道分娩低于剖宫产,过渡乳和成熟乳中的蛋白质含量阴道分娩均低于剖宫产,成熟乳中的碳水化合物含量阴道分娩高于剖宫产,差异均有统计学意义。成熟乳中的脂肪含量和总能量适龄产妇低于高龄产妇,差异均有统计学意义。结论不同泌乳阶段早产儿母乳中的宏量营养元素和总能量有明显差别,未来可考虑开展母乳成分分析以指导早产儿个体化母乳喂养。

摘要：背景目前较缺乏中国儿童青少年中大气污染暴露水平与血脂代谢的关系研究。目的分析大气污染暴露与儿童青少年血脂代谢的关系。设计横断面调查。方法研究对象来自2014年1项关于中国儿童青少年心血管健康研究的横断面调查,纳入上海市方便抽样的4所中小学校中年龄7~18岁、经监护人知情同意后采集静脉血并完成血脂检测的在校学生。血脂浓度检测项目包括HDLC、LDLC、TG和TC,血脂异常定义为存在HDLC≤1.04 mmol·L^(-1)、LDLC≥3.37 mmol·L^(-1)、TG≥1.70 mmol·L^(-1)和TC≥5.18 mmol·L^(-1)中任一项。将回收问卷中的家庭住址标准化并转化为经纬度坐标,采用基于环境监测点位数据的空气污染物时空暴露模型,估算研究对象在采血前1、3、6个月的PM_(2.5)、O_(3)和NO_(2)的平均暴露水平。利用线性回归和logistic回归模型,分析PM_(2.5)、O_(3)和NO_(2)暴露水平与血脂水平、血脂异常风险的关系。在多因素模型的基础上,通过各类污染物浓度相互调整检查污染暴露与血脂代谢关系的独立性。主要结局指标根据研究对象家庭地址估计的大气污染暴露水平、研究对象的空腹静脉血脂水平及是否存在血脂异常状态。结果共纳入1317名中小学生,女生660名(50.1%)。研究对象平均HDLC、LDLC和TC浓度分别为(1.52±0.29)mmol·L^(-1)、(2.35±0.63)mmol·L^(-1)和(4.03±0.72)mmol·L^(-1),TG中位数浓度为0.59(0.43,0.80)mmol·L^(-1)。142(10.8%)人患有血脂异常。研究对象在采血前1、3、6个月的PM_(2.5)、O_(3)和NO_(2)的日均暴露水平范围为51.4~61.5μg·m-3、20.4~22.8μg·m^(-3)和11.1~12.8μg·m-3。研究对象住址既往3、6个月平均PM 2.5浓度每升高1个四分位间距,HDLC分别显著降低0.07(95%CI:0.03~0.11)mmol·L^(-1)和0.09(95%CI:0.05~0.14)mmol·L^(-1);既往6个月平均PM 2.5浓度每升高1个四分位间距,相应血脂异常风险OR为1.86(95%CI:1.42~2.44),这些关联在调整其他污染物暴露水平后仍显著。未发现其他血脂水平与大气污染物暴露之间的独立显著关联。结论PM 2.5暴露对儿童青少年的血脂代谢有不良影响。

摘要：新生儿惊厥作为新生儿危重症中最常见的临床表现,常提示严重疾病且病因复杂。其精准的诊断不仅可以优化抗惊厥药物的使用、节约住院费用,同时有望改善患儿神经系统远期发育。目前已有新生儿惊厥智能诊疗系统,但其在真实临床场景实施中的诊疗价值尚缺乏高级证据。基于已开发的新生儿惊厥智能诊疗系统,该研究拟在全国6个新生儿重症监护单元招募370名新生儿惊厥高危患儿,评估该系统在真实新生儿重症监护单元中对不同胎龄新生儿惊厥的诊断、治疗及预后的作用。该研究将采用诊断性研究方案评估该系统的诊断价值,以及采用随机化平行对照试验设计评估该系统对惊厥高危患儿临床疗效和预后的作用。该多中心前瞻性研究将为新生儿惊厥智能诊疗系统在真实临床场景中的实施效果提供证据。

摘要：目的通过对超重孕妇实施低血糖生成指数(GI)膳食的干预,探讨胎盘组织和脐血中与体重增长有关基因的甲基化的改变。方法采用随机化单盲对照干预试验设计,研究对象为初次产检孕周≤12周且体重超重的孕妇。以研究对象纳入的顺序号为随机序列号,采用简单随机化的方法随机分为干预组和对照组。干预组在中国孕妇保健规范的基础上结合国家对孕妇的膳食和体力活动规范实施低GI膳食指导干预,对照组仅按照国家规范给予指导,不给予低GI膳食的指导。两组分别在孕早期、中期和晚期干预3次。干预组和对照组各纳入25例。孕妇分娩时收集胎盘组织和脐血,提取DNA,采用Illumina甲基化芯片进行两步法全基因组甲基化测定。结果孕妇孕期相关暴露因素在干预组与对照组差异无统计学意义;胎儿出生体重干预组高于对照组[(3.7±0.5)vs(3.5±0.4)kg],但差异无统计学意义(P=0.248)。本研究结果结合生物信息数据库分析,筛选出19个基因位点,所属18个基因,其中5个基因位于1号染色体,2个基因位于7号染色体,其余基因分布分散。比较干预组与对照组甲基化的改变,发现脐血中2个差异的甲基化CpG位点,分别位于TEKT5和MIR378C基因上,胎盘组织中1个差异的甲基化CpG位点,所属PGBD5基因。结论通过对超重孕妇采取低GI膳食干预,胎盘组织和脐血中基因的甲基化可以发生改变,为中国超重、肥胖孕妇疾病的预防提供新的方法,对子代的健康成长有重要的意义。

摘要：目的探讨围生期环境因素如喂养方式、生命早期营养状况等对婴儿乙肝疫苗低/无免疫应答的影响,为研究乙肝疫苗免疫失败机制提供依据。方法采用病例对照研究设计,纳入来自5家协作医院儿童保健科参加常规体检的1周岁的双生子和无关个体组成两个独立样本,排除无关个体样本中低出生体重儿及两样本中乙肝表面抗原(HBsAg)阳性及母亲有乙肝病史的研究对象。通过病案调查及现场访谈,收集研究对象的父母健康状况、母亲孕产史、婴儿出生状况及1岁以内体检信息等可能的暴露因素资料。在分析乙肝疫苗低/无免疫应答的相关影响因素时,双生子样本采用XTGEE广义估计模型,无关个体样本采用Logistic回归模型和Tobit回归模型进行分析。结果纳入分析的双生子样本为370人,无关个体样本为300人。19.2%(71例)双生子和11.7%(35例)无关个体在接种乙肝疫苗后发生低/无免疫应答。在双生子样本中,父亲吸烟(OR=4.50,95%CI:2.52～8.03)和低出生体重(OR=2.55,95%CI:1.33～4.87)可能增加乙肝疫苗低/无免疫应答风险,Apgar评分高和0～1周岁体重增长量大可能降低乙肝疫苗低/无免疫应答的风险。但在出生体重正常的无关个体样本中未发现上述因素与乙肝疫苗低/无免疫应答的相关性。结论按照0-1-6方案接种乙肝疫苗后,低出生体重、父亲吸烟、Apgar评分和0～1周岁体重增长量与婴儿发生乙肝疫苗低/无免疫应答相关。