摘要：目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂900 mg。采用液质联用法测定血浆中DP-VPA的两个主要成分及其活性代谢产物浓度。以非房室模型法计算药动学参数,以峰浓度(c_(max))和药时曲线下面积(AUC)评估不同进食物条件下口服DP-VPA的药动学参数的影响,并监测整个研究过程中的不良事件。结果相较于空腹,普通餐和高脂餐组VPA的c_(max)、AUC_(0-120 h)以及半衰期(t_(1/2))等药动学参数均未见显著变化;棕榈酰丙戊酰磷脂(C16 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)增加约1.5倍、t_(max)延长;硬脂酰丙戊酰磷脂(C18 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)分别增加了1.787~2.788倍、t_(1/2)延长。药物相关不良事件主要为轻度头晕,呈一过性,未经处理自行恢复。结论在不同进食条件下活性代谢物VPA的药动学参数未见显著变化,高脂餐下DP-VPA的暴露量显著增加;3种不同进食条件下受试者安全性良好;推荐临床在空腹或进普通餐条件下口服DP-VPA片剂。